閻冰冰 金 芬 王 青 戚 鳳 汪 艷 孫 琳 李曉楓

（1 遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心宮頸門診，遼寧 大連 116000；2 遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心檢驗(yàn)科；遼寧 大連 116000；3 遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心生殖中心，遼寧 大連 116000；4 遼寧省大連醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院；遼寧 大連 116000）

宮頸癌是婦科臨床常見的一種惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌，嚴(yán)重危害著女性的健康和生命。目前臨床研究已證實(shí)高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的首要因素和必要條件[1]。因此采用積極有效的手段阻斷HPV持續(xù)性感染對(duì)預(yù)防宮頸癌的發(fā)生發(fā)展具有重要的臨床意義。乳酸桿菌是構(gòu)成陰道正常菌群中最重要的成員，在維持陰道微生態(tài)平衡、抵抗女性下生殖道感染中起著關(guān)鍵作用[2]。本研究選擇2016年6月至2017年5月我院60例HR-HPV陽性（TCT陰性）女性患者為研究對(duì)象，探討乳酸桿菌對(duì)阻斷高危型HPV持續(xù)性感染的作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2016年6月至2017年5月我院60例HR-HPV陽性，而TCT正常的患者為研究對(duì)象，所有患者均月經(jīng)正常，且排除宮頸癌、妊娠及哺乳期婦女、宮頸治療史、子宮切除及精神認(rèn)知障礙等，患者自愿參與本次研究。年齡30～50歲，平均年齡（39.36±2.73）歲；月經(jīng)周期27～35 d，平均月經(jīng)周期（31.22±1.36）d，受教育程度：小學(xué)及以下13例，初中20例，高中16例，大專及以上11例。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組30例，兩組患者的基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，不存在顯著差異性（P＞0.05），可進(jìn)行數(shù)據(jù)對(duì)比。

1.2 方法：患者入組后詳細(xì)記錄其年齡、月經(jīng)周期、職業(yè)、受教育程度、吸煙飲酒、性伴侶數(shù)及婦科查體情況。用無菌長棉簽從患者陰道側(cè)壁上1/3處取得陰道分泌物進(jìn)行微生態(tài)檢測；用HPV檢測專用刷在宮頸外口處順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈，將刷頭放入專用瓶中備檢。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上僅給予安慰劑，觀察組患者給予陰道用乳酸桿菌活菌膠囊（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030005）治療，患者每晚清潔外陰后，戴上指套，將本乳酸桿菌活菌膠囊置入患者陰穹隆部，1粒/次，1次/天，10 d為1個(gè)療程，用藥期間禁止性生活。連續(xù)治療3個(gè)療程，在治療開始的第4周、療程結(jié)束、第6個(gè)月再次對(duì)兩組患者的進(jìn)行陰道微環(huán)境檢查。在治療開始第6個(gè)月進(jìn)行HPV檢測，比較兩組HR-HPV轉(zhuǎn)陰率。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)[3]：陰道微生態(tài)各指標(biāo)參考值：密集度：Ⅱ～Ⅲ級(jí)；多樣性：Ⅱ～Ⅲ級(jí)；優(yōu)勢菌：革蘭陽性大桿菌Gb+（L）；炎性反應(yīng)：白細(xì)胞0～5個(gè)/高倍視野；pH值＜4.5；H2O2：+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用方差分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者陰道微生態(tài)指標(biāo)恢復(fù)狀況比較：對(duì)照組患者治療第4周、療程結(jié)束及治療第6個(gè)月陰道微生態(tài)指標(biāo)恢復(fù)狀況比較不存在顯著差異性（P＞0.05），觀察組患者治療第6個(gè)月陰道微生態(tài)指標(biāo)恢復(fù)狀況顯著優(yōu)于治療第4周、療程結(jié)束及對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率比較：療程結(jié)束及治療第6個(gè)月研究組患者HPV轉(zhuǎn)陰率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較存在顯著差異性（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]

3 討 論

陰道乳酸桿菌是一類革蘭陽性厭氧或微需氧菌，也是正常女性生殖道主要定植菌群，在維持陰道微環(huán)境生態(tài)平衡、抵抗女性下生殖道感染中起著關(guān)鍵作用[4]。有研究發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌可通過與人體細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，激活機(jī)體的天然免疫反應(yīng)和局部黏膜免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫屏障，有效抵抗病原菌和致癌因素[5]。近年來隨著對(duì)陰道微生態(tài)環(huán)境研究的深入，陰道菌群失調(diào)與生殖道腫瘤的相關(guān)性已廣泛引起了醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，乳酸桿菌作為新型生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑，不僅對(duì)許多病原菌具有拮抗作用，還有效抑制多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展[6]。有研究表明，陰道乳酸桿菌可通過產(chǎn)生乳酸菌降低陰道PH值，產(chǎn)生H2O2，起到抑制致病菌的生長繁殖、調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)平衡的作用[7]；另外，大量死亡乳酸菌可黏附于陰道上皮細(xì)胞表面，從而抑制其他病原菌在陰道上皮細(xì)胞的黏附作用[8]。在本研究中通過補(bǔ)充陰道乳酸桿菌數(shù)量，分析陰道微生態(tài)與HR-HPV的關(guān)系，結(jié)果表明對(duì)照組患者治療第4周、療程結(jié)束及治療第6個(gè)月陰道微生態(tài)指標(biāo)恢復(fù)狀況比較不存在顯著差異性（P＞0.05），觀察組患者治療第6個(gè)月陰道微生態(tài)指標(biāo)恢復(fù)狀況顯著優(yōu)于治療第4周、療程結(jié)束及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），療程結(jié)束及治療第6個(gè)月研究組患者HPV轉(zhuǎn)陰率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較存在顯著差異性（P＜0.05）。

表1 治療前后兩組患者陰道微生態(tài)指標(biāo)恢復(fù)狀況比較[n（%）]

綜上所述，對(duì)高危型HPV持續(xù)性感染患者補(bǔ)充陰道乳酸桿菌有助于改善陰道微生態(tài)環(huán)境，而陰道微生態(tài)環(huán)境的恢復(fù)對(duì)提高HR-HPV的轉(zhuǎn)陰率具有重要的臨床意義。