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(營(yíng)口市婦產(chǎn)兒童醫(yī)院,遼寧 營(yíng)口 115000)
子宮內(nèi)膜異位癥危害較大,可能導(dǎo)致生殖系統(tǒng)炎癥、月經(jīng)不調(diào)、腹痛等癥狀,也是不孕癥的主要病因之一,與生殖系統(tǒng)惡性腫瘤關(guān)系密切,好發(fā)于卵巢,多見(jiàn)于育齡期女性[1]。子宮內(nèi)膜異位癥可能導(dǎo)致性交痛,影響家庭關(guān)系和諧[2]。手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選方法,療效肯定,但復(fù)發(fā)率較高,臨床常使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)預(yù)防復(fù)發(fā)。但有報(bào)道顯示GnRH-a不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高,可能影響患者的生活質(zhì)量,如何提高GnRH-a合理應(yīng)用水平值得深入探討。本次研究采用對(duì)照研究,以2014年2月至2016年7月,醫(yī)院收治子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)患者164例入組,評(píng)價(jià)GnRH-a的療效以及分期對(duì)用藥獲益的影響,指導(dǎo)GnRH-a合理應(yīng)用。
1.1 一般資料:以2014年2月至2016年1月,醫(yī)院收治子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)患者入組。入選對(duì)象164例,采用奇偶數(shù)分組法,每就診4例患者進(jìn)行1次編組,1、3號(hào)患者入組對(duì)照,2、4號(hào)入選觀察組,共進(jìn)行了41次編組。對(duì)照組入選82例,年齡29~44歲,平均(38.3±4.2)歲。子宮內(nèi)膜異位癥內(nèi)類型與部位:其中卵巢囊腫異位癥70例,其他12例。病灶直徑(3.4±1.1)cm。多發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥24例。參照1985年美國(guó)生育學(xué)會(huì)提出的方法診斷、分期,Ⅰ期8例、Ⅱ期34例、Ⅲ期20例、Ⅳ期20例。觀察組82例,年齡30~48歲,平均(38.5±5.1)歲。子宮內(nèi)膜異位癥內(nèi)類型與部位:其中卵巢囊腫異位癥68例,其他14例。病灶直徑(3.5±1.2)cm。多發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥22例。分期:Ⅰ期7例、Ⅱ期33例、Ⅲ期22例、Ⅳ期20例。兩組對(duì)象臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 方法:所有手術(shù)都有同一組醫(yī)師完成,根據(jù)子宮內(nèi)膜異位癥的嚴(yán)重程度、分期、部位選擇合適的手術(shù)策略,對(duì)于較小的子宮內(nèi)膜異位癥病灶采用電凝減滅術(shù),對(duì)于卵巢囊腫子宮內(nèi)膜異位癥,根據(jù)是對(duì)卵巢損害情況,選擇囊腫剝脫術(shù)、剔除術(shù)治療,同期在術(shù)中處理盆腔粘連、子宮肌瘤、輸卵管梗阻等疾病,以達(dá)到治療不孕癥的目的,使用藥物預(yù)防粘連,術(shù)后常規(guī)應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。對(duì)照組:不運(yùn)用GnRH-a,醫(yī)囑注意休息,預(yù)防內(nèi)分泌代謝紊亂,加強(qiáng)體育鍛煉,增強(qiáng)體質(zhì),調(diào)整經(jīng)期,預(yù)防月經(jīng)失調(diào)。觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上,聯(lián)合GnRH-a,從術(shù)后第1個(gè)月經(jīng)周期開(kāi)始,皮下注射,每次3.75 mg,每隔4周1次,持續(xù)3~6個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo):末次隨訪,子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)率,有生育需求的對(duì)象成功妊娠率,腹痛等癥狀完全消失率,不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療前、末次隨訪,E2水平對(duì)比。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算,E2水平采用(Mena±SD)符號(hào)(±s)表示,服從正態(tài)分布組間比較采用t檢驗(yàn)、組內(nèi)治療前后指標(biāo)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)、有生育需求的對(duì)象成功妊娠、腹痛、不良反應(yīng)發(fā)生率采用率表示,采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確性檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較,以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
對(duì)照組隨訪(15.4±2.4)個(gè)月,觀察組隨訪(14.5±3.1)個(gè)月。觀察組完成研究80例,對(duì)照組75例。觀察組Ⅲ-Ⅳ復(fù)發(fā)率、合計(jì)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組各期、合計(jì)成功妊娠率、癥狀消失率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。不良反應(yīng)主要為性交痛、盜汗、失眠、乏力、煩躁、骨神經(jīng)痛,多為聯(lián)合發(fā)生。治療后,觀察組與對(duì)照組E2水平分別為(79.4±11.5)pg/mL、(53.5±10.5)pg/mL,治療前分別為(75.3±10.4)、pg/mL(76.1±15.3)pg/mL,觀察組治療后高于治療前、同期對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表1 觀察組與對(duì)照組復(fù)發(fā)、成功妊娠、癥狀消失、不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]
絕大多數(shù)研究顯示GnRH-a可降低子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),本次研究也得出類似的結(jié)論,觀察組合計(jì)復(fù)發(fā)率2.50%低于對(duì)照組13.33%,當(dāng)然需注意的是,兩組在Ⅰ~Ⅱ復(fù)發(fā)率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),當(dāng)然這也可能與納入對(duì)象例數(shù)較少有關(guān)。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)meta分析顯示,相較于米非司酮,GnRH-a在預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)方面有明顯的優(yōu)勢(shì)。一項(xiàng)meta分析顯示,腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合GnRH-a治療子宮內(nèi)膜異位癥,緩解率明顯上升[OR=0.40,95%CI0.29~0.55],復(fù)發(fā)率明顯下降[OR=0.40,95%CI0.28~0.57),妊娠率提高[3]。其他meta分析也得出類似的結(jié)論。本次研究未得出聯(lián)合GnRH-a可提高妊娠率的結(jié)論,這可能與有妊娠意愿對(duì)象例數(shù)較少、占比較低、調(diào)查隨訪的時(shí)間較短有關(guān)。GnRH-a也可能引起不良反應(yīng),本組對(duì)象觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)37.93%,會(huì)影響患者的生活質(zhì)量,近年來(lái)反激素添加療法開(kāi)始應(yīng)用于臨床,有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。子宮內(nèi)膜異位癥不高分期使用GnRH-a可從中獲益,降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),需重視復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè),指導(dǎo)GnRH-a應(yīng)用,加強(qiáng)不良反應(yīng)的管理。