張德杰

摘 要：目的：通過實(shí)驗(yàn)研究建立一種較為高效可行的溶出度測(cè)定方法，以便于更方便的測(cè)定復(fù)方阿莫西林干混懸劑的溶出度。方法：通過使用紫外分光光度法來對(duì)其進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果：經(jīng)過測(cè)定，阿莫西林干混懸劑中阿莫西林的回收率為99.31%，RSD為0.48%。鹽酸氨溴索的回收率為98.43%，RSD為1.08%。結(jié)論：紫外分光光度法在測(cè)定阿莫西林復(fù)方干混懸劑溶出度的測(cè)定中表現(xiàn)良好，且操作簡(jiǎn)單，方便易行，可以作為復(fù)方阿莫西林干混懸劑溶出度的測(cè)定方法。

關(guān)鍵詞：復(fù)方阿莫西林；干混懸劑；溶出度；測(cè)定

在現(xiàn)代醫(yī)藥領(lǐng)域，阿莫西林是一種發(fā)展前景很廣闊的抗生素類藥物，其不但抗菌譜廣，而且抗菌效果非常顯著，藥效快。另外，鹽酸氨溴索是一種非常有效的止咳化痰類藥物，幫助患者更好的將痰液咳出，因而往往被應(yīng)用在急慢性呼吸道感染中。將阿莫西林與鹽酸氨溴索結(jié)合在一起，形成復(fù)方阿莫西林，能夠?qū)Ω鞣N呼吸道炎癥起到很好的作用。目前復(fù)方阿莫西林一般多以固體的干混懸劑形式存在，其溶出度則是決定其藥效的一個(gè)重要指標(biāo)，為此在制備復(fù)方阿莫西林干混懸劑時(shí)，采用一種高效易行的測(cè)定方法是非常關(guān)鍵的。本文以紫外分光光度法為測(cè)定方法，并證明該測(cè)定方法完全可以作為復(fù)方阿莫西林干混懸劑的溶出度測(cè)定方法。

1、儀器與試藥

所用的主要儀器為電子分析天平、紫外-可見分光光度計(jì)、智能溶出試驗(yàn)儀、超聲波振蕩儀以及PH計(jì)等。所用的試藥則主要是阿莫西林對(duì)照品和原料藥、鹽酸氨溴索對(duì)照品和原料藥、復(fù)方阿莫西林干混懸劑以及醋酸銨、醋酸等。其中所有的儀器設(shè)備均符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，所有的藥物和試劑也均符合試驗(yàn)要求。

2、方法與結(jié)果

2.1檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇

在開始測(cè)定之前，首先確定其最大的吸收波長(zhǎng)，以便于作為檢測(cè)波長(zhǎng)。具體測(cè)定方法是先分別精密稱取一定的阿莫西林與鹽酸氨溴索，然后將其分別加入到已經(jīng)制備好的乙酸銨緩沖液中進(jìn)行稀釋，獲得130μg/ml-1的阿莫西林溶液以及7.8μg/ml-1 的鹽酸氨溴索溶液。搖均后放在紫外分光光度計(jì)中進(jìn)行掃描，測(cè)定出其各自的最大吸收波長(zhǎng)分別為272nm和307nm，即設(shè)定為各自的檢測(cè)波長(zhǎng)。

2.2供試品溶液的制備

精密稱取一定的復(fù)方阿莫西林干混懸劑并用乙酸銨將其稀釋到100ml刻度處，再從中量取1ml放在新的量瓶中，繼續(xù)加入乙酸銨進(jìn)行稀釋到10ml，搖均后就得到了本試驗(yàn)的供試品溶液。

2.3對(duì)照品溶液制備

按照供試品中所稱取復(fù)方阿莫西林干混懸劑的量，算出其中阿莫西林與鹽酸氨溴索分別所占的量，然后以此為依據(jù)稱取相應(yīng)的阿莫西林對(duì)照品和鹽酸氨溴索對(duì)照品，分別為13mg、0.78mg。然后分別將其放置在50ml的量瓶中，同樣加入乙酸銨進(jìn)行稀釋到刻度。之后分別從這些溶液中量取5ml后再繼續(xù)稀釋到10ml，搖均后備用。

2.4陰性對(duì)照品溶液的制備

為了排除輔料對(duì)溶出度測(cè)定結(jié)果的影響，需要制定一定的陰性對(duì)照品溶液。其制備方法與上述對(duì)照品制備方法一樣。

2.5專屬性試驗(yàn)

分別取上述制備完成的三種溶液，并用紫外分光光度計(jì)進(jìn)行檢測(cè)掃描，發(fā)現(xiàn)對(duì)照品溶液和供試品溶液中阿莫西林和鹽酸氨溴索的最大波長(zhǎng)均為檢測(cè)波長(zhǎng)，而在陰性對(duì)照品溶液中則無完全無吸收峰存在。這說明了輔料并不會(huì)測(cè)定產(chǎn)生影響，這就說明了利用紫外分光光度法進(jìn)行把本品溶出度測(cè)定是具有很大的專屬性的。

2.6回收率試驗(yàn)

為了檢測(cè)復(fù)方阿莫西林干混懸劑的回收率，進(jìn)行了一定的回收率試驗(yàn)。精密稱取處方量輔料9份，每3份為一組，分別至于25 ml量瓶中，分別加入相當(dāng)于溶出量60 %，80% ，100%的阿莫西林對(duì)照品和鹽酸氨溴索對(duì)照品溶液，以乙酸鉸緩沖液溶解并稀釋至刻度，超聲振蕩使其溶解，搖勻，經(jīng)0.45μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液分別于272 nm，307 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，代入線性回歸方程計(jì)算濃度，以測(cè)得濃度與實(shí)際濃度之比計(jì)算回收率。阿莫西林的平均回收率為99. 31 %，RSD為0.48% （n =9）。鹽酸氨溴索的平均回收率為98. 43 % ，RSD為1. 08% （n =9）。

2.7重復(fù)性試驗(yàn)與穩(wěn)定性試驗(yàn)

分別制備6份供試品，并對(duì)其進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn)，得到阿莫西林和鹽酸氨溴索各自的重復(fù)性非常好。之后又用同一份供試品溶液進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，在你24h內(nèi)選取8個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)定其吸光度，發(fā)現(xiàn)其穩(wěn)定性非常好。

2.8溶出度測(cè)定

取本品，照溶出度測(cè)定法，以乙酸銨緩沖液（pH4） 900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100 r·ml-1，依法操作，分別于5，10，15，20，30，45，60 min時(shí)取溶液適量（同時(shí)補(bǔ)充等溫等體積的溶出介質(zhì)）濾過，精密量取續(xù)濾液5 ml，置于10 ml量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，照紫外分光光度法，分別在272 nm和307nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。對(duì)130μg/ml-1的阿莫西林對(duì)照品溶液和7 . 8μg/ml-1的鹽酸氨澳索對(duì)照品溶液進(jìn)行同法測(cè)定，計(jì)算累積溶出量。

3、討論

由上述試驗(yàn)結(jié)果可以得知，在測(cè)定復(fù)方阿莫西林混懸劑的溶出度時(shí)，以乙氨酸為溶出介質(zhì)，采用紫外分光光度法進(jìn)行溶出度測(cè)定是十分可行的。在測(cè)定前，需要選擇一定的檢測(cè)波長(zhǎng)。本研究中，鹽酸氨溴索不單單在307nm處有最大吸收值，在244nm處也同樣有最大吸收值。但是出于吸光度值誤差的考慮，決定采用誤差較小的307nm作為本實(shí)驗(yàn)的檢測(cè)波長(zhǎng)。

而在選擇溶出介質(zhì)時(shí)，也綜合考慮了阿莫西林和鹽酸氨溴索各自的特點(diǎn)而選擇的。因?yàn)樵谝酝娜艹龆葴y(cè)定研究中，阿莫西林多采用脫氣蒸餾水，而鹽酸氨溴索則主要采用鹽酸溶液。但是若同時(shí)測(cè)定這兩者的溶出度，則不論是脫氣蒸餾水還是鹽酸溶液，都無法使兩者同時(shí)達(dá)到最大的溶出度。而本研究中所選用的乙酸鈉緩沖液，則達(dá)到了較為理想的溶出度，且溶出均一性很好，也符合藥典的相關(guān)規(guī)定，適合用在復(fù)方阿莫西林干混懸劑的溶出度測(cè)定中。

參考文獻(xiàn)：

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