張振周

(濮陽市人民醫(yī)院，河南 濮陽457000)

白血病是一類造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，是臨床常見的惡性血液病，具有較高的發(fā)病率和死亡率[1]。由于白血病本身或化療等原因?qū)е鹿撬枰种?，外周血血小板減少，需要進(jìn)行輸血治療。血小板輸注是臨床增加血小板的最直接方法[2]。但多次輸注血小板或其他血制品會(huì)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致血小板相關(guān)抗體或特異性抗體產(chǎn)生，可能導(dǎo)致血制品輸注無效[3，4]。臨床血小板輸注效果與血小板抗體效價(jià)成反比關(guān)系，血小板抗體越多，血小板輸注療效越差。本研究對(duì)多次輸血的白血病患者體內(nèi)血小板抗體和輸血效果的關(guān)系進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院 2016年 9月－2017年 9月間收治的白血病患者90例為觀察組，其中有男性患者48例，女性患者42例，患者年齡20～70歲，平均年齡（48．0±3．5）歲。 選擇同期來我院做健康體檢者40例為對(duì)照組，其中男性體檢者21例，女性體檢者19例，體檢者年齡20～65歲，平均年齡 47．6±4．0歲。 所有入組目標(biāo)均自愿參與，其符合以下條件：①觀察組均為確診的白血病患者；②觀察組患者均多次紅細(xì)胞懸液、血小板等血液制品輸注史，且輸血次數(shù)至少1次以上；③健康體檢者排除有輸血史、妊娠史的研究對(duì)象。兩組患者年齡、性別等基礎(chǔ)資料間無明顯差異。觀察組根據(jù)輸血次數(shù)分為A、B、C三個(gè)亞組，其中有輸血次數(shù)≤3次的患者38例，設(shè)為A組；輸血次數(shù)3～6次的患者30例，為B組；輸血次數(shù)≥7次組的患者22例為C組。

1．2 試劑和儀器 本研究血小板抗體篩查試劑盒采用長(zhǎng)春博德生物有限公司試劑盒 (固相凝集法，批號(hào)20160908)，血小板抗體檢測(cè)指示紅細(xì)胞和血小板抗體篩檢細(xì)胞也購買于長(zhǎng)春博德生物有限公司。離心機(jī)采用TD－B型醫(yī)用離心機(jī)(長(zhǎng)春博研)。交叉配型采用與患者ABO同型供血者血小板 (血站提供)。

1．3 血小板抗體檢測(cè) 抽取待檢者清晨空腹靜脈血 3～5ml，3000r/min離心 10min后采用固相凝集法進(jìn)行檢測(cè)，具體操作步驟按血小板抗體檢查試劑盒說明書進(jìn)行。血小板輸入指征，當(dāng)血小板低于20×109/L時(shí)，白血病患者需要輸注血小板。輸注前先進(jìn)行ABO血型交叉配血，按照相同ABO血型制備血小板懸液。采用SEPSA技術(shù)和微量淋巴細(xì)胞毒法(CLT)做主次側(cè)交叉配血試驗(yàn)。

1．4 輸注效果 檢測(cè)患者輸注血小板后1h和24h時(shí)外周血血小板計(jì)數(shù)，使用血小板計(jì)數(shù)增高指數(shù)(CCI)來評(píng)價(jià)血小板輸注的效果，以輸注24h后CCI低于 4．5×109/L 為無效。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，如有理論T值＜5則使用校正 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn)，以 P＜0．05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2．1 兩組間血小板抗體陽性率比較 見表1。

表1 兩組間血小板抗體陽性率比較

2．2 觀察組中三個(gè)亞組間血小板抗體陽性率比較見表2。

表2 三亞組間血小板抗體陽性率比較

2．3 觀察組血小板抗體對(duì)血小板輸注效果的影響見表3。

3 討論

血小板輸注是目前國內(nèi)治療白血病必不可少的治療手段。臨床上許多白血病患者往往經(jīng)歷過多次輸血治療，以減緩其因化療等原因?qū)е碌墓撬枰种啤⒀“鍦p少癥狀，但不幸的部分患者輸注血小板后血小板計(jì)數(shù)不升反降，甚至導(dǎo)致患者發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血、顱內(nèi)出血等并發(fā)癥，直接威脅患者的生命安全[5，6]。

研究報(bào)道，導(dǎo)致血小板輸注無效的原因主要分兩類，①多次輸血、妊娠等原因?qū)е聶C(jī)體產(chǎn)生血小板抗體和(或)HLA抗體，引發(fā)免疫反應(yīng)并最終導(dǎo)致血小板輸注無效[7，8]；②其它非免疫因素，如出血、發(fā)熱、脾腫大、彌漫性溶血等導(dǎo)致的輸血無效[9，10]。 有文獻(xiàn)報(bào)道[11－14]，包括白血病在內(nèi)的血液病輸血患者中，30%～70%的反復(fù)輸血患者的血小板輸注無效，而導(dǎo)致輸血無效的抗體抗人類白細(xì)胞抗原和抗血小板特異性抗體共占17%左右。多次輸注血制品后易產(chǎn)生人類白細(xì)胞抗原和抗血小板特異性抗體[15]，并產(chǎn)生一系列血小板抗原抗體免疫反應(yīng)。目前，由于經(jīng)費(fèi)、設(shè)備及血小板輸注的迫切性，我國大部分醫(yī)院采取的ABO同型隨機(jī)血小板輸注，這就直接導(dǎo)致了血小板特異性抗體存在的患者血小板輸注無效。

表3 觀察組患者血小板抗體對(duì)CCI和血小板輸注有效率的影響

本研究挑選了90例反復(fù)輸血的白血病患者(即觀察組)，抽取其靜脈血測(cè)定其血小板抗體陽性率，并和無輸血史的健康體檢者(即對(duì)照組)進(jìn)行比較，研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者中血小板抗體檢測(cè)陽性率為 21．1%，顯著高于對(duì)照組的陽性率(2．5%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；為了進(jìn)一步研究輸血次數(shù)和血小板抗體產(chǎn)生之間的關(guān)系，我們將90例反復(fù)輸血白血病患者按輸血次數(shù)分為ABC三個(gè)亞組，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)輸血7次及以上的C組的血小板抗體陽性率高于其它兩組，而B組的陽性率雖然高于A組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，我們認(rèn)為這可能和本次的樣本量不足有關(guān)，需進(jìn)一步擴(kuò)大研究。

由于健康體檢者不會(huì)進(jìn)行輸血，本研究對(duì)觀察組中血小板抗體陽性和陰性者分別進(jìn)行血小板輸注，然后測(cè)定其24后CCI，研究發(fā)現(xiàn)，血小板抗體陽性者平均 CCI僅為 2．4±1．3×109/L， 臨床判斷無效，而血小板抗體陰性者平均CCI符合有效標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)陽性和陰性者進(jìn)行具體分析時(shí)，血小板抗體陽性者血小板輸注有效率顯著低于血小板抗體陰性者。

綜上所述，反復(fù)大量輸注血制品會(huì)導(dǎo)致血小板抗體產(chǎn)生，且輸注血制品次數(shù)越多，血小板抗體陽性率越高，臨床血小板輸注療效越差。這要求我們臨床加強(qiáng)對(duì)血小板抗體的篩查，以預(yù)防血小板輸注無效，提高治療效果。