安艷芳 孫娜芬

1.浙江省舟山醫(yī)院(316000)；2.浙江省舟山婦幼保健院

妊娠期糖尿病(GDM)以不同程度的高血糖和糖耐量降低為主要臨床表現(xiàn)，若不及時發(fā)現(xiàn)并采取有效治療干預(yù)，會引起患者機體內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)紊亂，存在誘發(fā)其他妊娠期合并癥的風(fēng)險。胰島素替代治療是目前西醫(yī)臨床進行妊娠期糖尿病治療的主要途徑之一，對妊娠期血糖控制療效良好[1]。隨著現(xiàn)代中醫(yī)理論的不斷發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合理念在妊娠期糖尿病的臨床治療中被逐漸接受[2]。本研究對妊娠期糖尿病患者采用參芪降糖顆粒聯(lián)合門冬胰島素注射液治療，觀察了臨床療效及妊娠結(jié)局，以期為婦科臨床提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來源

2014年9月—2016年9月于本院婦產(chǎn)科就診并接受治療的190例妊娠期糖尿病患者為研究對象，按隨機數(shù)字表方式將患者分為觀察組和對照組各95例。本研究方案已獲得本院倫理委員會審核通過。所有患者均明確知曉本研究內(nèi)容及目的，自愿參與研究并簽署知情同意書，并承諾能夠配合醫(yī)師完成相關(guān)研究工作。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第八版中妊娠期糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②首次確診，前期未接受過任何血糖控制治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期前及確診為糖尿?。虎诔霈F(xiàn)妊娠期高血壓等其他妊娠期并發(fā)癥；③患心肺肝腎功能不全、腫瘤性疾病；④對參芪降糖顆粒及門冬胰島素注射液成分過敏；⑤患有嚴(yán)重精神障礙性疾病，無法配合完成研究。

1.3 治療方法

對照組予以門冬胰島素注射液(諾和銳特充，諾和諾德中國制藥有限公司， 13ml：300IU，批準(zhǔn)文號J20050098))腹部皮下注射治療，給藥劑量為0.5～1.0 U/(kg.d)，根據(jù)患者血糖監(jiān)測情況調(diào)整給藥劑量，2次/d，分別于早晚餐前20min注射給藥，7d為1個療程，持續(xù)治療4個療程；觀察組在對照組給藥方式基礎(chǔ)上，增加參芪降糖顆粒(魯南厚普制藥有限公司，3g/袋，國藥準(zhǔn)字Z10950075)口服，1g/次，3次/d，7d為1個療程，持續(xù)治療4個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療期間胃腸道反應(yīng)、頭暈惡心和低血糖等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計門冬胰島素平均用量和血糖達標(biāo)患者從開始治療到血糖達標(biāo)時間，比較兩組患者治療后餐前餐后血糖及糖化血紅蛋白水平，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，評價妊娠期糖尿病療效水平：①顯效，糖化血紅蛋白下降到6.2% 以下或下降超過治療前30%，餐后2 h 血糖或者空腹血糖下降到正常范圍或餐后2 h 血糖及空腹血糖下降超過治療前40%；②有效，糖化血紅蛋白下降超過治療前10%，餐后2 h 血糖及空腹血糖下降超過治療前20%，但未達到顯效標(biāo)準(zhǔn)；③無效，糖化血紅蛋白沒有明顯下降或下降沒有達到有效標(biāo)準(zhǔn)，餐后2 h 血糖及空腹血糖無明顯降低或者下降未達到有效標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。跟蹤兩組患者剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、晚期流產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒低血糖、羊水過多、產(chǎn)后出血和產(chǎn)褥期感染等妊娠不良結(jié)局及圍產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組對象一般臨床資料比較

兩組對象基本病例資料比較無差異(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組對象治療前后血糖相關(guān)值比較

兩組對象餐前、餐后2h血糖值和糖化血紅蛋白水平在治療前無差異(P>0.05)，治療后均較治療前下降(P<0.05)，但兩組間水平未見差異(P>0.05)。見表2。

表1 兩組對象基本病例資料比較

表2 兩組對象治療前后血糖相關(guān)值比較

2.3 兩組對象門冬胰島素用量和血糖達標(biāo)時間比較

治療期間，觀察組門冬胰島素用量(38.61±4.37)U/d低于對照組(52.74±6.28)U/d，血糖達標(biāo)時間(4.53±1.07)d短于對照組(7.62±1.83)d(t=7.258，3.573；P<0.05)。

2.4 兩組對象妊娠期糖尿病療效比較

療程結(jié)束后，觀察組妊娠期糖尿病治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組對象妊娠期糖尿病療效比較[例(%)]

2.5 兩組對象藥物不良反應(yīng)情況比較

治療期間，觀察組出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)3例、頭暈惡心2例、低血糖3例；對照組出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)2例、頭暈惡心2例、低血糖8例。觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率(8.4%)與對照組(12.6%)無差異(χ2=1.192，P>0.05)，且兩組均無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

2.6 兩組對象妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)期并發(fā)癥情況比較

觀察組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)和晚期流產(chǎn)發(fā)生率低于對照組，且胎兒窘迫、新生兒低血糖、羊水過多、產(chǎn)后出血和產(chǎn)褥期感染等圍產(chǎn)期并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組對象妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)期并發(fā)癥情況比較[例(%)]

3 討論

GDM為女性妊娠期較為常見的一種糖代謝功能紊亂疾病，在世界范圍內(nèi)不同國家發(fā)病率在1%～14%，而在我國妊娠女性發(fā)病率約5%，并且隨著生活環(huán)境和飲食結(jié)構(gòu)的改變，近年來呈上升趨勢[5-7]。GDM患者血糖水平如不能有效控制，對母嬰健康均造成較大威脅[8]。

GDM的發(fā)生發(fā)展過程較為復(fù)雜，西醫(yī)臨床認(rèn)為，GDM通常發(fā)生在妊娠中晚期，胰島素補充是婦科臨床常用治療手段之一[9-10]。中醫(yī)認(rèn)為，妊娠期糖尿病為女性孕后食量增加、飲食不節(jié)，造成消化系統(tǒng)負(fù)荷增加，損傷脾胃，氣血陰陽失調(diào)，臟腑虛弱，功能減退，造成氣陰兩虛所致，屬于消渴范疇，應(yīng)以調(diào)節(jié)氣血、健脾養(yǎng)胃、益氣養(yǎng)陰為主要治療目的[11-13]。參芪降糖顆主要包含人參和黃芪兩種兼有益氣補血、生津止渴和健脾養(yǎng)胃等功效的成分，同時包含地黃、枸杞、山藥、及五味子等成分，起到滋陰補腎，降糖消渴、調(diào)理臟腑、提高機體免疫功能的作用，作為一種中成藥物，在中醫(yī)治療妊娠期糖尿病的過程中使用廣泛，療效確切[14-15]。

本文觀察了參芪降糖顆聯(lián)合門冬胰島素注射液對GDM患者臨床療效及妊娠結(jié)局，結(jié)果顯示，患者不論接受單純胰島素注射治療還是中醫(yī)結(jié)合治療，治療后餐前、餐后2h血糖值和糖化血紅蛋白水平均較治療前顯著下降，且兩種治療方案血糖指標(biāo)無差異，而門冬胰島素平均用量觀察組少于對照組，血糖達標(biāo)者達標(biāo)時間短于對照組，妊娠期糖尿病治療總有效率優(yōu)于對照組，說明較單純胰島素補充治療，輔助參芪降糖顆后，在保障控制GDM患者血糖水平的基礎(chǔ)上，可有效減少胰島素的使用量，提高了總體療效。治療期間未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。同時，觀察組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)和晚期流產(chǎn)發(fā)生率以及圍產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，說明中西醫(yī)聯(lián)合治療還有效預(yù)防了妊娠不良結(jié)局和圍生期并發(fā)癥發(fā)生，提高了母嬰預(yù)后水平。單純胰島素補充治療可以對GDM患者的血糖水平直接調(diào)節(jié)，而輔助參芪降糖顆治療后可以標(biāo)本兼治，使患者整體生理機能得到改善，一定程度上促進其自身內(nèi)分泌功能的恢復(fù)，增強機體的抵抗能力，這是中西醫(yī)結(jié)合治療療效水平提高和妊娠結(jié)局改善的可能原因。李麗娟[16]研究發(fā)現(xiàn)，參芪降糖顆聯(lián)合門冬胰島素注射液不僅可以提高GDM療效水平，有效控制血糖及血脂水平，而且可顯著降低患者血清同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素(Cys-C)水平，提示輔助參芪降糖顆治療有助于減輕GDM患者微血管炎癥反應(yīng)程度，提高胰島素的生物活性。

綜上所述，較單純胰島素補充治療，參芪降糖顆聯(lián)合門冬胰島素注射液治療，可提高GDM患者的總體療效水平，降低胰島素使用量，縮短患者血糖達標(biāo)時間，改善妊娠結(jié)局，降低圍產(chǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生率，且不會增加藥物不良反應(yīng)。由于本文資料納入的臨床樣本數(shù)量有限，有待于更多臨床應(yīng)用的療效觀察評價，并通過監(jiān)測與GDM病程相關(guān)的生物標(biāo)志物變化，對本中西醫(yī)結(jié)合藥理學(xué)機制進行深入探討。