江慧英 藍(lán)偉素 蒯曉莉 陶學(xué)育 張海英

浙江省泰順縣人民醫(yī)院(325500)

近年來我國宮頸癌的發(fā)病率和死亡率逐年升高，且患者年齡日趨低齡化[1-2]。流行病學(xué)研究證實(shí)，生殖道感染人乳頭瘤病毒(HPV)是導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌發(fā)生重要誘因，超過99%的宮頸癌患者均被檢出HPV感染。HPV存在低危型和高危型兩種類別，高危型HPV感染與宮頸癌相關(guān)性更高[3-4]。因此，對女性宮頸HPV感染篩查，了解某地區(qū)女性HPV感染及亞型分布狀況，并找到誘發(fā)的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行防治至關(guān)重要。本研究對本縣醫(yī)院婦女宮頸HPV感染及亞型分布情況進(jìn)行分析，為本地區(qū)宮頸癌的防治工作提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

2015年8月—2017年8月于本院婦產(chǎn)科門診就診行宮頸疾病篩查，以及縣所屬各鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院宮頸癌篩查陽性病例轉(zhuǎn)診本院就診的婦女為研究對象。其中本院門診2310例，轉(zhuǎn)診來院90例，年齡(38.7±8.6)歲。本研究獲得本院倫理委員會審核通過，所有調(diào)查對象均被告知本研究內(nèi)容及目的并自愿配合完成相關(guān)工作。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①已婚或已有性生活史≥1年；②本地區(qū)生活≥2年；③自愿進(jìn)行液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)和HPV檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①48h內(nèi)進(jìn)行過性生活；②進(jìn)行過宮頸錐切或子宮切除術(shù)；③免疫系統(tǒng)疾病；④1周內(nèi)進(jìn)行陰道藥物灌洗；⑤患有嚴(yán)重精神障礙性疾病，無法配合完成研究。

1.3 研究方法

1.3.1臨床檢驗(yàn)使用宮頸采集刷于受試者宮頸部順時針旋轉(zhuǎn)5周，采取受試者宮頸脫落細(xì)胞，置于盛有4 ml宮頸細(xì)胞保存液的TCT檢測專用小瓶內(nèi)，使用TCT檢測系統(tǒng)(石家莊新世紀(jì)生物工程有限公司)進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，參考國際癌癥協(xié)會推薦的TBS(2001)分類標(biāo)準(zhǔn)：未見上皮內(nèi)病變細(xì)胞或惡性病變細(xì)胞(NILM)、鱗狀細(xì)胞異常(ASC)和鱗狀上皮內(nèi)病變(SIL)。其中ASC包括：不能明確意義的不典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)和不能除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細(xì)胞(ASCH)；SIL包括：低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)和高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)。利用StepOnePlusTMReal-Time PCR系統(tǒng)(美國Applied Biosystems Inc公司)對宮頸脫落細(xì)胞采用PCR-反向點(diǎn)雜交法進(jìn)行23種HPV亞型檢測(試劑盒由深圳亞能生物技術(shù)有限公司生產(chǎn))。以HPV-DNA定量檢測拷貝數(shù)≥1×103/ml陽性，<1×103/ml陰性。

1.3.2一般資料獲取通過問卷調(diào)查方式統(tǒng)計(jì)受試者年齡、文化程度、收入狀況、初次性生活年齡、性生活頻率、性伴侶安全套使用情況、妊娠次數(shù)、產(chǎn)次、絕經(jīng)情況和性伴侶等基本信息資料。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用IBM SPSS Statistics 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，一般情況調(diào)查資料及HPV感染及亞型分布等計(jì)數(shù)資料以率(%)表示?；拘畔①Y料比較采用單因素方差分析；HPV感染相關(guān)影響因素分析，采用多元logistic回歸分析。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查對象HPV感染情況

2400例研究對象檢出HPV感染775例(32.3%)，其中單一型感染558例(72.0%)；雙重HPV感染168例(21.7%)，包括HPV16+ HPV18感染47例，HPV33+ HPV39感染40例，HPV33+ HPV56感染32例，HPV52+ HPV59感染49例；多重HPV感染19例(2.5%)，均為HPV16+ HPV18+ HPV11感染。在所有HPV感染者中，檢出高危型HPV感染611例(78.8%)，低危型HPV感染164例(21.2%).在HPV陽性感染中檢出HPV亞型981項(xiàng)，其中811項(xiàng)(82.7%)為高危型，170項(xiàng)(17.3%)為低危型；HPV亞型檢出排名前5位的分別為HPV16(16.8%)、HPV18(14.6%)、HPV58(13.3%)、HPV52(11.4%)和HPV11(10.6%)，HPV44、HPV83和MM4等3種亞型均未檢出。

2.2 不同HPV感染亞型宮頸病變情況

TCT檢查，NILM 2068例，ASCUS 168例，ASCUH 80例，LSIL 69例，HSIL 15例。NILM 中檢出HPV感染481例(23.3%)，其中高危型HPV感染365例(17.7%)；ASCUS中檢出HPV感染141例(83.9%)，其中高危型HPV感染116例(69.1%)；ASCUH中檢出HPV感染73例(91.3%)，其中高危型HPV感染65例(81.3%)；LSIL中檢出HPV感染65例(94.2%)，其中高危型HPV感染63例(91.3%)；HSIL中檢出HPV感染15例(100.0%)均為高危型。不同人群HPV陽性感染亞型分布情況見表1。

表1 不同宮頸病變者HPV感染亞型檢出情況[例(%)]

2.3 影響受試者HPV感染的單因素分析

對調(diào)查對象基本資料進(jìn)行HPV感染單因素分析。結(jié)果顯示，不同年齡、文化程度、收入狀況、性生活頻率、安全套使用和性伴侶個數(shù)等人群，其HPV感染率存在差異(P<0.05)，而初次性生活年齡、妊娠次數(shù)、產(chǎn)次和絕經(jīng)情況等未對人群HPV感染率帶來差異(P>0.05)。見表2。

2.4 調(diào)查對象HPV感染的多因素logistic回歸分析

根據(jù)單因素分析結(jié)果，將調(diào)查對象年齡、文化程度、收入狀況、性生活頻率、安全套使用情況和性伴侶個數(shù)等6個可能影響因素進(jìn)行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示，調(diào)查對象的年齡、收入狀況、性生活頻率、安全套使用和性伴侶個數(shù)等5個因素為HPV感染的相關(guān)因素(P<0.05)。見表3。

表2 不同社會學(xué)背景人群中HPV感染單因素分析

表3 影響調(diào)查對象HPV感染水平的多因素logistic回歸分析

3 討論

3.1 HPV亞型感染狀況各地存在差異

宮頸癌是一種生殖道惡性腫瘤，加強(qiáng)宮頸組織病變篩查對宮頸癌前病變的早期診斷和治療至關(guān)重要[5-6]。HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，目前分子生物學(xué)已查明的HPV基因型近100種，根據(jù)HPV的致病性和危害程度分為高危型和低危型HPV，不同地區(qū)人群HPV感染亞型不同。有研究報(bào)道，浙江省紹興地區(qū)高危型HPV感染亞型主要為HPV 16、52、58、33和68，而陜西省西安地區(qū)高危型HPV感染以HPV16、18、31、33、56和58等亞型為主[7-9]。本研究以泰順縣人民醫(yī)院行宮頸疾病篩查的婦女為研究對象，宮頸HPV感染亞型分布分析顯示，該地區(qū)婦女宮頸HPV感染中高危型感染占78.8%，其中感染HPV亞型前5位的分別為HPV16、HPV18、58、52和11，而HPV44、HPV83和MM4 3種亞型均未檢出。與上述文獻(xiàn)報(bào)道的兩個地區(qū)HPV亞型排名略有不同。

3.2 宮頸病變與HPV感染相關(guān)

TCT是近年來婦科臨床逐漸推廣使用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)，可提高對宮頸癌前病變的檢出率[10]。分析不同宮頸上皮細(xì)胞病變?nèi)巳篐PV感染狀況，有助于了解HPV感染在宮頸病變發(fā)生發(fā)展過程中的作用[11-12]。本調(diào)查結(jié)果顯示，被調(diào)查婦女宮頸細(xì)胞學(xué)檢查為NILM、ASCUS、ASCUH、LSIL和HSIL的婦女，HPV感染率逐漸升高，高危型HPV感染隨婦女宮頸上皮內(nèi)瘤變程度的加劇而升高，說明高危型HPV感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變的進(jìn)展惡化具有一定的相關(guān)性。沈敏娜等[13]調(diào)查上海地區(qū)女性HPV感染狀況過程中，同樣發(fā)現(xiàn)HPV感染率隨宮頸組織病變程度的增加而上升。

3.3 HPV感染與社會學(xué)背景相關(guān)

關(guān)于影響HPV感染危險(xiǎn)因素各研究存在差異。嚴(yán)園等[14]以重慶地區(qū)女性人群為樣本，報(bào)道影響HPV感染的主要因素包括性伴侶多、第一次性生活年齡小、有人工流產(chǎn)史、被動吸煙和經(jīng)濟(jì)狀況不佳等。而易黎[15]研究結(jié)果顯示，年齡、居住環(huán)境、收人、婚姻狀況及性伴侶數(shù)量是主要感染危險(xiǎn)因素。本研究HPV感染的主要危險(xiǎn)因素是年齡、收入狀況、性生活頻率、安全套使用和性伴侶個數(shù)等。性生活頻率高的女性HPV陽性感染率高于頻率低的女性，分析認(rèn)為由于HPV具有較強(qiáng)傳染性，主要傳播方式是性傳播，高頻率的性生活方式在一定程度上增加了宮頸粘膜損傷和感染HPV的幾率；年齡在30～50歲女性HPV陽性感染率較高，與該年齡階段女性性生活較為頻繁有關(guān)；年收入≥6000元的女性HPV陽性感染率低于年收入<6000元的女性，這是可能是由于低收入人群生活環(huán)境較差，一定程度上增加了傳染性疾病的傳播風(fēng)險(xiǎn)；不使用安全套和存在多個性伴侶的女性HPV陽性感染率高于使用安全套和單個或無性伴侶的女性，說明性生活不潔和性病防治措施的缺失是增加女性感染HPV的重要因素。

綜上所述，泰順縣婦女宮頸高危HPV感染亞型主要為HPV16、HPV18、HPV58和HPV52，HPV感染及高危型HPV感染率隨婦女宮頸上皮內(nèi)細(xì)胞病變程度的加重而升高，年齡、收入狀況、性生活頻率、安全套使用情況和性伴侶個數(shù)是影響本地區(qū)婦女HPV感染水平的相關(guān)因素，低收入水平、性生活頻繁、性伴侶不使用安全套和多個性伴侶均會增加HPV感染風(fēng)險(xiǎn)。提示相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和管理部門應(yīng)加強(qiáng)生殖健康和HPV防治的宣傳教育工作，倡導(dǎo)安全性生活和避孕，指導(dǎo)適齡女性積極參與宮頸病變的早期篩查。由于本研究納入的臨床樣本數(shù)量有限，且均來源于同一醫(yī)院，具有一定的局限性，但從一個側(cè)面反映了本地區(qū)女性HPV感染的基本狀況，為本地區(qū)宮頸癌防治提供參考。