吳丙美，楊雪冰，楊振朋，翟健

喘息性疾病是具有喘息癥狀的呼吸道綜合征，其高發(fā)人群為1～6歲兒童［1］。目前，針對1～6歲兒童喘息性疾病的檢測以肺功能檢測為主，檢測結(jié)果受限于患兒的配合度，且缺乏客觀有效的指標(biāo)進(jìn)行診斷和評估。呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）因診斷效能高、操作簡便和重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)而作為氣道炎性標(biāo)志物之一，并在1～6歲兒童喘息性疾病管理和評估中備受關(guān)注［2］。1～6歲兒童喘息性疾病過敏原陽性及致敏程度可反映氣道炎性程度。筆者認(rèn)為，F(xiàn)eNO聯(lián)合過敏原檢測對1～6歲兒童喘息性疾病的診斷和評估具有重要的臨床意義。但目前FeNO和過敏原檢測在1～6歲兒童喘息性疾病中的應(yīng)用較少，相關(guān)的研究結(jié)果也尚未形成統(tǒng)一定論，且該類患兒的FeNO和過敏原檢測結(jié)果變化情況仍不十分明確。因此，本研究旨在探討FeNO和過敏原檢測在1～6歲兒童喘息性疾病中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年1月唐山市人民醫(yī)院收治的1～6歲呼吸道疾病患兒257例，根據(jù)有無喘息癥狀分為喘息組163例和非喘息組94例。喘息組患兒中男101例，女62例；年齡1～6歲，平均年齡（3.1±1.0）歲；病程1～30 d，平均病程（7.2±3.5）d；類型：喘息性支氣管炎65例，支氣管哮喘50例，毛細(xì)支氣管炎33例，其他15例。非喘息組患兒中男53例，女41例；年齡1～6歲，平均年齡（3.3±1.1）歲；病程1～12 d，平均病程（5.5±0.9）d；類型：支氣管肺炎53例，支氣管炎41例。兩組患兒性別（χ2=0.624）、年齡（t=0.481）、病程（t=0.871）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；純焊改妇炇鹬橥鈺１狙芯拷?jīng)唐山市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）首診患兒；（2）患兒配合治療，病情處于緩解期；（3）患兒臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的重要臟器功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病者；（2）心臟疾病、胃食管反流及異物吸入等因素引起的喘息發(fā)作者；（3）中途轉(zhuǎn)院、預(yù)后不佳及死亡者。

1.3 研究方法

1.3.1 治療方法 非喘息組患兒給予抗感染和對癥支持治療，包括吸氧、糾正酸中毒、補(bǔ)液、濕化氣道、祛痰等，酌情給予激素和解痙平喘治療。喘息組患兒在抗感染和對癥支持治療的基礎(chǔ)上，給予激素和解痙平喘治療，具體如下：霧化吸入普米克令舒（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：D14200071587），0.25～0.5 mg/次，2次/d，霧化吸入萬托林（Glaxo Wellcome Operations，生產(chǎn)批號(hào)：C14200070623），2.5～5.0 mg/次，2次/d。兩組患兒均持續(xù)治療7 d。

1.3.2 FeNO濃度檢測 采用無錫尚沃生物科技有限公司生產(chǎn)的納庫侖一氧化氮分析儀測定FeNO濃度，嚴(yán)格按照美國胸科學(xué)會(huì)與歐洲呼吸學(xué)會(huì)聯(lián)合制定的《一氧化氮呼氣測定指南》進(jìn)行測定［3］，具體如下：患兒取端坐位，處于舒適狀態(tài)，待平靜呼吸后協(xié)助患兒雙手握緊納庫侖一氧化氮分析儀，盡量呼氣，排空肺內(nèi)殘余氣體，用嘴緊包一次性濾器，用力吸氣，接近至肺總量時(shí)，通過呼氣流速限定裝置，以恒速50 ml/s呼氣，呼氣時(shí)間為6 s，待90 s后讀取檢測值，間隔60 s重復(fù)檢測，取3次檢測值的平均值。

1.3.3 過敏原檢測 采用瑞典法瑪西亞公司生產(chǎn)的UniCAP100免疫分析儀進(jìn)行食入性過敏原和吸入性過敏原篩查，具體如下：采集患兒肘靜脈血2～3 ml，分離血清，進(jìn)行過敏原篩查，其中食入性過敏原包括蛋清、牛奶、水果、堅(jiān)果等；吸入性過敏原包括塵螨、寵物毛皮屑、霉菌、花粉等。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)定量檢測血清總免疫球蛋白E（tIgE）水平及塵螨、蛋清、牛奶特異性免疫球蛋白E（sIgE）水平，檢測試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供。以sIgE≥0.35 kU/L作為判定陽性的依據(jù)。

1.4 觀察指標(biāo) 比較治療前兩組患兒FeNO濃度和過敏原檢測結(jié)果，其中過敏原檢測結(jié)果包括食入性過敏原及吸入性過敏原陽性率，血清tIgE水平及塵螨、蛋清、牛奶sIgE水平；比較喘息組患兒治療前后FeNO濃度，血清tIgE水平及塵螨、蛋清、牛奶sIgE水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x ±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；FeNO濃度與血清tIgE水平和塵螨、蛋清、牛奶sIgE水平的關(guān)系分析采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組患兒FeNO濃度和過敏原檢測結(jié)果比較 治療前喘息組患兒FeNO濃度，食入性過敏原及吸入性過敏原陽性率，血清tIgE水平及塵螨、蛋清、牛奶sIgE水平高于非喘息組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 治療前兩組患兒FeNO濃度和過敏原檢測結(jié)果比較Table 1 Comparison of FeNO concentration and allergen detection results before treatment between the two groups

2.2 治療前后喘息組患兒FeNO濃度，血清tIgE水平及塵螨、蛋清、牛奶sIgE水平比較 治療后喘息組患兒FeNO濃度，血清tIgE水平及塵螨、蛋清、牛奶sIgE水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表2 治療前后喘息組患兒FeNO濃度、血清tIgE水平及塵螨、蛋清、牛奶sIgE水平比較（x± s，n=163）Table 2 Comparison of FeNO concentration，serum levels of tIgE，sIgE of dust mite，egg white and milk before and after treatment in A group

2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO濃度與1～6歲喘息性疾病患兒血清tIgE水平及塵螨、蛋清、牛奶sIgE水平呈正相關(guān)（r值分別為0.514、0.429、0.824、0.415，P值分別為0.028、0.031、0.012、0.035）。

3 討論

喘息性疾病是一類以氣道炎性反應(yīng)增強(qiáng)為主要特征的異質(zhì)性疾病，其多發(fā)于1～6歲兒童。目前在1～6歲兒童喘息性疾病的管理及評估中尚缺乏客觀有效的指標(biāo)。既往肺功能檢查用于診斷1～6歲兒童喘息性疾病，但由于難以直接反映氣道炎性反應(yīng)程度，臨床應(yīng)用效果并不滿意［4］。近年來，F(xiàn)eNO被公認(rèn)為氣道炎性標(biāo)志物之一，其濃度能直接反映氣道炎性反應(yīng)程度，診斷喘息性疾病的敏感度及特異度均較高［5］。萬燕婷等［6］認(rèn)為，F(xiàn)eNO作為氣道炎性反應(yīng)的信號(hào)分子，與各種炎性因子及炎性遞質(zhì)刺激氣道上皮、巨噬細(xì)胞有關(guān)。TAHAN等［7］研究指出，兒童喘息性疾病患兒FeNO濃度明顯升高，但關(guān)于兒童喘息性疾病患兒FeNO濃度變化情況仍不十分明確。張東偉等［8］研究認(rèn)為，氣道炎性反應(yīng)可能作為1～6歲兒童喘息性疾病患兒FeNO濃度升高的主要原因。筆者也認(rèn)同上述觀點(diǎn)，推測1～6歲兒童喘息性疾病患兒存在氣道炎癥，為應(yīng)用FeNO檢測提供依據(jù)，有助于該類疾病的確診和治療。本研究結(jié)果顯示，治療前喘息組患兒FeNO濃度高于非喘息組，提示1～6歲兒童喘息性疾病可能是FeNO濃度升高的影響因素，而FeNO有望成為確診1～6歲兒童喘息性疾病的客觀參考指標(biāo)之一，但是否用于評估患兒預(yù)后還存在爭議。既往研究結(jié)果顯示，緩解期兒童喘息性疾病患兒FeNO濃度高于健康兒童，與急性發(fā)作期相比明顯降低［8］。本研究結(jié)果顯示，治療后喘息組患兒FeNO濃度低于治療前。提示FeNO濃度可能對于評估患兒的病情控制程度及預(yù)后具有一定作用。

一項(xiàng)關(guān)于1～6歲兒童喘息性疾病的流行病學(xué)研究顯示，高達(dá)67%的患兒存在由過敏原刺激引起的變態(tài)反應(yīng)［9］。CARLSEN等［10］研究顯示，過敏原陽性作為誘發(fā)1～6歲兒童喘息性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，可加劇氣道炎性反應(yīng)，引起喘息癥狀。駱學(xué)勤等［11］認(rèn)為，過敏原檢測操作簡便、重復(fù)性好且無創(chuàng)傷，成為兒童喘息性疾病的首選輔助診斷方法之一。本研究結(jié)果顯示，治療前喘息組患兒食入性過敏原及吸入性過敏原陽性率高于非喘息組，提示1～6歲兒童喘息性疾病與過敏原刺激引起變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。大量研究發(fā)現(xiàn)，塵螨、蛋清、牛奶是導(dǎo)致1～6歲兒童喘息性疾病最主要的3類過敏原［10，12-13］。本研究結(jié)果顯示，治療前喘息組患兒血清tIgE水平及塵螨、蛋清、牛奶sIgE水平高于非喘息組，提示過敏原刺激激活B細(xì)胞，增加tIgE分泌，加劇變態(tài)反應(yīng)，可能是1～6歲兒童喘息性疾病的主要外因之一。亦有研究發(fā)現(xiàn)，1～6歲兒童喘息性疾病患兒血清tIgE水平及相關(guān)sIgE水平均明顯升高，隨著病情好轉(zhuǎn)而明顯降低［14］。值得注意的是，本研究治療后喘息組患兒FeNO濃度，血清tIgE水平及塵螨、蛋清、牛奶sIgE水平低于治療前，與趙瑩等［15］研究類似，說明在1～6歲兒童喘息性疾病治療中進(jìn)行過敏原檢測，定量檢測血清tIgE水平和相關(guān)sIgE水平，對于評估療效及預(yù)測病情轉(zhuǎn)歸均具有積極作用。

本研究已初步驗(yàn)證FeNO和過敏原檢測在1～6歲兒童喘息性疾病管理和評估中的作用。但關(guān)于1～6歲兒童喘息性疾病患兒FeNO濃度與血清tIgE水平及相關(guān)性sIgE水平關(guān)系的研究報(bào)道較少，尚未形成統(tǒng)一定論。HOU等［16］研究顯示，過敏原陽性的1～6歲兒童喘息性疾病患兒FeNO濃度明顯升高。關(guān)于過敏原參與1～6歲兒童喘息性疾病患兒氣道炎癥的機(jī)制仍不十分明確，筆者認(rèn)為過敏原刺激并激活B細(xì)胞，合成tIgE，若患兒長期、反復(fù)接觸過敏原，可合成并分泌多種炎性遞質(zhì)，介導(dǎo)氣道炎性反應(yīng)，升高FeNO濃度。此外，本研究結(jié)果還顯示，F(xiàn)eNO濃度與喘息性疾病患兒血清tIgE水平及塵螨、蛋清、牛奶sIgE水平呈正相關(guān)，說明1～6歲兒童喘息性疾病患兒的氣道炎癥程度與過敏原的致敏程度呈正相關(guān)。但由于本研究樣本量較少，且均來源于同一家醫(yī)院，導(dǎo)致研究結(jié)果存在偏倚；本研究未分析不同類型喘息性疾病患兒FeNO濃度和過敏原檢測結(jié)果的差異性。

綜上所述，F(xiàn)eNO和過敏原檢測有助于提高對1～6歲兒童喘息性疾病的管理和評估水平，有助于為有哮喘發(fā)展傾向的患兒提供早期診治的依據(jù)。研究還需進(jìn)一步增加樣本量，延長隨訪時(shí)間，深入分析FeNO和過敏原檢測對1～6歲兒童喘息性疾病診治水平的影響。