林榮華，林養(yǎng)

(湛江市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 湛江524000)

內(nèi)脂素(visfatin)又稱為前B細(xì)胞克隆增強(qiáng)因子(PBEF)或煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(NAMPT)[1]，是近年來發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，有炎癥調(diào)節(jié)、促進(jìn)脂肪分化、合成等生物學(xué)作用[2]，超氧化物歧化酶(SOD)是一種抗氧化物質(zhì)，具有清除活性氧自由基的作用，是細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激的重要標(biāo)志。近年來，隨著人口老年化及飲食結(jié)構(gòu)的改變等原因，心腦血管疾病的發(fā)病率有升高的趨勢，給人們的生活造成了很大的傷害。目前，盡管對頸動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但普遍認(rèn)為頸動脈粥樣硬化與局部氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化的發(fā)生、斑塊的形成及發(fā)展的過程中有著重要的作用。有報道，頸動脈粥樣硬化患者血清visfatin濃度水平比正常對照組顯著性升高[3]，但其對血清內(nèi)脂素升高與SOD等反映氧化應(yīng)激狀態(tài)的指標(biāo)是否相關(guān)，未見報道。本研究通過測定頸動脈粥樣硬化患者及對照組外周血中visfatin和SOD的水平，觀察其濃度的變化，探討兩者之間的相關(guān)性，為今后頸動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制及治療提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1．1 研究對象 三組研究對象來自于2016年4月至2017年12月來我院就診的患者或健康體檢的人員。頸動脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊組(n=40)和不穩(wěn)定斑塊(n=40)是我院心血管內(nèi)科的住院病人。對照組(n=40)是來自我院健康體檢的人員。頸動脈粥樣硬化是根據(jù)頸動脈超聲診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)為：動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）＜1．0mm 為正常范圍；局部突入管腔部分超過周圍IMT50%或局部IMT≥1．2mm為動脈粥樣硬化斑塊。強(qiáng)回聲硬斑定為穩(wěn)定斑塊，混合斑塊及低回聲軟斑塊定義為不穩(wěn)定斑塊。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴最近三個月內(nèi)未發(fā)生心、腦血管外傷、感染、栓塞等疾?。B內(nèi)出血、顱內(nèi)手術(shù)、顱內(nèi)感染、心梗、腦梗死及其它血管栓塞事件發(fā)生；⑵患者未發(fā)生嚴(yán)重的肝、腎、肺或風(fēng)濕免疫性疾病。選擇三組研究對象性別、年齡（61．3±9．5 歲）均無顯著差異。

1．2 相關(guān)指標(biāo)的測定 三組對象均用干燥管抽取外周靜脈血標(biāo)本4ml，以3000r/min離心10min(半徑r=9．5cm)，吸取血清。內(nèi)脂素采用ELISA方法檢測，試劑購于美國RD公司，用瑞士Tecan sunrise酶標(biāo)儀測定；SOD用安徽大千生物工程有限公司生產(chǎn)的生化試劑，在貝克曼640全自動生化分析儀上測定。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)用SPSS 13．0軟件完成。定量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。變量之間的相關(guān)性用相關(guān)系數(shù)(r)表示。P＜0．05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 各組間visfatin、SOD及血脂相關(guān)指標(biāo)測定結(jié)果 見表1測定結(jié)果顯示：頸動脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組血清總膽固醇（TC）、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、血漿 visfatin濃度均較對照組顯著升高（P＜0．05)，而頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊組比穩(wěn)定斑塊組血漿visfatin濃度更高，有顯著性差異（P＜0．05)，但三項(xiàng)血脂指標(biāo)沒有顯著性差異（P＞0．05)。頸動脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組血清SOD活性較對照組顯著性降低(P＜0．05)；而頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊組較穩(wěn)定斑塊組SOD活性更低，差異有顯著性 (P＜0．05)。

表1 各組間visfatin、SOD及血脂相關(guān)指標(biāo)情

2．2 所有研究對象血清visfatin、SOD分別與血脂三項(xiàng)指標(biāo)的進(jìn)行相關(guān)性比較 見表2三組研究對象血清visfatin、SOD分別與血脂三項(xiàng)指標(biāo)的進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，血清visfatin濃度與SOD之間有顯著的負(fù)相關(guān) (r=－0．411，P＜0．05)。 而血清visfatin、SOD濃度與血脂三項(xiàng)指標(biāo)均無顯著相關(guān)(P＞0．05：表 2)。

表2 三組人群血清visfatin、SOD分別與血脂三項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性比較

3 討論

隨著國人生活水平的提高，生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)的改變，腦梗死的的發(fā)病率呈上升的趨勢。而目前對腦梗死后的治療仍缺乏非常有效的方法。所以對于會引起腦梗死的因素干預(yù)更為重要。其中，頸動脈粥樣硬化就是腦梗死的一個重要的危險因素[4]。頸動脈粥樣硬化容易造成動脈官腔狹窄、斑塊脫落造成血管閉塞，導(dǎo)致腦梗死發(fā)生[5]。動脈粥樣硬化癥是血管病中最常見的慢性炎癥疾病，其粥樣硬化斑塊的形成及發(fā)展過程中炎癥反應(yīng)起著重要的作用。多種研究表明，血液中多種炎癥因子與心血管疾病密切相關(guān)，內(nèi)脂素是其中之一。血清內(nèi)脂素主要來源于內(nèi)臟白色脂肪中的巨噬細(xì)胞，而巨噬細(xì)胞是重要的炎癥反應(yīng)細(xì)胞。作為與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子，內(nèi)脂素能促使細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶－9表達(dá)增高，而基質(zhì)金屬蛋白酶能降解細(xì)胞外基質(zhì)，使動脈粥樣硬化斑塊表面纖維帽變薄、脫落、破裂，在動脈粥樣硬化斑塊形成及發(fā)展過程中起重要的作用。本研究結(jié)果顯示，頸動脈粥樣硬化兩組患者（穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組）血清visfatin 濃度較對照組顯著升高（P＜0．05)，且頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊組比穩(wěn)定斑塊組血漿visfatin濃度更高，差異有顯著性（P＜0．05)。 提示內(nèi)脂素可能通過介導(dǎo)血管炎性反應(yīng)來影響血管內(nèi)皮功能，參與動脈結(jié)構(gòu)和功能異常的形成過程，是影響頸動脈粥樣硬化斑塊形成及穩(wěn)定的的危險因素。這與國外的 Kong Q[6]，國內(nèi)的周桂秀[7]、孫繼紅[8]、葛繼勇等研究的內(nèi)脂素與心腦血管疾病關(guān)系結(jié)果相近。

氧化應(yīng)激產(chǎn)生的活性自由基是調(diào)節(jié)動脈血管結(jié)構(gòu)和功能的重要因素。SOD是一種抗氧化物質(zhì)，能有效清除活性氧自由基，對動脈粥樣硬化的產(chǎn)生有一定的保護(hù)作用[9]。此外，在動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性方面，炎癥也發(fā)揮了重要的作用。本課題結(jié)果顯示，頸動脈粥樣硬化兩組患者（穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組）血清SOD濃度均顯著低于對照組（P＜0．05)。提示頸動脈粥樣硬化患者機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力下降；而不穩(wěn)定斑塊組SOD活性又顯著低于穩(wěn)定斑塊組（P＜0．05)，說明不穩(wěn)定斑塊組抗氧化應(yīng)激能力比穩(wěn)定斑塊組患者損傷更嚴(yán)重。

而在本結(jié)果中，三組研究對象的血清visfatin與SOD呈顯著的負(fù)相關(guān)。頸動脈粥樣硬化患者的血漿SOD活性下降，機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力受損可能與血漿visfatin濃度升高有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)[10]，visfatin濃度升高可促進(jìn)氧化應(yīng)激的發(fā)生。因此，臨床上調(diào)機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，降低血漿visfatin濃度，對防治頸動脈粥樣硬化有重要的意義。但本研究樣本量不夠多，且納入氧化應(yīng)激指標(biāo)也不夠多，所以visfatin與氧化應(yīng)激相互作用的具體機(jī)制有待于進(jìn)一步研究探討。