黃橫，余宇龍，李紹錦，丁振堯，林子良

高膽紅素血癥屬于新生兒較為常見的疾病之一，是因患兒體內(nèi)膽紅素發(fā)生積聚所致，發(fā)病率占健康足月兒的2/3以上[1]。目前，光療、換血及藥物等是臨床上治療新生兒高膽紅素血癥的主要方法，其中光療雖療效確切，但有使患兒發(fā)生低鈣血癥、過(guò)敏性疾病等不良反應(yīng)；而換血過(guò)程中，患兒可發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩、感染等并發(fā)癥，故藥物治療仍為高膽紅素血癥臨床治療的一個(gè)重要途徑。有研究指出，茵梔黃治療新生兒高膽紅素血癥療效顯著，早期服用能夠抑制患兒體內(nèi)膽紅素水平的進(jìn)一步升高，同時(shí)避免了光療及換血治療的不足；但目前臨床上應(yīng)用茵梔黃劑量尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[2]。本研究觀察不同劑量茵梔黃顆粒治療早期新生兒高膽紅素血癥的臨床療效及安全性，旨在為臨床治療方案的確定提供依據(jù)。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2017年 5月至2018年4月于浙江省蒼南縣人民醫(yī)院出生后即住院的200例高膽紅素血癥新生兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合參考文獻(xiàn)[3]病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）胎齡35～ 42 周；（3）體質(zhì)量≥2.0 kg，且≤4.0 kg；（4）日齡 0 ～ 7 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）膽紅素水平達(dá)到換血標(biāo)準(zhǔn)患兒；（2）伴有先天代謝缺陷患兒；（3）因肝膽先天畸形和/或消化道畸形、壞死性小腸結(jié)腸炎而無(wú)法進(jìn)行口服藥物治療者；（4）伴有溶血、窒息及缺氧等高膽紅素血癥高危因素者。

所有患兒中男112例，女88例；平均胎 齡（37.96±2.74）周；平 均 日 齡（3.12±0.43）d；平均體質(zhì)量（2.84±0.63）kg。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒平均分為4組，每組50例，分別記錄為A組、B組、C組、D組。4組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞ 0.05），見表 1。

1.2 治療方法 對(duì)4組患兒均實(shí)施常規(guī)護(hù)理，并給予茵梔黃顆粒（生產(chǎn)廠家：魯南厚普制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20030028，規(guī)格：3.0 g/包）奶前沖服，其中 A 組：0.5 g/次，3 次/d.；B組：0.75 g/次，3 次/d；C 組：1.0g/次，3 次/d；D 組：劑量1.25 g/次，3次/d。納入研究后，均密切監(jiān)測(cè)4組患兒膽紅素水平，當(dāng)滿足光療干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)[4]，立即加用雙面光療，時(shí)間為8～12 h，并根據(jù)患兒膽紅素水平判斷是否持續(xù)治療。

表1 4組一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療7 d后，觀察4組患兒的臨床療效；（2）記錄治療期間4組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況（行光療治療前）及行雙面光療治療率；（3）觀察4組患兒膽紅素下降至正常值的天數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)為血清膽紅素≤119.7 mol/L；（4）于治療前及治療7d后，用毛細(xì)玻璃管采取新生兒足底末梢血約100 l，用BIL-100微量血膽紅素測(cè)量?jī)x測(cè)定血總膽紅素值，對(duì)比4組患兒治療前后膽紅素下降值。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)療效共分3個(gè)等級(jí)，其中顯效：治療7 d后黃疸明顯減輕，皮膚黃染基本消失，經(jīng)皮膽紅素≤119.7 mol/L；有效：治療7d后黃疸減輕，皮膚黃染消退明顯，經(jīng)皮膽紅素在119.7～171.0 mol/L；無(wú)效：黃疸消退不明顯，經(jīng)皮膽紅素＞171.0 mol/L以上。以（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，多組比較采用單因素方差分析，多重比較采用 檢驗(yàn)；組內(nèi)治療前后比較采用 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 4組臨床療效比較

表3 4組膽紅素下降值及恢復(fù)正常值天數(shù)比較

2 結(jié)果

2.1 4組臨床療效比較 C組、D組總有效率均明顯高于A組、B組（2≥5.32，均P＜0.05）；但C組與D組，以及A組與B組總有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2CD=0.212AB=0.06，均＞0.05）。見表2。

2.2 4組膽紅素下降值及恢復(fù)正常值天數(shù)比較 治療前，4組患兒總膽紅素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞ 0.05）。治療7 d后，4組患兒膽紅素水平明顯下降，均低于治療前（=62.94、66.58、71.95、75.33，均＜0.05）；C組、D組患兒膽紅素值均明顯低于A組、B組（均＜0.05）。C組、D組患兒膽紅素恢復(fù)正常值天數(shù)明顯少于A組、B組（均＜0.05）；但C組與D組，以及A組與B組患兒治療7d膽紅素值及恢復(fù)正常值天數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。見表3。

2.3 4組不良反應(yīng)發(fā)生率及行雙面光療治療率比較 A組光療治療率明顯高于C組、D組（2=6.62、9.33，均＜ 0.05）；D組光療治療率明顯低于B組（2=4.32，＜0.05）；但A組與B組、B組與C組、C組與D組間光療治療率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=1.21、2.29、0.27，均＞ 0.05）。

4組患兒經(jīng)光療治療前均發(fā)生不同程度的皮疹、腹瀉、嘔吐等不良反應(yīng)，D組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于其余3組（2=6.78、5.26、4.00，均＜ 0.05）；A 組、B組及C組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.12、0.40、0.10，均＞0.05）。見表 4。

3 討論

高膽紅素血癥的發(fā)生主要由于體內(nèi)膽紅素生成率大于機(jī)體對(duì)膽紅素的清除率，故使血清中總膽紅素的濃度升高[5]。新生兒因機(jī)體各系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，致使代謝功能與成人存在差異，故屬于高膽紅素血癥的高發(fā)人群。體內(nèi)未進(jìn)行結(jié)合的膽紅素具有一定的腎臟毒性、肝臟毒性、腦毒性及心毒性作用，膽紅素大量積聚繼而對(duì)患兒多器官功能造成損害，甚至影響神經(jīng)系統(tǒng)功能[6]。因此，對(duì)于新生兒高膽紅素血癥患兒早期進(jìn)行有效干預(yù)至關(guān)重要。

茵梔黃顆粒由茵陳、黃芩及金銀花等提取物組成。黃芩具有清熱解毒等功效，可發(fā)揮抗菌、抗過(guò)敏等作用；梔子中含有豐富的梔子素，可發(fā)揮清利三焦之功效；茵陳可清熱利濕，二者均可利膽，有助于增進(jìn)患兒膽汁的分泌，進(jìn)而抑制血清膽紅素水平的進(jìn)一步升高；茵陳還具有拮抗溶血的作用，且可防止患兒干細(xì)胞發(fā)生病變及壞死[7]。同時(shí)，上述三種有效提取物均可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，有助于患兒快速康復(fù)。

本研究結(jié)果提示，對(duì)于高膽紅素血癥新生兒，采用劑量為1.0 g/次及1.25 g/次茵梔黃干預(yù)效果優(yōu)于0.5g/次及0.75g/次，且采用劑量為1.25g/次進(jìn)行干預(yù)患兒行光療率最低，其次為1.0g/次。D組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于其余3組（均＜0.05）；這提示雖采用劑量為1.25g/次茵梔黃顆粒效果最佳，但所引發(fā)的不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

表4 4組不良反應(yīng)發(fā)生率及行雙面光療治療率比較 例（%）

綜上所述，對(duì)于早期高膽紅素血癥的新生兒，采用的茵梔黃顆粒劑量越高治療效果越好，但相應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之增加，故綜合考量采用劑量為1.0 g/次茵梔黃顆粒干預(yù)早期新生兒高膽紅素血癥效果較為顯著，安全性較高，有助于降低患兒行光療治療率，可作為臨床治療的首選劑量。