楊 玲

深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東深圳 518108

宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelialneoplasia，CIN）是發(fā)生于癌前期的病變，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，約有15% 的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者會(huì)發(fā)展為子宮頸癌。近年來(lái)，隨著人們生活方式的變化、性生活的開(kāi)放，該病的發(fā)病率逐漸提升，且趨于年輕化，應(yīng)引起高度重視。已有的研究報(bào)道指出，人乳頭瘤狀病毒（human papillomavirus，HPV）感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生與發(fā)展的危險(xiǎn)因素，且不同亞型HPV 感染所致宮頸上皮內(nèi)瘤變的嚴(yán)重程度也有所不同[1]。國(guó)外文獻(xiàn)資料顯示，HPV16、18 型是宮頸癌的主要致病亞型[2]。本研究為了進(jìn)一步分析不同亞型HPV感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變的相關(guān)性，對(duì)本院2017 年1～ 12 月診治的120 例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者的臨床資料展開(kāi)回顧性分析，總結(jié)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院120 例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，所有患者均行宮頸液基細(xì)胞學(xué)和HPV-DNA 分型檢測(cè)，并經(jīng)陰道鏡活檢病理診斷證實(shí)，患者年齡31 ～ 76 歲，平均（45.2±10.1）歲；根據(jù)病理學(xué)診斷結(jié)果，將患者分為宮頸炎 20 例，CIN Ⅰ 38 例，CIN Ⅱ 21 例，CIN Ⅲ 41 例。

1.2 方法

應(yīng)用HPV 核酸擴(kuò)增分型檢測(cè)試劑盒（源于凱普生物化學(xué)科技公司）及HybrMax 醫(yī)用核酸分子快速雜交儀檢測(cè)15 種高危型HPV 亞型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68）及 6 種低危型 HPV 亞型（HPV6、11、42、43、44 及CP8304）。步驟為：分離提取樣本HPV-DNA，反向

表1 21種HPV亞型感染在宮頸上皮內(nèi)瘤變中的分布情況（n=120）[n（%）]

PCR 擴(kuò)增，導(dǎo)流雜交，顯色[3]。經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)程序化處理后，根據(jù)有無(wú)斑點(diǎn)判斷檢測(cè)結(jié)果，高危型HPV 亞型表示為陽(yáng)性，有兩型或兩型以上者視為多重感染[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPPS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以百分率表示，組間對(duì)比行χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析，P＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV亞型檢測(cè)結(jié)果

120 例患者中，檢出HPV 感染106 例，檢出率為88.3%，排名前五位的依次是16（38.3%）、52（22.5%）、58（17.5%）、18（9.2%）、33（8.3%）； 其中包括單一HPV 感染者73 例，占比68.9%，多重HPV 感染者33 例，占比31.1%，最多為5 種亞型共同感染。見(jiàn)表1。

2.2 不同亞型HPV感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變的相關(guān)性

聯(lián)表（R×C）資料的Logistic回歸分析結(jié)果顯示，四組患者HPV16、52、59 的分布情況對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

宮頸癌是一種惡性疾病，具有極高的發(fā)病率，在女性惡性腫瘤中排名第二，僅次于乳腺癌[5]。相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可知，近幾年宮頸癌的病患人群出現(xiàn)年輕化勢(shì)態(tài)，必須引起高度重視，及早進(jìn)行診斷并積極治療[6]。

HPV 感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要危險(xiǎn)因子，在宮頸癌患者標(biāo)本中檢出HPV 感染的概率非常高[7]。HPV 亞型有上百種，根據(jù)感染危險(xiǎn)程度一般將其分為低危型與高危型兩種[8-9]。有報(bào)道指出，99% 的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者可檢測(cè)到一種或多種高危型HPV 的感染[10]。HPV 感染具有短暫性、可自然清除、不誘發(fā)病變等特點(diǎn)，所以HPV-DNA 分型檢測(cè)才被諸多研究學(xué)者認(rèn)為是篩查宮頸癌的主要方法之一，其檢測(cè)具有較高的敏感度，在易發(fā)宮頸癌潛在人群的篩查中應(yīng)用最廣泛，檢測(cè)過(guò)程中應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化試劑盒，能夠有效防止人為主觀因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，可對(duì)高級(jí)別的病變進(jìn)行分類(lèi)，在宮頸上皮內(nèi)瘤變與宮頸癌的診斷鑒別上也具有一定的指導(dǎo)意義[11-12]。臨床研究數(shù)據(jù)也表明，HPV 感染患者發(fā)生宮頸癌的概率比未感染者要高出上百倍[13]。因此，宮頸癌前病變的早期篩查及有效干預(yù)，是預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

盡管，女性感染HPV 的概率較高，但真正導(dǎo)致CIN Ⅱ 、CIN Ⅲ及宮頸癌的概率并不高，分析原因，與女性的感染為一過(guò)性有關(guān)。當(dāng)前臨床認(rèn)為，只有持續(xù)的HPV 感染，才可能會(huì)發(fā)展為CIN Ⅱ、CIN Ⅲ1及宮頸癌。目前的研究也發(fā)現(xiàn)，不同亞型的HPV感染患者，其機(jī)體的清除能力也有所不同。HPV16型感染的時(shí)間最長(zhǎng)，可達(dá)18 個(gè)月之久，HPV6、84 型感染的持續(xù)時(shí)間則最短，約為10 個(gè)月。部分特殊亞型，如HPV16 型感染，因?yàn)槠淝宄瘦^低，因此更易出現(xiàn)持續(xù)性感染，進(jìn)而導(dǎo)致引發(fā)CIN Ⅱ 、CINⅢ及宮頸癌的概率較高。因此，針對(duì)HPV 感染患者的研究，不單單要關(guān)注患者是否已經(jīng)出現(xiàn)宮頸病變，還應(yīng)考慮其具體亞型的致病力。

本研究進(jìn)一步分析了不同亞型HPV 感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，120 例患者檢出HPV 感染106 例，檢出率為88.3%，由此可知，宮頸上皮內(nèi)瘤變患者存在較高的HPV 感染率；患者的HPV 亞型分布中，以 16、52、58、18、33 最為常見(jiàn)，與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究報(bào)道結(jié)果相似[14]；單一HPV 感染占比68.9%，多重HPV 感染占比31.1%，最多為5 種亞型共同感染，提示宮頸上皮內(nèi)瘤變患者HPV 感染的形式存在多樣性，相關(guān)研究報(bào)道指出，單一HPV感染更易導(dǎo)致該病的發(fā)生與發(fā)展[15]；相關(guān)性分析結(jié)果顯示，宮頸炎與 CIN 患者 HPV16、52、59 的分布情況對(duì)比差異顯著，因此認(rèn)為，HPV16、52、59 分布與宮頸上皮內(nèi)瘤變存在相關(guān)性。

綜上所述，宮頸上皮內(nèi)瘤變患者常見(jiàn)的HPV亞型是 16、52、58、18、33，其中 HPV16、52 分布與宮頸上皮內(nèi)瘤變存在一定的相關(guān)性