寧澤，陳睿，陳柯宏，楊永勝

［重慶市紅十字會醫(yī)院（江北區(qū)人民醫(yī)院） 腫瘤血液科，重慶 400020］

近年來，隨著人們生活習(xí)慣的改變，原發(fā)性腹膜癌發(fā)病概率明顯上升[1]。腹膜癌臨床癥狀多表現(xiàn)為腹痛、腹脹及腹圍明顯增大等，嚴重影響患者生命安全。臨床上多采用手術(shù)治療聯(lián)合輔助化療的方式治療該疾病，能夠有效抑制病情發(fā)展，延長患者生存期，臨床效果顯著[2]。本文主要探究分析洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療原發(fā)腹膜癌的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

從2013年3月-2016年3月本院收治的腹膜癌患者中選取61例（排除腹膜癌轉(zhuǎn)移）作為臨床研究對象，所有患者均符合組織學(xué)特征對腹膜癌患者的診斷，且本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會審批，患者及其家屬知情同意，并簽署同意書，將入選患者隨機分為試驗組和對照組，試驗組30 例，男17例，女13例；最高年齡73歲，最低21歲，平均（51.28±6.75）歲。對照組31例，男19例，女12例；最高年齡72歲，最低22歲，平均（51.32±6.91）歲。所有患者在手術(shù)前經(jīng)過臨床檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯的腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或者骨、肝、肺等遠處轉(zhuǎn)移，同時，肝、腎、心、肺及血常規(guī)等基本正常，可以接受手術(shù)治療。

1.2 方法

對照組實施常規(guī)治療，即常規(guī)藥物治療、化療等。試驗組接受洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療，具體操作如下：首先，對患者實施全身麻醉，并且選取“大”字型體位。其次，在患者劍突位置到患者恥骨聯(lián)合位置之間行正中切口，將患者腹腔切開后，由盆腔腹膜到膈面腹膜位置對患者腫瘤侵襲的范圍及程度進行觀察，同時將腫瘤部位、大小以及患者腹腔內(nèi)的腹水量記錄下來，通過這些數(shù)據(jù)，使用腹膜癌指數(shù)評分標準進行評分。第三，根據(jù)評分，將凡能夠利用手術(shù)根除的腫瘤進行腫瘤細胞減滅術(shù)。完成腫瘤細胞減滅術(shù)后，立刻對患者實行開放式非循環(huán)的腹腔熱灌注化療?；熕幬镏饕x擇洛鉑聯(lián)合多西他賽，并且將藥物利用生理鹽水溶化。劑量為：洛鉑100 mg、多西他賽120 mg、生理鹽水6 000 ml。將這些藥物加熱，直到其達到灌注溫度為止。對患者進行開放式非循環(huán)的腹腔熱灌注，速度為每分鐘400 ml，時間為1 h。完成開放式非循環(huán)的腹腔熱灌注化療后，采用常規(guī)方式縫合患者腹腔完成手術(shù)。第四，手術(shù)后，將患者轉(zhuǎn)移到重癥監(jiān)護室，直到患者生命體征平穩(wěn)后再轉(zhuǎn)入普通病房，以免患者出現(xiàn)突發(fā)狀況，造成生命危險。所有治療療程為2周，進行2、3個療程。當患者手術(shù)恢復(fù)后需要對患者進行常規(guī)輔助化療，并且根據(jù)患者的實際情況制定常規(guī)輔助治療方案?；煰煶虨?周，需要接受6個療程。

1.3 觀察指標

本次研究主要以兩組患者的總生存期（單位：月）以及圍手術(shù)期安全性作為觀察指標。其中，圍手術(shù)期的定義為：開展手術(shù)當天至完成手術(shù)后1 個月內(nèi)。圍手術(shù)期安全性定義為：沒有嚴重的不良反應(yīng)事件及并發(fā)癥，手術(shù)較為成功。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

最后數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進行處理。計數(shù)資料以百分比（%）表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生存分析

手術(shù)后對患者進行隨訪，患者的具體隨訪時間在5.2～51.3個月。第1年，試驗組生存率為56.67%，對照組生存率29.03%；第2年，試驗組生存率為40.00%，對照組生存率16.13%；第3年，試驗組生存率為30.00%，對照組生存率9.68%；第4年，試驗組生存率為13.33%，對照組生存率0.00%。試驗組生存情況明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 患者生存情況分析 例（%）

2.2 患者不良反應(yīng)分析

本次研究過程中，沒有出現(xiàn)圍手術(shù)期死亡病例，發(fā)生嚴重不良反應(yīng)事件有7例，嚴重不良反應(yīng)發(fā)生概率為23.33%。其中，低蛋白血癥2例，占總不良反應(yīng)病例的28.57%；感染敗血癥1例，占總不良反應(yīng)病例的14.29%；感染口瘺2例，占總不良反應(yīng)病例的28.57%；出現(xiàn)嚴重腹瀉2例，占總不良反應(yīng)病例的28.57%。

3 討論

原發(fā)腹膜癌是指原發(fā)于腹膜間皮的惡性腫瘤，也是臨床上病死率極高的一種惡性腫瘤，對患者的生命安全造成極大威脅[3]。誘發(fā)腹膜癌的因素有很多，其中廣泛被認可的來源有兩種：來源于胚胎性移路徑上殘留的卵巢組織惡變、腹膜上皮與卵巢上皮源于同一間胚葉，均來自胚胎體腔上皮，具有苗勒管分化趨向的潛能稱為第二苗勒系統(tǒng)，日后受到某種致癌刺激而成癌[4]。腹膜存在“腹膜-血漿屏障”，能夠限制大分子藥物的吸收，讓腹腔內(nèi)的藥物濃度維持在穩(wěn)定的水平[5]。使用腹腔熱灌注化療能夠增加藥物對細胞的毒作用，同時由于“腹膜-血漿屏障”的存在，全身的毒性將會極大程度減輕[6]。而洛鉑與多西他賽兩種藥物分子直徑比較大，在腹腔熱灌注化療當中優(yōu)勢比較明顯，能夠發(fā)揮更加顯著的作用。并且由于藥物分子較大，不容易在全身擴散，對周圍正常細胞及組織的損傷比較小[7]?；颊咴诮邮苤委煹倪^程中，發(fā)生不良反應(yīng)的概率也會極大程度降低，臨床治療安全性比較高。因此，兩種藥物被廣泛運用于腹腔熱灌注化療當中，效果十分顯著。在原發(fā)性腹膜癌患者治療過程中，采取洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療可以將熱化療、區(qū)域化療及手術(shù)切除等多種治療方式結(jié)合起來，有效清除患者體內(nèi)的病灶與癌細胞，在控制癌細胞擴散以及消滅癌細胞中發(fā)揮重要的作用[8]。由于機體中存在“腹膜-血漿屏障”，普通藥物作用可能會受到不同程度的影響，而一些藥物想要發(fā)揮作用，必須保證一定的藥物濃度。腹腔熱灌注化療能夠增加腹膜癌患者體內(nèi)癌細胞與藥物的作用，加上洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細胞減滅術(shù)時能夠有效提升藥代動力學(xué)優(yōu)勢，同時避免嚴重的不良反應(yīng)[9]。但是，洛鉑本身具備一定的骨髓抑制毒性，能夠減少體內(nèi)血小板數(shù)量。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，兩種治療方式不斷完善和改進，臨床上對洛鉑藥物毒性的抑制有了更加完善的措施，將其聯(lián)合多西他賽以及其他藥物和手術(shù)治療，能夠?qū)⑺幬锏亩拘越档阶畹?。因此，為了更好地保證治療效果，應(yīng)該根據(jù)患者的具體情況，選擇相應(yīng)治療方式與藥物，并嚴格做好可行性分析，有效提升患者生存率，提高治療效果。

本次研究選取近年來的30例腹膜癌作為研究對象，采取洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療，對患者總生存期以及患者圍手術(shù)期安全、不良反應(yīng)等進行分析。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后患者生存期相對延長，生存率較高，表明洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療原發(fā)性腹膜癌效果顯著。該研究結(jié)果與他人在相關(guān)方面的研究結(jié)果一致[10]。

綜上所述，對腹膜癌患者采取洛鉑聯(lián)合多西他賽行腫瘤細胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療能夠有效延長患者總生存期，安全性比較高，臨床治療效果顯著，值得推廣使用。