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        子宮肌瘤微無創(chuàng)治療新進展

        2018-08-14 09:57:48周春霞鄭偉
        現(xiàn)代實用醫(yī)學 2018年7期
        關(guān)鍵詞:肌瘤栓塞腹腔鏡

        周春霞,鄭偉

        子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)中最常見的良性腫瘤,隨著年齡的增長,子宮肌瘤發(fā)病率增加,50歲女性發(fā)病率高達70%~80%;根據(jù)肌瘤與子宮壁的關(guān)系,子宮肌瘤可分為4類:肌壁間肌瘤、黏膜下肌瘤、漿膜下肌瘤及闊韌帶肌瘤。目前臨床多采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)子宮肌瘤9型分類法(圖1)。子宮肌瘤臨床表現(xiàn)多為月經(jīng)量增多、白帶增多、腹部包塊、慢性盆腔疼痛、不孕、流產(chǎn)、盆腔周圍器官壓迫及出血等。

        對于無癥狀的患者可選擇期待療法,定期臨床復(fù)查;臨床有20%~50%的患者表現(xiàn)出程度不等的臨床癥狀,需要進行治療。臨床針對患者癥狀及需求可選擇藥物或手術(shù)治療。藥物治療可緩解癥狀,使肌瘤縮小,但停藥后又可重新增大,癥狀復(fù)發(fā),所以手術(shù)治療是最有效的治療方法。傳統(tǒng)的開腹手術(shù)創(chuàng)傷大,恢復(fù)慢、并發(fā)癥多;隨著醫(yī)學技術(shù)的進步和發(fā)展以及患者的需求,微創(chuàng)治療理念逐漸在臨床治療中起到重要導向作用。子宮肌瘤的微創(chuàng)及無創(chuàng)技術(shù)治療方法逐年增多,因其具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少等優(yōu)點,已廣泛被患者接受。

        子宮肌瘤的微無創(chuàng)治療目前臨床上主要分為兩大類:一是肌瘤切除術(shù)[主要有腹腔鏡手術(shù)、宮腔鏡手術(shù)、經(jīng)陰道手術(shù)(TVS)];另一類是縮瘤術(shù)或者消融術(shù)[主要有子宮動脈栓塞術(shù)(UAE)、子宮肌瘤射頻/微波消融術(shù)(RFA/MWA)、高強度超聲聚焦治療(HIFU)等]。

        1 腹腔鏡手術(shù)

        與開腹手術(shù)相比,腹腔鏡手術(shù)在手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)中視野暴露、術(shù)中出血量、手術(shù)時間、術(shù)后恢復(fù)及住院時間等方面均具有明顯的優(yōu)勢,已成為癥狀性子宮肌瘤的常用治療方式,手術(shù)方式主要包括腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術(shù)(LM)和腹腔鏡下子宮切除術(shù)(LH)。

        (1)LM:適用于有保留子宮意愿及生育要求的肌瘤患者,因子宮肌瘤所致不孕癥患者行LM治療后術(shù)后自然妊娠率可達80%左右。LM具有手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)中出血少、術(shù)后疼痛少及恢復(fù)快等優(yōu)點;但由于腹腔鏡下無法觸摸到位于肌壁間尚未使?jié){膜發(fā)生形狀改變的小肌瘤,使LM后肌瘤殘留及復(fù)發(fā)率高于開腹手術(shù)。關(guān)于子宮肌瘤切除術(shù)后復(fù)發(fā)問題文獻報道不一。Rossetti等研究認為腹腔鏡和開腹手術(shù)術(shù)后的肌瘤復(fù)發(fā)率無明顯差別。另有報道卻認為,腹腔鏡組復(fù)發(fā)率明顯高于開腹手術(shù)組,且多數(shù)在術(shù)后10~30個月復(fù)發(fā)。

        圖1 國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)子宮肌瘤9型分類方法示意圖

        LM對術(shù)者的腔鏡技術(shù)及嫻熟度要求高,目前認為LM適用于中等大小的漿膜下、肌壁間肌瘤、闊韌帶肌瘤及部分特殊部位肌瘤(宮頸肌瘤)(FIGOⅣ-Ⅷ型),存在以下情況者不建議行LM:肌瘤直徑大于10cm、肌瘤個數(shù)超過10個、肌瘤存在惡變風險。LM手術(shù)難度隨肌瘤數(shù)目增多、直徑增大而提高,術(shù)中失血量及并發(fā)癥發(fā)生風險也隨之增加。

        LM常需要使用粉碎器將肌瘤粉碎后取出腹腔,粉碎器使用過程中存在損傷周圍腸管、血管等組織的風險。細小的肌瘤組織碎屑易殘留于腹腔,導致肌瘤術(shù)后種植轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及播散;若較大肌瘤內(nèi)存在惡性變,粉碎后可致惡性病變腹腔播散且惡性腫瘤分期增加的風險。因此,目前臨床不提倡LM粉碎器的使用,雖使用率較前明顯下降,但應(yīng)用仍較為廣泛,臨床醫(yī)生需要注意。

        此外,LM存在術(shù)后妊娠時子宮破裂的危險。主要與術(shù)中縫合技術(shù)相關(guān),影響因素包括:未縫合或縫合不徹底,造成瘢痕處變薄或裂開;剔除漿膜下肌瘤后未縫合淺層的切口;過度使用電凝,導致肌層深部壞死影響愈合。一項對100例患者的研究顯示,LM術(shù)后子宮破裂的危險為l%。因此,對腹腔鏡術(shù)后妊娠的患者,除要延長術(shù)后至妊娠前的時間以給予子宮足夠的修復(fù)時間外,傳統(tǒng)要求術(shù)后避孕2年(術(shù)后MRI監(jiān)測發(fā)現(xiàn)子宮肌層的愈合時間至少需6個月)。對該類患者加強妊娠期檢查尤為重要。有學者建議對術(shù)后有生育要求的患者應(yīng)進行再次腹腔鏡檢查。術(shù)后特別是妊娠期核磁共振檢查也有幫助。

        (2)LH:適用于無生育要求及無保留子宮意愿的癥狀性肌瘤患者,該手術(shù)方式具有組織損傷小、患者疼痛輕、對腸道干擾少、并發(fā)癥少、切口小及美觀等優(yōu)點,主要術(shù)式有腹腔鏡下全子宮切除術(shù)、腹腔鏡下次全子宮切除術(shù)及腹腔鏡下筋膜內(nèi)子宮切除術(shù)。目前臨床廣泛應(yīng)用的為全子宮切除術(shù),該手術(shù)方式可降低宮頸癌的發(fā)病、避免子宮次全切術(shù)后宮頸殘端肌瘤復(fù)發(fā)及陰道點滴出血的情況;但術(shù)前需行宮頸癌篩查,排除宮頸浸潤癌可能,特別適用于50歲以上、宮頸糜爛程度較重且無宮頸浸潤癌的肌瘤患者。LH手術(shù)時間、手術(shù)難度隨子宮增大而增加,同時因切除子宮頸,仍有穹隆脫垂的風險。

        2 宮腔鏡下肌瘤切除術(shù)(HM)

        HM適應(yīng)證:0型黏膜下肌瘤;Ⅰ、Ⅱ型黏膜下肌瘤,肌瘤直徑≤5.0cm;肌壁間內(nèi)突肌瘤,肌瘤表面覆蓋的肌層≤0.5cm;各類脫入陰道的子宮或子宮頸黏膜下肌瘤;宮腔長度≤12 cm;子宮體積<孕8~10周大小,排除子宮內(nèi)膜及肌瘤惡變。HM是目前治療黏膜下子宮肌瘤的首選手術(shù)方式。HM的優(yōu)勢體現(xiàn)在通過人體自然通道手術(shù)無需進腹、體表無創(chuàng)傷、手術(shù)損傷小、縮短手術(shù)耗時和術(shù)后恢復(fù)時間、出血量少等,由于無子宮切口而大大降低了術(shù)后剖宮產(chǎn)的可能性,對出血嚴重但要求保留子宮的患者可同時行子宮內(nèi)膜切除術(shù)。

        HM術(shù)前常進行米索前列醇預(yù)處理,米索前列醇應(yīng)用后可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱等不良反應(yīng);該術(shù)式常見手術(shù)并發(fā)癥包括出血、子宮穿孔、漏切、經(jīng)尿道前列腺切除(TURP)綜合征、空氣栓塞及感染等。TURP綜合征是由于快速大量吸收非電解質(zhì)膨?qū)m液導致血容量過多及稀釋性低鈉血癥,通常發(fā)生在手術(shù)近完畢或術(shù)后數(shù)小時內(nèi)。當HM患者出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心嘔吐、心率減慢、血壓先升后降時應(yīng)考慮TURP綜合征。為了預(yù)防TURP綜合征,術(shù)中應(yīng)注意膨?qū)m壓力勿過高,以能將子宮膨開的最小壓力為宜,且盡量縮短手術(shù)時間,原則上不超過1h??諝馑ㄈ怯捎贖M術(shù)中膨?qū)m液中混有氣泡,在膨?qū)m加壓狀態(tài)下,氣泡很快進入開放的血管引起,是宮腔鏡手術(shù)中發(fā)生率最低但致命的并發(fā)癥,術(shù)中應(yīng)確保進水管內(nèi)的氣泡排凈,并定時排出因電切氣化形成的水氣泡,避免空氣栓塞的發(fā)生。隨著HM應(yīng)用的增多,術(shù)者應(yīng)不斷提高手術(shù)技術(shù),確保手術(shù)質(zhì)量及手術(shù)效果。

        3 TVS

        TVS包括經(jīng)陰道子宮肌瘤剔除術(shù)(TVM)及經(jīng)陰道子宮切除術(shù)(TVH)。TVS通過人體自然的通道進行,腹部無創(chuàng)傷,避免了腹腔干擾及節(jié)省了腹腔鏡下肌瘤粉碎取出的時間,減少了并發(fā)癥;且無需昂貴的醫(yī)療設(shè)備,醫(yī)療費用低。對于伴有肥胖、糖尿病、高血壓及肺心病等內(nèi)科合并癥,不能耐受開腹或腹腔鏡手術(shù)的患者是理想術(shù)式。對合并盆腔器官脫垂的患者,可同時進行盆底修復(fù)手術(shù)。但TVS亦存在一定的局限,該術(shù)式術(shù)野狹小、部位深,暴露不良,尤其是大子宮肌瘤或合并盆腔粘連時,手術(shù)難度大,易發(fā)生鄰近器官損傷、內(nèi)出血等并發(fā)癥,對術(shù)者的操作技巧有較高要求。TVM適用于子宮活動好、陰道松弛、無明顯盆腔粘連的已婚患者,肌瘤數(shù)目≤2個,子宮體積<14周或肌瘤直徑<10 cm,子宮肌瘤位于子宮頸、子宮頸峽部、子宮下段、子宮后壁。TVH適用于全身情況較差,無生育要求及保子宮意愿,不能耐受二氧化碳氣腹或經(jīng)腹手術(shù)者,亦適用于特別肥胖者。

        目前共識認為TVS禁忌證包括陰道炎癥、狹窄、畸形無法暴露手術(shù)野者;盆腔重度粘連,有可能傷及盆腔器官者;2次及以上婦科腹部手術(shù)史,尤其是不能排除子宮體部剖宮產(chǎn)術(shù)史者;年老不能耐受手術(shù)或不能取膀胱截石位者;可疑惡變風險者。術(shù)者須具備熟練的TVS技巧,術(shù)前充分評正確掌握手術(shù)適應(yīng)證,TVS才是安全可行的。

        4 UAE

        UAE為要求保留子宮的患者提供了新選擇,其機制是通過介入栓塞肌瘤的血供,引起肌瘤的缺血缺氧性壞死吸收,致使瘤體萎縮,從而緩解或消除臨床癥狀。

        多項研究顯示UAE治療后肌瘤體積及患者癥狀均得到明顯改善。如有學者對子宮肌瘤患者實施子宮肌瘤剔除術(shù)與子宮動脈栓塞術(shù)治療,結(jié)果顯示子宮動脈栓塞術(shù)治療有效率為92.8%,子宮肌瘤剔除術(shù)則為78.5%。UAE具有無需全身麻醉、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、操作簡單、避免開腹、保留子宮和卵巢正常生理功能等優(yōu)點。栓塞治療后存在的主要問題有過敏、盆腔疼痛、惡心、嘔吐、痙攣性疼痛、發(fā)熱、白細胞升高,另外存在術(shù)后卵巢早衰、術(shù)后子宮內(nèi)膜萎縮致閉經(jīng)、術(shù)后不孕、病理妊娠及遠期血管再通后肌瘤復(fù)發(fā)等的問題。

        目前認為UAE對卵巢功能的影響可通過以下途徑:卵巢血供一部分來源于子宮動脈,栓塞后卵巢的血液灌注也會減少;術(shù)中暴露于放射線下可能會影響卵巢功能;栓塞物質(zhì)會通過輸卵管卵巢通路導致卵巢直接損。大量研究提示UAE術(shù)后患者不孕率及流產(chǎn)率均升高,其差異有統(tǒng)計學意義。因此,建議年輕尤其是有生育要求的患者最好不選擇該方法。UAE在治療子宮肌瘤中效果顯著,但也會導致患者出現(xiàn)多種并發(fā)癥,降低其生活質(zhì)量。作為微創(chuàng)治療子宮肌瘤的有效方法之一,UAE雖在不斷發(fā)展過程中得到持續(xù)完善,但臨床醫(yī)生需綜合評估后,實施個體化治療。

        5 RFA/MWA

        RFA/MWA目前臨床應(yīng)用較少。RFA通過將高頻率的交流電(300~500 kHz)轉(zhuǎn)化為熱能,使目標組織發(fā)生不可逆的凝固、變性、壞死效應(yīng),又稱自凝刀。MWA使用微波輻射器把某個頻率的電磁波(常用為2 450和915 MHz)能量轉(zhuǎn)換成微波的輻射能,后者被組織吸收而轉(zhuǎn)換成熱能,致使被作用組織局部溫度瞬間升高而發(fā)生凝固、壞死。該方法可使組織內(nèi)血管壁發(fā)生透壁性損傷,實現(xiàn)在保留子宮基礎(chǔ)上子宮肌瘤組織和細胞原位滅活,肌瘤縮小或經(jīng)自然腔道排出體外完全消失的治療目的。治療采用超聲影像實時引導下對子宮肌瘤進行精準靶向定位,經(jīng)皮細針穿刺將針型微波(射頻)輻射器精準置入至病灶內(nèi)預(yù)定位置(FIGO0型~Ⅵ型),或經(jīng)自然通道(陰道、宮頸)將有射頻功能的輻射器置入子宮肌瘤部位,在超聲影像實時360°全方位監(jiān)控下進行消融治療。

        適用于FIGO0型~Ⅵ型肌瘤,禁忌證為有蒂的漿膜下子宮肌瘤、子宮峽部、側(cè)壁、角部的肌瘤。經(jīng)射頻消融治療后患者子宮形狀無變化、卵巢血供和垂體激素分泌功能受影響小,有效保留了年輕婦女生育器官及生育功能,明顯提高女性患者生活質(zhì)量。其療效依賴輻射器的準確定位,并發(fā)癥包括:疼痛、陰道排液、陰道黏膜燙傷、惡心、腸道損傷、治療區(qū)域感染、壞死組織排出不全致劇烈腹痛等。

        6 HIFU

        HIFU是利用超聲波的可聚焦性和能量可透人性,在超聲或MRI引導下,從體外將低能量的超聲波聚集于體內(nèi)病灶,引起瞬態(tài)高溫效應(yīng)后,使靶區(qū)內(nèi)組織溫度在0.5~1.0s驟升至65~100℃,使受損組織出現(xiàn)凝固性壞死繼而逐漸被機體溶解吸收或纖維化。適用于要求保留子宮者,尤其適合于不能耐受或不愿意手術(shù)治療者。

        HIFU治療子宮肌瘤的優(yōu)點有:(1)為非侵入操作,具有無創(chuàng)性,無輻射,皮膚無任何損傷;(2)無需麻醉,操作前可給予鎮(zhèn)靜或鎮(zhèn)痛藥,患者在清醒狀態(tài)下即可完成治療,減少麻醉引起的風險;(3)能保留子宮及生育能力、不影響女性正常內(nèi)分泌功能;(4)患者不良反應(yīng)較小,多發(fā)子宮肌瘤及再發(fā)子宮肌瘤可重復(fù)治療;(5)治療安全性高,不良反應(yīng)少,痛苦小,術(shù)后恢復(fù)快,不影響患者工作生活;(6)治療時無需進行輸血治療、營養(yǎng)治療等,減少了患者治療費用。HIFU屬于真正意義上的無創(chuàng)治療。治療后主要的并發(fā)癥狀有腹部、腰骶部隱痛、腿部發(fā)麻、疲乏感、腹脹、陰道出血或血性分泌物(常見于黏膜下肌瘤)等,多與治療超聲的熱效應(yīng)和機械效應(yīng)導致的無菌性炎癥反應(yīng)有關(guān),通常在數(shù)周內(nèi)恢復(fù)。目前認為其禁忌證包括:(1)無安全聲通道的肌瘤及無有效聲通道的肌瘤,不能被焦域有效覆蓋的肌瘤;(2)合并膠原結(jié)締組織病史,合并盆腔或生殖道急性或亞急性期感染;(3)可疑惡性病變者;(4)治療相關(guān)區(qū)域存在皮膚破潰或感染時,或相關(guān)區(qū)域皮膚接受過45 Gy以上放療者;(5)有重要器官功能衰或者嚴重凝血功能障礙的患者。

        多項研究均顯示HIFU治療子宮肌瘤效果顯著。如華淑靜等報道應(yīng)用HIFU治療子宮肌瘤58例,治療后3個月最大徑平均縮小11.04 mm,體積平均縮小45.42%,患者癥狀均得到明顯改善。Ruhnke1等的研究表明MR介導的HIFU技術(shù)用于治療癥狀性子宮肌瘤,6個月后肌瘤體積縮小約(45±21)%。Pron綜述了10個國家近年內(nèi)應(yīng)用HIFU治療子宮肌瘤的資料,隨訪1年內(nèi),肌瘤癥狀的緩解具有明顯臨床意義。在一項涉及6個隨機對照試驗共643例患者的Meta分析中,HIFU治療子宮肌瘤在完全或部分消融率、肌瘤復(fù)發(fā)率方面與外科手術(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義,但該Meta分析納入樣本量較少、納入指標度量單位不統(tǒng)一,造成選擇性偏倚可能性較大。因此,仍有待于增大樣本量來對相關(guān)結(jié)局指標進行進一步評估。

        目前國內(nèi)有多家醫(yī)院開展子宮肌瘤的HIFU治療,但由于目前總病例數(shù)較少,有待循證醫(yī)學的支持??傮w來講,HIFU是一種新興的、較為安全可靠的治療子宮肌瘤的技術(shù),具有良好的社會效益和經(jīng)濟效益,可將其作為子宮肌瘤的有效治療方法推廣運用。

        綜上所述,微無創(chuàng)技術(shù)在子宮肌瘤治療中的應(yīng)用越來越廣泛,也具有顯著的臨床效果;但應(yīng)注意其禁忌證及不良反應(yīng)等,臨床需根據(jù)癥狀及患者需求選擇最合適的方法。

        (參考文獻略,讀者需要可向編輯部索取)

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