楊秀麗，沈玲，張要勝

（河南省南陽市南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院，河南 南陽 473000）

胃癌是我國臨床上發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，好發(fā)于50歲以上的男性人群[1]。目前，胃癌最有效的治療方式為根治性手術(shù)，因大部分患者一旦被確診便已是進展期，術(shù)后發(fā)生腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險較高[2]。有研究顯示，胃癌根治術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的位置通常較隱蔽，患者行二次手術(shù)治療的難度較大。目前臨床上主要是采用放療或化療等綜合治療[3]。然而單純的放療或化療效果并不十分理想，有學(xué)者認為放療同步化療可在一定程度上提高臨床療效，延長患者生存期。本文通過研究替吉奧同步放療序貫化療對胃癌根治術(shù)腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的療效及對白細胞介素（IL）-4、IL-10、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平的影響，為臨床有效治療胃癌根治術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌提供參考依據(jù)。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月－2015年5月于我院行胃癌根治術(shù)后發(fā)現(xiàn)腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的患者84例為研究對象。納入標準[4]：①所有患者均經(jīng)手術(shù)病理檢查確診；②轉(zhuǎn)移病灶均為客觀可測量病灶，且經(jīng)B超以及MRI等影像學(xué)技術(shù)確診；③所有患者治療前卡氏功能狀態(tài)評分（KPS評分）高于70分；④預(yù)計生存期＞6個月。排除標準：①合并肝、腎等臟器功能嚴重障礙者；②存在放、化療禁忌證者。按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各42例。觀察組男29例，女13例，年齡43～77歲，平均年齡（56.2±7.5） 歲。對照組男28例，女14例，年齡42～76歲，平均年齡（56.4±7.7） 歲。兩組患者性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情并簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

對照組給予放療治療：采用瑞典醫(yī)科達生產(chǎn)直線加速器行放療，首先使用CT定位患者的放療區(qū)域，隨后利用機械外照射，常規(guī)分割5次/周，2 Gy/次，放療劑量為46～53 Gy，并保證脊髓接受劑量低于43 Gy。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用替吉奧序貫化療治療，即在放療的同時口服替吉奧膠囊（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20080802）40 mg，bid，連續(xù)服用 2 周后停藥1周，治療2個周期共6周。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床近期療效，治療前后IL-4、IL-10、TNF-α水平變化情況，不良反應(yīng)發(fā)生情況以及生活質(zhì)量。其中臨床療效主要是參照實體瘤療效評價標準進行判定[5]：①完全緩解：治療后患者的病灶完全消失，且持續(xù)時間＞4周；②部分緩解：腫瘤最大垂直徑與直徑乘積減少＞50%，且持續(xù)時間＞4周，未出現(xiàn)新的病灶；③穩(wěn)定：腫瘤最大垂直徑與直徑乘積減少或增大＜25%，未出現(xiàn)新的病灶；④進展：最大垂直徑與直徑乘積增大＞25%或出現(xiàn)新的病灶。

總有效率＝完全緩解率＋部分緩解率。

其中IL-4、IL-10、TNF-α水平測量方式如下：分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取血清保存于-80℃冰箱中待檢。檢測方式選擇酶聯(lián)免疫吸附法，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。所有試劑盒均購自北京晶美生物工程有限公司。不良反應(yīng)主要包括肝功能損害、腎功能損害、消化道反應(yīng)以及血小板減少等。采用SF-36量表對患者的生活質(zhì)量進行評估分析，包含情感/生理職（功）能和軀體疼痛，及社會功能和精力，以及精神（總體）健康這8個方面。每個方面總分為100分，得分越高表示生活質(zhì)量越好[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“x ±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為76.19% （32/42），顯著高于對照組的54.76% （23/42），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后IL-4、IL-10、TNF-α水平比較

治療后，觀察組IL-4、IL-10水平均顯著低于對照組，TNF-α水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組治療后腎功能損害、消化道反應(yīng)以及血小板減少發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療后生活質(zhì)量評分比較

觀察組治療后各項生活質(zhì)量評分均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組治療前后IL-4、IL-10、TNF-α水平比較

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較

表4 兩組治療后生活質(zhì)量評分比較

3 討論

胃癌早期多無癥狀，少數(shù)患者可自感上腹部不適或食欲減退，容易被忽視或者誤診，錯過最佳治療時期，當(dāng)出現(xiàn)明顯癥狀確診時已是胃癌晚期，術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的幾率很高，特別是腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤，此類病灶具有位置隱蔽且深的特點，手術(shù)治療具有較大的難度，風(fēng)險較高，因此臨床上主要是采用放療或化療等非手術(shù)治療[7-8]。放療與化療均可有效縮小腫瘤，抑制癌細胞活力，降低癌細胞的增殖能力，達到控制病情，提高患者生存率的目的[9-10]。隨著近年來醫(yī)療水平的提高，三維適形放射治療或調(diào)強放射治療開始廣泛應(yīng)用于臨床多種腫瘤疾病中，且效果顯著。單純的放療主要是在胃癌細胞的S期以及G2/M期發(fā)揮較明顯作用，但對敏感度較低的實體瘤效果并不理想[11-12]。相關(guān)研究指出，在放療的同時聯(lián)合化療，不但可充分發(fā)揮化療藥物的抗腫瘤效果，同時可顯著提高放療的敏感性，發(fā)揮協(xié)同治療的作用[13-14]。

替吉奧為復(fù)方制劑，由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成，在治療乳腺癌、大腸癌等臨床療效上有明顯效果，能夠抑制癌細胞增長，其中替加氟口服后在機體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶（5-FU）發(fā)揮抗腫瘤作用，吉美嘧啶可降低氟尿嘧啶活化物的降解，而奧替拉西鉀在保護胃黏膜中扮演重要角色，增強了抗腫瘤的整體作用。本研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率顯著高于對照組，不良反應(yīng)顯著低于對照組，患者生活質(zhì)量的改善優(yōu)于對照組。提示替吉奧同步放療序貫化療治療胃癌根治術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌療效顯著。IL-4、IL-10均是由Th2細胞分泌的細胞因子，其主要作用是對免疫應(yīng)答進行抑制；而TNF-α主要是由Th1細胞分泌而來，可有效增強細胞免疫應(yīng)答。在正常生理狀況下，機體內(nèi)的Th1細胞功能處于優(yōu)勢地位，而在放、化療后患者的Th1細胞功能會被抑制，且Th2細胞功能隨之增強，導(dǎo)致Th1/Th2平衡被打破，導(dǎo)致患者的免疫功能下降[15-16]。而本文結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-4、IL-10水平均顯著低于對照組，而TNF-α水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。提示替吉奧同步放療序貫化療對胃癌根治術(shù)后出現(xiàn)腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌患者的免疫功能影響較輕。

綜上所述，替吉奧同步放療序貫化療應(yīng)用于胃癌根治術(shù)后出現(xiàn)腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌患者中的療效顯著，可有效改善IL-4、IL-10、TNF-α水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，同時提高患者生活質(zhì)量。