李斐，崔偉佳

（河南省鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院 神經(jīng)科，河南 鄭州 450000）

急性缺血性腦卒中是臨床常見的、多發(fā)性腦血管疾病，主要以腦血管供血急劇減少或中斷，導(dǎo)致腦組織缺氧缺血、軟化壞死為病理改變[1]。近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，具有較高的致殘率與致死率，給患者的生存質(zhì)量帶來極大的危害[2]。目前臨床治療主要以抗血小板聚集、改善腦部微循環(huán)為治療原則，阿司匹林是臨床常用的抗血小板聚集、抗感染藥物，阿托伐他汀鈣具有抗感染、降脂及保護(hù)神經(jīng)功能等作用[3-4]。鑒于此，本研究選擇本院收治的100例急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，進(jìn)一步探討阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性缺血性腦卒中患者血清相關(guān)細(xì)胞因子及神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2016年3月-2017年3月收治的急性缺血性腦卒中患者100例，將其隨機(jī)分為兩組，每組各50例。觀察組男28例，女22例；年齡54～80歲，平均（72.35±3.84）歲；發(fā)病時(shí)間4～25 h，平均（15.21±4.65）h。對(duì)照組男30例，女20例；年齡55～80歲，平均（71.42±3.86）歲；發(fā)病時(shí)間4～26 h，平均（15.25±4.70）h。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)MRI、CT影像學(xué)確診；②知情研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書；③對(duì)研究藥物無過敏史。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①治療依從性較差者；②發(fā)病時(shí)間超過48 h；③合并嚴(yán)重的心、腎及肝等臟器疾病。

1.3 方法

患者入院后均予以降血糖、吸氧、控制顱內(nèi)壓、改善腦循環(huán)及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上給予對(duì)照組阿司匹林（通化白山藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22021377）口服治療，100 mg/ d，連續(xù)服用3個(gè)月；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051409），20 mg/d，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

3個(gè)月后，評(píng)估兩組臨床療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀基本消失，美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）較治療前降低幅度≥90%；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS較治療前降低幅度≥45%且＜90%；無效：臨床癥狀及NIHSS均無明顯改善?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。分別于治療前、治療3個(gè)月后采取兩組清晨空腹靜脈血5 ml，低速離心取血清，使用DNM-9606型全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀（上海賢德實(shí)驗(yàn)儀器有限公司），采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清相關(guān)細(xì)胞因子水平：包括C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）、白介素 -1β（interleukin-1β, IL-1β）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）等；神經(jīng)細(xì)胞因子：膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）及中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β蛋白）水平；記錄兩組治療期間轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道反應(yīng)等不適癥狀出現(xiàn)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

與對(duì)照組相比，觀察組臨床療效更佳，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 例（%）

2.2 血清相關(guān)細(xì)胞因子

治療前觀察組血清相關(guān)細(xì)胞因子水平與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組血清相關(guān)細(xì)胞因子水平均明顯下降，且觀察組CRP、IL-1β及TNF-α水平較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后兩組血清相關(guān)細(xì)胞因子水平對(duì)比 （±s）

表2 治療前、后兩組血清相關(guān)細(xì)胞因子水平對(duì)比 （±s）

注：?與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) CRP/(mg/L) IL-1β/(ng/L) TNF-α/(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 10.38±1.40 6.75±0.84? 47.25±6.24 24.65±3.21? 48.36±7.35 27.65±4.03?觀察組 50 10.40±1.42 4.12±0.69? 47.28±6.30 15.36±1.80? 48.40±7.33 17.36±3.54?t值 0.071 17.108 0.024 17.850 0.027 13.565 P值 0.944 0.000 0.981 0.000 0.978 0.000

2.3 神經(jīng)功能

治療前兩組神經(jīng)細(xì)胞因子水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組神經(jīng)細(xì)胞因子水平均明顯下降，且觀察組GFAP、NSE及S100β蛋白水平較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 治療前、后兩組神經(jīng)細(xì)胞因子水平對(duì)比 （±s）

表3 治療前、后兩組神經(jīng)細(xì)胞因子水平對(duì)比 （±s）

注：?與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) GFAP/(μg/L) NSE/(μg/L) S100β蛋白/(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 10.36±1.41 7.60±1.02? 35.42±5.06 23.36±3.57? 36.85±4.89 28.65±3.74?觀察組 50 10.34±1.45 4.35±0.87? 35.46±5.10 15.36±2.84? 36.81±4.85 21.34±2.89?t值 0.070 17.142 0.039 12.400 0.041 10.936 P值 0.944 0.000 0.969 0.000 0.967 0.000

2.4 藥物不良反應(yīng)

治療期間，觀察組不良反應(yīng)率為8.00%（4/50），其中3例胃腸道反應(yīng)、1例轉(zhuǎn)氨酶升高；對(duì)照組不良反應(yīng)為4.00%（2/50），均為胃腸道反應(yīng)。組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.177，P =0.400）。

3 討論

近年來，隨著生活方式不斷的改變，急性缺血性腦卒中患病率逐漸增加，且不斷趨于年輕化，成為中老年患者死亡的主要原因之一[6-7]。目前臨床發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多數(shù)研究學(xué)者認(rèn)為主要與動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致腦血管閉塞或狹窄，引起局部腦組織供血不足，進(jìn)而導(dǎo)致炎性因子水平升高，誘發(fā)局部神經(jīng)功能障礙有關(guān)。因此，臨床治療中有效減輕炎癥反應(yīng)、改善神經(jīng)功能對(duì)提高患者生存質(zhì)量具有重要意義[8-9]。

阿司匹林是臨床常用的環(huán)氧化酶1抑制劑，通過降低環(huán)氧化酶1活性，阻止血栓素2合成，進(jìn)而抑制血小板聚集、釋放，有效預(yù)防血栓形成；同時(shí)還具有一定的抗感染作用。阿托伐他汀鈣是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，具有良好的選擇性及競(jìng)爭(zhēng)性，通過選擇性抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶的活性，從而降低血脂水平，有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，抑制血小板聚集。改善血管內(nèi)皮功能，加速血流速度，改善局部腦組織缺氧缺血情況，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。相關(guān)研究表明，炎性反應(yīng)參與急性腦卒中發(fā)病整個(gè)過程，其中CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，對(duì)機(jī)體補(bǔ)體系統(tǒng)具有激活作用，當(dāng)機(jī)體發(fā)生急性創(chuàng)傷時(shí)，其血濃度急劇增加，進(jìn)而促進(jìn)血栓形成[10]；TNF-α屬于小分子蛋白，對(duì)相關(guān)炎性因子分泌具有一定的促進(jìn)作用；IL-1β能夠刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖，在炎癥反應(yīng)中起重要作用。相關(guān)研究表明，急性缺血性腦卒中發(fā)病后，各項(xiàng)指標(biāo)均呈異常上升狀態(tài)，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清CRP、IL-1β、TNF-α水平較對(duì)照組低。結(jié)果提示兩組藥物聯(lián)合使用可顯著減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究表明，神經(jīng)功能損傷是患者致殘的主要原因，血清GFAP、NSE及S100β蛋白均為神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)因子，當(dāng)神經(jīng)功能受到損傷時(shí)，各項(xiàng)因子水平顯著升高，其水平與神經(jīng)功能損傷程度呈正比，本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率較對(duì)照組高，血清GFAP、NSE及S100β蛋白水平較對(duì)照組低，結(jié)果提示，兩種藥物聯(lián)用治療效果更為顯著，且促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)無明顯差異，結(jié)果提示用藥安全性高，分析原因在于阿司匹林口服后吸收較為迅速，經(jīng)肝臟代謝后，經(jīng)腎臟排出體外；阿托伐他汀鈣口服后生物利用度較高，主要經(jīng)肝臟代謝后經(jīng)膽汁清除，無明顯的肝腸再循環(huán)，進(jìn)而降低藥物不良反應(yīng)率。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林可提高急性缺血性腦卒中臨床療效，減輕炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能，且不良反應(yīng)少，安全性高。