王文一 王思博 王小飛

天津市第一中心醫(yī)院國際診療中心，天津 300192

隨著我國人口老齡化的進(jìn)展加速，2 型糖尿病的發(fā)病率逐年增加，且并發(fā)癥較多。良好的血糖控制是減少和延緩糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵。地特胰島素是一種中性的、可溶性的、長效的胰島素類似物[1]，格列美脲是第三代磺酰脲類降糖藥物[2]，本研究旨在觀察地特胰島素聯(lián)合格列美脲治療老年2 型糖尿病的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年1 月～ 2017 年1 月我院住院治療的80 例老年糖尿病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年 WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為口服降糖藥物治療3個月以上，且年齡均為60 歲及以上為老年人，排除標(biāo)準(zhǔn)：血糖效果控制不佳，排除合并嚴(yán)重心肺功

表2 兩組患者治療前后各項血糖指標(biāo)及BMI 水平的變化情況比較（± s）

表2 兩組患者治療前后各項血糖指標(biāo)及BMI 水平的變化情況比較（± s）

組別 FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1C（%） BMI（kg/m2）觀察組（n=40） 治療前 10.2±3.1 14.6±2.1 9.4±1.7 25.5±3.1治療后 5.7±1.1 6.3±1.3 6.8±1.3 24.5±2.7 t 3.386 4.872 3.82 0.238 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05對照組（n=40） 治療前 10.3±2.9 14.8±2.3 9.3±1.4 25.3±2.8治療后 6.7±1.2 7.8±1.5 7.1±1.2 24.9±3.6 t 3.752 4.342 3.125 0.348 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 t組間治療前 0.342 0.342 0.342 0.342 P組間治療前 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t組間治療后 2.365 3.171 2.898 0.348 P組間治療后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

能、肝腎功能不全者。隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各40 例。觀察組40 例患者中，男22 例，女18例；年齡 60 ～ 80 歲，平均（68.9±10.4）歲；病程（11.3±2.5）年。對照組40 例患者中，男23 例，女17 例；年齡 60 ～ 82 歲，平均（67.2±11.3）歲；病程（12.1±3.5）年。兩組入選患者的性別、年齡、病程等一般資料上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均予糖尿病飲食，治療前停用所有降糖藥物。觀察組予格列美脲（亞莫利，賽諾菲（北京）制藥有限公司，H20057672），起始劑量為2mg/d，根據(jù)2hPG 調(diào)整用量，最大用量為6mg/d，同時睡前固定時間皮下注射地特胰島素[ 諾和平，諾和諾德（中國）制藥有限公司，J20140107]，起始劑量為0.2U/（kg·d），根據(jù)空腹血糖情況調(diào)整用量，每次增減2 ～ 4U 至空腹血糖控制在 5.0 ～ 7.0mmol/L。對照組予預(yù)混胰島素（諾和靈 30R）早、晚餐前30min皮下注射，起始劑量0.4U/（kg·d）。根據(jù)血糖水平每2 ～ 3 天調(diào)整胰島素劑量至空腹血糖（FPG）＜ 7.0mmol/L、餐后2h 血糖（2h PG）＜ 10.0 mmol/L。療程12 周。

1.3 療效評價

患者經(jīng)治療后，患者血糖降低到正常范圍內(nèi)，餐后2 h 血糖＜ 11.2 mmol，空腹血糖＜ 7.9 mmol為顯效；患者經(jīng)治療后，血糖存在顯著降低現(xiàn)象，且并發(fā)癥以及臨床癥狀有所改善則為有效；患者經(jīng)治療后，血糖、并發(fā)癥以及臨床癥狀等無任何緩解或者加重則為無效?？傆行? 顯效率+ 有效率[3]。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者治療前后各項血糖指標(biāo)及BMI 水平的變化情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS20.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者治療后的總有效率97.5%、對照組患者治療后的總有效率77.5%，觀察組與對照組的療效相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.349，P＜ 0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后各項血糖指標(biāo)及BMI 水平的變化情況比較

觀察組患者治療后的各項血糖指標(biāo)與對照組比較顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），但兩組患者的BMI 水平治療前后未見明顯變化。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療期間，觀察組患者出現(xiàn)低血糖1 例、對照組患者出現(xiàn)低血糖4 例，兩組低血糖的發(fā)生率分別為2.5%、10.0%，觀察組患者的低血糖發(fā)生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.627，P＜ 0.05）。

3 討論

近年來隨著人們生活水平的提高，2 型糖尿病的發(fā)病率逐年增加。且隨著人口老齡化以及生活方式的改變，老年糖尿病患者發(fā)病率越來越高。老年患者由于各器官功能的減退，降糖藥物在體內(nèi)的分解、代謝及排泄作用降低，在治療中易出現(xiàn)大幅度血糖波動，發(fā)生低血糖的幾率高于其他糖尿病患者，而嚴(yán)重的低血糖使腦細(xì)胞發(fā)生不可逆的損傷甚至死亡，嚴(yán)重影響糖尿病患者血糖的安全達(dá)標(biāo)。另一方面，長期高血糖可引起大血管、微血管及神經(jīng)病變[4-5]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病治療時單獨服用降糖藥物常不能使血糖降到標(biāo)準(zhǔn)水平，需要聯(lián)合使用胰島素，而胰島素在使用的過程中患者易出現(xiàn)體重增加的現(xiàn)象，進(jìn)而加重胰島素抵抗，使患者需要接受更多劑量的胰島素，長此以往形成惡性循環(huán)[6-9]。因此，對于糖尿病的治療，除了積極控制血糖，防止各種并發(fā)癥的出現(xiàn)，采取聯(lián)合用藥，才有利于提高臨床療效，改善患者的生活質(zhì)量。

地特胰島素（ 諾和平） 是一種可溶性、長效的基礎(chǔ)胰島素類似物，具有降血糖平穩(wěn)持久，且低血糖發(fā)生率低、體重增加少的特點。皮下注射后，大部分外周血循環(huán)與白蛋白自身所具有的可逆性進(jìn)行相互結(jié)合，逐漸被吸收，從而發(fā)揮降糖作用[10-14]。

格列美脲是第三代磺酰脲類降糖藥，具有抑制肝葡萄糖合成、促進(jìn)肌肉組織對外周葡萄糖的攝取及促進(jìn)胰島素分泌的作用。研究表明，格列美脲通過改善胰島素分泌和敏感性，恢復(fù) B細(xì)胞胰島素的含量，降低基礎(chǔ)胰島素水平；另一方面通過促進(jìn) B細(xì)胞對高血糖的識別，增強(qiáng)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的功能而發(fā)揮降糖作用[15-16]。

李博一等[17]對82 例老年2 型糖尿病患者應(yīng)用地特胰島素聯(lián)合格列美脲治療6 個月（24 周），結(jié)果顯示，與治療前相比，F(xiàn)PG、2h PG 及HbA1c 明顯降低（P＜ 0.05），BMI 無明顯改變，低血糖發(fā)生率低，證明地特胰島素聯(lián)合格列美脲治療老年2 型糖尿病安全有效，是適于口服降糖藥控制不佳的老年2 型糖尿病患者的一種治療方案。

本研究結(jié)果提示，觀察組患者治療后的總有效率97.5%，明顯高于對照組，且觀察組患者治療后的各項血糖指標(biāo)與對照組比較顯著降低，且觀察組患者低血糖的發(fā)生率顯著低于對照組，證明地特胰島素聯(lián)合格列美脲治療老年2型糖尿病可以顯著提高臨床療效，有效控制血糖、且安全性好，值得臨床推廣和應(yīng)用。