朱明睿

（遼寧省人民醫(yī)院神經(jīng)內科，遼寧 沈陽 110000）

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病專指與視神經(jīng)脊髓炎十分相似的一種潛在發(fā)病機制，其臨床癥存在一定的局限性，不能完全被稱作視神經(jīng)脊髓炎，該概念由Wingerchuk是首次提出[1]。目前，多項研究表明，免疫B細胞、體液免疫機制對NMOSD的病情發(fā)展可造成一定的影響，其中的CD20

+細胞對該病的影響較大。CD20+細胞僅在B淋巴細胞表達，在漿細胞及淋巴肝細胞中無表達，是一種抗原標志物，可降低NMOSD患者的復發(fā)率，并改善預后[2]。利妥昔單抗（RTX）作為一種抗CD20+的抗體，對CD20+B淋巴細胞有明顯的清楚作用，可有效治療NMOSD[3]。本次研究，對本院于2017年1月至2017年12月收治8例NMOSD患者進行研究，旨在探究利妥昔單抗的臨床療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院于2017年1月至2017年12月收治8例NMOSD患者作為研究對象，其5例男性、3例女性；年齡在45～68歲，平均（48.52±3.25）歲。納入標準：①視神經(jīng)炎；②脊髓炎；③MRI顯示超過3個椎體節(jié)段存在脊髓異常；④血清水通道蛋白4抗體呈陽性。排除標準：①血管炎、惡心腫瘤及血管畸形等多種疾??；②拒絕參與本研究者。

1.2 方法：收集整理8例患者的一般病例資料，包括患者的性別、年齡、癥狀EDSS評分、MRI結果等。當患者處于急性期時，靜脈滴注RTX前半個小時肌肉注射20 mg苯海拉明（生產地址：山西太原藥業(yè)有限公司 批號：國藥準字H14022436 規(guī)格：25 mg）、5 mg地塞米松（生產地址：天津金耀藥業(yè)有限公司 批號：國藥準字H12020514規(guī)格：0.75 mg）、650 mg乙酰氨基酚（生產地址：東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司 批號：國藥準字H21020448 規(guī)格：0.3g），待患者各項生命體征指標穩(wěn)定后可靜脈滴注500 mg RTX（生產地址：上海羅氏制藥有限公司 批號：S20120003規(guī)格：100 mg/10 mL），50 mg/h，1次/天。治療前及治療后1周均對CD20+B細胞進行檢測并計數(shù)，若治療后1周計數(shù)為0立即停止RTX治療，待計數(shù)＞0時再繼續(xù)給藥。治療前后均以電話隨訪的形式進行EDSS評分并統(tǒng)計其ARR。

1.3 觀察指標：比較治療前后患者的EDSS評分及ARR。

1.4 統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)采用SPSS19.0進行分析，計量采用獨立樣本行t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示行卡方檢驗，檢驗標準P＜0.05。

2 結 果

治療后的EDSS評分（2.63±5.19）分及ARR（0.12±0.35）次明顯少于治療前（8.25±1.25）分、（1.56±2.67）次，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后的EDSS評分、ARR比較（±s）

表1 治療前后的EDSS評分、ARR比較（±s）

時間 EDSS評分(分) ARR(次)治療前(n=8) 8.25±1.25 2.56±2.67治療后(n=8) 2.63±5.19 0.02±0.35 t 2.977 2.667 P 0.010 0.018

隨訪結果顯示，治療后有2例患者出現(xiàn)復發(fā)現(xiàn)象，均為1次RTX治療者，剩余6例患者均為2次以上RTX治療者，且復發(fā)現(xiàn)象出現(xiàn)。其中有3例患者首次接受RTX治療時，出現(xiàn)了寒戰(zhàn)、發(fā)熱、皮疹等不良反應，剩余5例無不良反應。2例患者發(fā)現(xiàn)不良反應后立即停止RTX治療，并為其輸注適當?shù)牡厝姿珊捅胶＠?，其癥狀均得以改善，并繼續(xù)使用RTX進行治療，之后無不良反應發(fā)生。

3 討 論

NMO疾病譜主要包括NMO、視神經(jīng)炎、特發(fā)或復發(fā)的長節(jié)段脊髓炎、MS等多種疾病。NMOSD經(jīng)檢查后特異性抗體呈陽性，無其他特異性。據(jù)報道，AQP-4抗體已證實體液免疫與NMO疾病發(fā)展有著密切關系，并對該疾病的發(fā)生起著關鍵作用[4]。目前，醫(yī)療技術已經(jīng)取得了很大的進步，對NMO疾病的研究也有了重大進展。在其臨床治療中，可以充分利用RTX的選擇性，抑制B細胞生長，大大降低復發(fā)風險。有不少研究顯示，免疫吸附選擇性、血漿交換均可一定程度上減少免疫球蛋白，降低疾病復發(fā)率[5]。實驗中，給大鼠注入AQP-4抗體相關的抗體注射劑，可損害大鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并加重腦脊髓炎。研究發(fā)現(xiàn)，NMO損害期，免疫球蛋白會快速沉積，補體也會被激活，導致病情加重。因此，為了有效抑制患者外周循環(huán)的B細胞生長，需要予以RTX進行有效治療。

RTX屬于一種嵌合式的抗體，對CD20+蛋白有拮抗作用。該藥物可以通過細胞介導產生毒性效應促使細胞凋亡，以聯(lián)合的方式將CD20+B

細胞清除，從而對抗體的產生造成巨大的影響，組織T細胞及巨噬細胞被激活[6]。同時，CD20+B細胞具有調理素作用，該藥物可充分利用此作用將內皮網(wǎng)狀系統(tǒng)激活，從而達到清除CD20+B細胞的作用。同時，有相關研究表示，RTX 在外周血中、腦脊液中的CD20+B細胞清除率分別為100%、90%，可有效治療NMOSD，安全性較高。本研究表明，治療后的EDSS評分及ARR明顯少于治療前（P＜0.05）。提示RTX在NMOSD臨床治療中有很好的應用價值。綜上所述，RTX可有效治療NMOSD，不僅可以改善患者的殘疾狀態(tài)，還能降低復發(fā)率，減少不良反應，療效顯著，預后良好，值得推廣。