王佳春，全毅紅

（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院 中醫(yī)科，湖北 武漢430030）

肺癌是當(dāng)前世界各地最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人民的生命健康。肺癌患者中非小細(xì)胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer, NSCLC）患者比例約占75%～80%，晚期非小細(xì)胞肺癌患者由于已經(jīng)失去根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，整體預(yù)后較差[1-2]。為尋找安全、有效的晚期非小細(xì)胞肺癌治療方案，延長(zhǎng)晚期NSCLC患者生存期，提高生活質(zhì)量，筆者結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，以華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院收治的108例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為對(duì)象，研究康力欣膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期臨床療效、安全性及對(duì)血液腫瘤標(biāo)志物的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月-2016年1月于本院收治的108例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和觀察組，每組各54例。治療組中男性32例，女性22例；平均年齡（53.32±7.22）歲；鱗癌28例，腺癌26例；ⅢB 22例，Ⅳ期32例。對(duì)照組中男性31例，女性23例；平均年齡（54.14±6.26）歲；鱗癌26例，腺癌27例；腺鱗癌1例；ⅢB 24例，Ⅳ期30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；②有完善的影像學(xué)檢查及可測(cè)量病灶，按照國(guó)際抗癌聯(lián)盟頒發(fā)的TNM分期法，臨床分期屬于ⅢB～Ⅳ期；③卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（karnofsky performance status, KPS）≥60分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；④未行根治性手術(shù)或手術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者；⑤依從性好，自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心腦血管疾病、心肺肝腎功能不全者；②有其他化療禁忌證或?qū)Ρ狙芯克幬锍煞诌^(guò)敏者；③不按規(guī)定用藥或資料不全，無(wú)法進(jìn)行療效判斷者；④治療期間及治療前2個(gè)月使用其他影響本研究結(jié)果的治療方案者。兩組患者在一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。本研究征得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 方法

對(duì)照組患者予以TP方案化療：紫杉醇注射液（湖北華源世紀(jì)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20065513，規(guī)格 ：5 ml：30 mg）135 mg/m2，于第 1天靜脈注射；注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37021358，規(guī)格：10 mg）75 mg/m2，于第1天靜脈注射，21 d為1個(gè)療程，連用4個(gè)療程；治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加服康力欣膠囊（云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20025075，規(guī)格：每粒裝0.5 g），2粒/次，3次/d，早中晚飯后0.5～1 h口服，21 d為1個(gè)療程，連用4個(gè)療程。兩組患者在治療期間均配合必要的護(hù)胃、止嘔等對(duì)癥治療，出現(xiàn)可致命的嚴(yán)重不良反應(yīng)患者立即停藥并進(jìn)行急救處理。

1.3 療效判定及毒性反應(yīng)評(píng)定

1.3.1 治療前后血液腫瘤標(biāo)志物水平 采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)每位患者治療前后血液腫瘤標(biāo)志物水平，包括癌胚抗原（carcino-embryonic antigen, CEA）及細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段（soluble fragment of cytokeratin-19, CYFRA21-1）。免疫試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生化試劑有限公司。

1.3.2 臨床療效評(píng)定 患者治療后均復(fù)查胸部CT。根據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors, RECIST）療效判定分為完全緩解（complete remission, CR）、部分緩解（partical remission, PR）、病變進(jìn)展（progressive disease, PD）及病變穩(wěn)定（stable disease, SD），CR＋PR定義為有效。CR是指所有目標(biāo)病灶完全消失；PR是指基線病灶最大徑之和減少≥30%；PD是指基線病灶最大徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶；SD是指基線病灶最大徑之和有減少但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。CR＋PR為有效。

1.3.3 毒副反應(yīng)發(fā)生情況 治療后檢測(cè)患者血常規(guī)、肝功能及腎功能指標(biāo)。根據(jù)世界衛(wèi)生健康組織標(biāo)準(zhǔn)對(duì)用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)，Ⅰ度是輕度反應(yīng)，Ⅱ度是中度反應(yīng)，Ⅲ度是嚴(yán)重反應(yīng)，Ⅳ度是可以致命的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血液腫瘤標(biāo)志物水平比較

兩組患者治療前后CEA差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.152，P=0.002），治療組CEA的改善程度大于對(duì)照組；兩組患者治療前后CYFRA21-1差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.331，P=0.001），治療組CYFRA21-1的改善程度大于對(duì)照組。見(jiàn)附表。

附表 兩組患者治療前后血清CEA和CYFRA21-1水平比較 （n =54，ng/ml，±s）

附表 兩組患者治療前后血清CEA和CYFRA21-1水平比較 （n =54，ng/ml，±s）

CYFRA21-1治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值治療組 66.34±4.28 28.39±2.96 37.95±3.79 56.71±4.45 18.24±2.95 38.47±3.92對(duì)照組 66.50±4.03 30.80±2.95 35.70±3.61 56.70±4.43 20.74±2.93 35.96±3.90 CEA組別

2.2 兩組患者治療后臨床療效有效率比較

4個(gè)療程治療后，按RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定，治療組CR 1例，PR 19例，SD 25例，PD 9例，有效例數(shù)20例；對(duì)照組CR 0例，PR 16例，SD 27例，PD 11例，有效例數(shù)16例。治療組患者臨床療效有效率為37.04%，對(duì)照組為29.63%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.862，P=0.042），治療組高于對(duì)照組。

2.3 兩組患者毒性反應(yīng)比較

兩組患者用藥期間的毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)以及骨髓抑制，肝腎功能損害發(fā)生率較低，且程度多輕微。治療組患者胃腸道反應(yīng)中0級(jí)31例，Ⅰ級(jí)11例、Ⅱ級(jí)7例、Ⅲ級(jí)5例及Ⅳ級(jí)0例，胃腸道不良反應(yīng)共有23例；白細(xì)胞減少中0級(jí)38例，Ⅰ級(jí)14例、Ⅱ級(jí)1例、Ⅲ級(jí)1例及Ⅳ級(jí)0例，白細(xì)胞減少共有16例；肝腎功能損害中0級(jí)46例，Ⅰ級(jí)8例、Ⅱ級(jí)0例、Ⅲ級(jí)0例及Ⅳ級(jí)0例，肝腎功能損害共有8例；對(duì)照組患者胃腸道反應(yīng)中0級(jí)20例，Ⅰ級(jí)15例、Ⅱ級(jí)13例、Ⅲ級(jí)6例及Ⅳ級(jí)0例，胃腸道不良反應(yīng)共有34例；白細(xì)胞減少中0級(jí)28例，Ⅰ級(jí)19例、Ⅱ級(jí)4例、Ⅲ級(jí)2例及Ⅳ級(jí)1例，白細(xì)胞減少共有26例；肝腎功能損害中0級(jí)35例，Ⅰ級(jí)16例、Ⅱ級(jí)3例、Ⅲ級(jí)0例及Ⅳ級(jí)0例，肝腎功能損害共有19例。

治療組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為42.59%，對(duì)照組為62.96%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.495，P=0.027），對(duì)照組高于治療組；治療組白細(xì)胞減少發(fā)生率為29.63%，對(duì)照組為48.15%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.896，P=0.038），對(duì)照組高于治療組；治療組肝腎功能損害發(fā)生率為14.81%，對(duì)照組為35.19%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.975，P=0.013），對(duì)照組高于治療組。

3 討論

肺癌仍是我國(guó)病死率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌患者占絕大多數(shù)，且患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)大多已至晚期，失去了根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，使得肺癌的5年生存率不足10%[3]。晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線治療標(biāo)準(zhǔn)仍為含鉑兩藥方案化療，雖在一定程度上提高了患者1年生存率，但療效仍不盡人意[4]。

康力欣膠囊是由阿魏、九香蟲(chóng)、大黃、姜黃、訶子、木香、丁香及冬蟲(chóng)夏草組成的中藥復(fù)方制劑，具有扶正祛邪、軟堅(jiān)散結(jié)的功效。處方中姜黃和大黃已被研究證實(shí)具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤新生血管形成的作用，且可增加腫瘤患者對(duì)化療的敏感性[5]；冬蟲(chóng)夏草具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、增加細(xì)胞能量代謝等作用；阿魏可消積散痞、化瘀止痛；九香蟲(chóng)可行氣止痛、溫腎壯陽(yáng)；丁香具有溫中理氣、降逆止痛等作用。溫先敏等[6]通過(guò)研究康力欣膠囊對(duì)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能等的影響，發(fā)現(xiàn)康力欣膠囊對(duì)小鼠免疫功能具有明顯的促進(jìn)作用。郭利群等[7]通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，康力欣膠囊可有效改善肺癌、胃癌、肝癌等晚期惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量，且配合化放療，有較好的增效作用。

腫瘤標(biāo)志物是惡性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖過(guò)程中產(chǎn)生的正常情況下不存在或僅少量存在的特殊性物質(zhì)，因具有檢測(cè)方便、創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)，而被廣泛應(yīng)用于腫瘤患者的治療效果評(píng)估及預(yù)后監(jiān)測(cè)[8]。CEA是一種復(fù)雜的含糖蛋白，已在肺腺癌中廣泛應(yīng)用，診斷肺癌的靈敏性達(dá)35%～77%[9-11]。血清CEA水平可隨著肺癌分期的上升而上升。CYFRA21-1當(dāng)細(xì)胞凋亡時(shí)以溶解片段的形式分布在血清中[11]。程黎明等[12]對(duì)178例NSCLC患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，CYFRA21-1對(duì)鱗狀細(xì)胞癌診斷靈敏性較高，可達(dá)為66.2%。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清CEA和CYFRA21-1水平均下降，且治療組患者標(biāo)志物水平低于對(duì)照組，說(shuō)明康力欣膠囊聯(lián)合化療能有效降低晚期非小細(xì)胞肺癌患者的血清CEA和CYFRA21-1水平。

本研究還通過(guò)比較康力欣膠囊聯(lián)合化療以及單用化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的近期臨床療效及毒副反應(yīng)發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)治療組患者近期臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，且治療組患者治療毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。提示康力欣膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者可提高近期臨床療效，減輕毒副反應(yīng)發(fā)生率。