王小亞
(平頂山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內三科,河南 平頂山 467000)
癲癇是一種慢性腦功能失調癥,治療2年以上,藥物濃度達患者耐受上限,但病情依然未得到控制即為難治性癲癇。相關調查顯示,難治性癲癇占癲癇總數(shù)的20%~30%,發(fā)作癥狀復雜多樣,小兒難治性癲癇可產(chǎn)生失神、猝倒、肌陣攣、強制性痙攣癥狀,且伴有一定程度智力損害,成人難治性癲癇可產(chǎn)生幻視幻聽、妄想癥、強迫癥等癥狀,大幅度降低患者日常生活能力[1]。丙戊酸鈉是不含氮抗癲癇藥物,對肌陣攣、失神性癲癇療效顯著,托吡酯則是經(jīng)美國神經(jīng)學會(ANN)推薦的新型廣譜抗癲癇藥物,對各類癲癇均有顯著療效,且兩種藥物均可被快速吸收,聯(lián)合使用具有一定優(yōu)越性[2]。因此本研究探討托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉對患者癲癇發(fā)作次數(shù)及生活質量的影響。報道如下。
選取我院2016年1月-2017年1月收治的難治性癲癇患者66例,按隨機數(shù)字表法分成兩組,各33例。對照組男16例,女17例;年齡4~46歲,平均年齡(26.71±14.55) 歲;病程3~8年,平均病程(5.32±1.20) 年。觀察組男15例,女18例;年齡3~45歲,平均年齡(27.32±13.81) 歲;病程2~7年,平均病程(4.91±1.40) 年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
納入標準:①均符合第1版《實用神經(jīng)病學》中難治性癲癇診斷標準[3];②均經(jīng)CT、MRI檢查確診為難治性癲癇;③均知曉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標準:①合并其他慢性疾病者;②嚴重精神障礙者;③研究前服用其他藥物治療者;④治療依從性差者。
兩組治療前均行全面檢查,包括肝腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)、心電圖等。對照組給予丙戊酸鈉(湖南迪諾制藥有限公司,國藥準字:H20093861,規(guī)格:200 mg)治療,兒童30 mg,qd,成人1 g,分別于早、晚口服。觀察組在對照組基礎上給予托吡酯(西安楊森制藥有限公司,國藥準字:H20020555,規(guī)格:25 mg)治療,兒童0.5 mg,qd,成人25 mg/d,分別于清晨、中午口服。兩組均連續(xù)治療3個月。
①治療3個月后,比較兩組治療效果。顯效:發(fā)作頻次減少≥75%;有效:50%≤發(fā)作頻次減少≤74%;無效:發(fā)作頻次減少≤49%或增加。
總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
②比較兩組治療前后癲癇發(fā)作次數(shù),包括失神發(fā)作、失張力發(fā)作、強直-陣攣發(fā)作。③采用癲癇患者生活質量量表-31(QOLIE-31)評估兩組治療前后生活質量水平。主要包括發(fā)作擔憂、社會功能、情緒、精力、總分。評分越高生活質量越好。
采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù),計量資料以“x ±s”表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以百分數(shù)(%)表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
治療3個月后,觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
治療前,兩組癲癇發(fā)作次數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表1 兩組療效比較
表2 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)比較
治療前,兩組生活質量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,觀察組生活質量水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組生活質量比較
隨著醫(yī)療技術進步,難治性癲癇控制率在一定程度上得到提升,但仍有20%左右患者,經(jīng)足劑量、足療程藥物治療后癥狀無明顯改善,并產(chǎn)生了嚴重的藥物不良反應,甚至致殘[4-5]。因此探索高效安全藥物治療該病,對降低患者癲癇發(fā)作次數(shù),提高患者生活質量具有重要意義。
丙戊酸鈉是治療失神小發(fā)作癲癇的首選藥物,藥理機制為通過降低γ-氨基丁酸轉氨酶的效用,提高γ-氨基丁酸(GABA)腦內含量。GABA為抑制性神經(jīng)遞質,能阻止神經(jīng)沖動的傳遞。當腦內GABA含量增加,與興奮性神經(jīng)遞質L-谷氨酸達到平衡,即可鎮(zhèn)靜神經(jīng),治療癲癇。王磊等[6]研究發(fā)現(xiàn),丙戊酸鈉口服后經(jīng)腸胃快速吸收,2 h左右血藥濃度到達峰值,利用度接近100%,見效快、藥效顯著。托吡酯可選擇性抑制腦部電壓鈉通道,限制神經(jīng)元異常放電,并通過促進GABA合成,提高γ-GABA濃度,產(chǎn)生神經(jīng)抑制作用。此外,該藥可通過抑制谷氨酸降低神經(jīng)興奮,抑制癲癇發(fā)作[7]。李春香等[8]研究表明,托吡酯口服后2 h內血藥濃度到達峰值,可被迅速吸收,半衰期長,藥效持久,可減少患者的服藥量,降低不良反應發(fā)生率。本研究結果顯示,治療3個月后,觀察組治療總有效率高于對照組,觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)低于對照組,生活質量水平高于對照組(P<0.05),提示托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇療效顯著。
綜上所述,托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇療效顯著,可控制癲癇發(fā)作次數(shù),提高患者的生活質量,值得推廣應用。