韋永剛，付德安

(1.重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，重慶 405400;2.重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 405400)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機制復雜，與肺部感染、肺不張等有關[1]。COPD患者呼吸道氣流受限為特征，主要臨床癥狀為咳嗽、咳痰、氣促等，隨著病情的發(fā)展可影響患者的運動耐量及生活質量，甚至威脅患者生命[2]。因此，有效延緩病情發(fā)展、提高患者的生命質量、降低患者病死率是十分重要的。沙美特羅替卡松粉吸入劑為沙美特羅和丙酸氟替卡松的復合劑，具有抗炎、平喘的協(xié)同作用，能緩解和控制COPD患者癥狀，改善患者的肺功能，減少急性加重次數(shù)[3]。噻托溴銨吸入劑是一種抗膽堿能受體拮抗劑，通過降低膽堿能神經(jīng)張力使狹窄的呼吸道得到舒張，改善肺通氣功能，已成為臨床治療COPD的一線用藥[4]。本研究旨在探討噻托溴銨吸入劑聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑對中重度COPD穩(wěn)定期患者肺功能、生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2014年12月至2016年12月重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的中重度COPD穩(wěn)定期患者為研究對象，所有患者符合中重度COPD穩(wěn)定期診斷標準[5]，并排除患有其他呼吸系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、家族遺傳病及對噻托溴銨吸入劑和沙美特羅替卡松粉吸入劑過敏者。該研究共納入中重度COPD穩(wěn)定期患者78例，根據(jù)治療方法將患者分為觀察組和對照組，每組39例。觀察組：男26例，女13例；年齡46～76 (61.78±4.77)歲；病程3～15 (7.43±3.08)a。對照組：男25例，女14例；年齡45～75 (62.28±4.95)歲；病程 2～13(7.35±3.42)a。2組患者的性別、年齡及病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2治療方法2組患者入院后均給予吸氧、抗感染、止咳、平喘、化痰、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，在常規(guī)治療基礎上，對照組患者給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(法國Glaxo Wellcome Production，進口藥品注冊證號H20150324)吸入治療，每次1吸(沙美特羅50 μg和丙酸氟替卡松250 μg)，每日早晚各1次；在對照組患者治療基礎上，觀察組患者給予噻托溴銨吸入劑(德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，進口藥品注冊證號H20140933)1粒，應用HandiHaler?藥粉吸入器吸入，每日睡前1次；2組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標

1.3.1肺功能分別于治療前及治療后檢查2組患者肺功能，主要包括第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、FEV1/FVC。

1.3.2呼吸困難評分分別于治療前及治療后采用改良版英國醫(yī)學研究委員會呼吸問卷 (breathlessness measurement using the modified British Medical Reseach Council，mMRC)[5]對2組患者的呼吸困難嚴重程度進行評分：0分：僅在劇烈運動時出現(xiàn)呼吸困難；1分：平地快步行走或爬小坡時出現(xiàn)氣短；2分：平地行走時比同齡人慢或者需要停下來休息；3分：平地行走約100 m或數(shù)分鐘后需要停下來喘氣；4分：無活動時即出現(xiàn)嚴重呼吸困難，或在穿脫衣服時出現(xiàn)呼吸困難。

1.3.36min步行試驗2組患者分別于治療前及治療后進行6 min步行試驗，記錄患者行走距離。

1.3.4生活質量2組患者分別于治療前及治療后采用圣·喬治醫(yī)院呼吸問題調(diào)查問卷(St.George′s Respiratory Questionnaire，SGRQ)進行生活質量評估，問卷包括疾病影響、呼吸癥狀以及活動能力3個部分，分值0～100分，分數(shù)越高，生活質量越差。

1.3.5不良反應記錄2組患者不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.12組患者肺功能比較結果見表1。治療前2組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組患者治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后觀察組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 2組患者肺功能比較Tab.1 Comparison of the lung function of patients between the two groups

2.22組患者呼吸困難評分及6min步行距離比較結果見表2。治療前2組呼吸困難評分及 6 min 步行距離比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組患者治療后呼吸困難評分顯著低于治療前，6 min 步行距離顯著大于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者呼吸困難評分顯著低于對照組，6 min步行距離顯著大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 2組患者呼吸困難評分及6 min步行距離比較Tab.2 Comparison of dyspnea score and 6 minutes walking distance between the two groups

2.32組患者生活質量評分比較結果見表3。治療前2組患者疾病影響、呼吸癥狀、活動能力評分及總評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組患者治療后疾病影響、呼吸癥狀、活動能力評分及總評分顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者疾病影響、呼吸癥狀、活動能力評分及總評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 2組患者生活質量評分比較Tab.3 Comparison of the score of quality of life between the two groups

2.42組患者不良反應比較觀察組患者發(fā)生口干4例，惡心1例，聲音嘶啞1 例，不良反應發(fā)生率為15.38%(6/39)；對照組患者發(fā)生口干2例，惡心1例，聲音嘶啞1例，不良反應發(fā)生率為10.26%(4/39)；2組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.461，P>0.05)。

3 討論

COPD是常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，其主要臨床特征為不完全可逆性氣流受限和呼吸道平滑肌痙攣[6]。COPD發(fā)病機制復雜，遺傳、呼吸道感染、免疫能力低下、環(huán)境污染及吸煙等是COPD的重要發(fā)病因素[1]。COPD患者因呼吸道氣流受限而出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣促等臨床癥狀，隨著病情加重可出現(xiàn)呼吸困難，嚴重影響患者生活質量，甚至會因呼吸衰竭而威脅患者生命安全。COPD患者有較高的迷走神經(jīng)張力，呼吸道黏液高分泌會加重支氣管痙攣，且釋放出的乙酰膽堿能激活腺體與呼吸道平滑肌的M受體，導致支氣管收縮[7]。

近年來，臨床多使用糖皮質激素、支氣管擴張劑、抗膽堿藥、茶堿類藥物治療COPD，均具有一定的治療效果[8]。研究認為，中重度COPD穩(wěn)定期患者的治療應以減輕炎癥反應、改善呼吸道阻力為主[9]。噻托溴銨是一種起效快且作用時間較長的抗膽堿能藥物，通過與支氣管平滑肌上的M1～M5受體結合而起到抑制乙酰膽堿的作用，使支氣管平滑肌迅速松弛，能有效緩解呼吸困難癥狀；噻托溴銨主要作用于患者的氣道內(nèi)，不會造成全身性拮抗[10]。噻托溴銨的藥物半衰期極長，可長時間作用于氣管壁，使支氣管長期處于擴張狀態(tài)，能夠快速改善咳嗽、咳痰、活動時呼吸困難等癥狀[11]。另外，噻托溴銨還能在夜間改善患者支氣管收縮癥狀，并保持呼吸道24 h開放，有效防止呼吸道反復塌陷和開放及呼吸道組織間的摩擦[12]。而且，噻托溴銨能有效抑制炎性因子釋放，減少呼吸道分泌物，保持呼吸道通暢，提高患者肺功能。沙美特羅替卡松是丙酸氟替卡松與沙美特羅的復方制劑，其中沙美特羅對腺苷酸環(huán)化酶起到激活作用，能增加細胞內(nèi)環(huán)磷腺苷水平并降低游離Ca2+，從而促進呼吸道平滑肌松弛，舒張支氣管；沙美特羅替卡松還具有抑制細胞釋放過敏介質、降低血管通透性、減輕呼吸道水腫的作用，且黏液清除能力強，平喘功效顯著[13-14]。丙酸氟替卡松則具有較強的抗炎作用，可有效抑制炎癥細胞的遷移和活化，增強平滑肌細胞對β2受體的敏感性，減輕呼吸道水腫及黏液分泌[15]。本研究結果顯示，2組患者治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC顯著高于治療前，治療后觀察組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC顯著高于對照組；說明噻托溴銨吸入劑聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑可以顯著改善中、重度COPD穩(wěn)定期患者的肺功能。另外，觀察組患者治療后呼吸困難評分顯著低于對照組，6 min步行距離明顯長于對照組，且SGRQ評分顯著低于對照組；說明治療后患者呼吸困難癥狀及肺功能得到了有效改善，運動耐量和生活質量提高。

綜上所述，噻托溴銨吸入劑與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合治療可以顯著改善COPD穩(wěn)定期患者的呼吸困難癥狀、肺功能及生活質量。