馬 瑞，張畔畔，彭 松，郭祥富，魏國良，郭 穎，李四輝，吳繼雄

（安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽 合肥 230601）

冠心病已成為威脅人類健康的頭號殺手，具有發(fā)病率高、死亡率高、進展快的特點，尤其急性冠狀動脈綜合征（Acute coronary Syndrome ACS）。斑塊破裂、出凝血不平衡，引起冠脈阻塞是ACS的病理生理基礎(chǔ)，炎癥因子參與動脈粥樣硬化形成、發(fā)展和斑塊破裂諸多環(huán)節(jié)。近年陸續(xù)報道：膽紅素和他汀類藥物都具有抗炎、抗補體、抗氧自由基、抗脂質(zhì)氧化、防止動脈粥樣硬化的作用[1]。血紅素加氧酶-1（heme-oxygenase HO-1）作為膽紅素的限速酶，它表達高低可間接反映動脈粥樣硬化程度。本研究通過對急性冠脈綜合癥患者口服不同劑量的阿托伐他汀，探討他汀類藥物的抗炎作用與藥物劑量的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2016年3月我科住院收治的ACS患者246例，所有入選患者均符合美國心臟病學(xué)會和美國心臟協(xié)會（ACC/AHA）制訂的ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男134例，女112例，平均年齡67.45±12.34歲。所有患者入院后給予冠心病二級預(yù)防藥物和低分子肝素抗凝治療。根據(jù)口服阿托伐他?。⑵胀?，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20120050）劑量不同，隨機分為A組（阿托伐他汀20 mg，n=96）；B組（阿托伐他汀40 mg，n=82）；C組（阿托伐他汀60 mg，n=68），3月后改常規(guī)劑量（20 mg）口服維持，門診或電話隨訪8～24月，以死亡為終點事件。合并活動性感染、肺結(jié)核、嚴(yán)重肝腎功能衰竭、惡性腫瘤、免疫性疾病等患者除外。

1.2 數(shù)據(jù)測定

所有入選ACS患者于住院后第一天、七天、十四天，清晨空腹抽肘靜脈血20 mL，室溫下?lián)u勻、靜置20 min后離心（3000 r/min×5 min），分離血清，吸取上清液0.2 mL置于依次編碼試管，放入-80℃冰箱待測。標(biāo)本收集完成，采用ELISA法，一次性成批測定血紅素加氧酶-1的水平，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書（我院檢驗中心人員協(xié)助完成），其他生化指標(biāo)由我院檢驗中心測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 16.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)（%）表示；組間計量資料比較采用t檢驗；多組間比較采用方差分析（ANOVA）；分類資料采用x2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；P≤0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病ACS患者入院時各組間病人基本情況

見表1。

表1 冠心病ACS患者入院時各組間病人基本情況（±s）

表1 冠心病ACS患者入院時各組間病人基本情況（±s）

注：組間比較，*P＜0.05，△P＜0.01

A組（n=96） B組（n=82） C組（n=68）年齡（歲） 68.47±10.71 67.27±9.51 67.51±13.81吸煙（%） 34（35.41） 31（37.80） 27（39.71）高血壓?。?） 64.29 66.54 57.91糖尿?。?） 24.73 29.42 28.81 HbA1c（%） 6.3（4.7～14.1） 6.9（5.7～13.2） 6.8（5.1～14.4）BMI（kg/m2） 24.1±3.6 24.7±4.1 25.1±5.2 LDL-C 2.57±0.84 2.73±0.91 2.62±0.87 HDL-C 1.16±0.31 1.17±0.41 1.34±0.57 TBIL（mmol/L） 13.21±4.14 12.91±3.57 13.15±4.13 HCY（mmol/L） 13.12±3.17 12.44±4.72 14.87±5.11

2.2 冠心病ACS患者在不同時間點血清HO-1表達和隨訪8～24月Mace事件

見表2。

表2 冠心病ACS患者在不同時間點血清HO-1表達和隨訪8～24月Mace事件（±s）

表2 冠心病ACS患者在不同時間點血清HO-1表達和隨訪8～24月Mace事件（±s）

注：與入院第一天比較，*P＜0.05，△P＜0.01；與A組同時間點比較，#P＜0.05，☆P＜0.01

隨訪8～24月Maces事件第一天 第七天 第十四天 再發(fā)心梗 再住院 死亡A組 96 24.08±7.88 123.06±15.12* 180.52±21.13△ 24 3 B組 82 23.19±5.42 170.12±24.15*# 223.41±19.82△# 17# 0 C組 68 24.71±9.03 193.31±21.12*☆ 261.24±32.16△☆ 5☆ 1 HO-1/（ng/L）

3 討 論

膽紅素作為肝臟代謝產(chǎn)物，具有抗炎抗補體、抗脂質(zhì)氧化作用，與冠心病發(fā)病率呈負相關(guān)[2]，血紅素加氧酶-1（heme-oxygenase，HO-1）是膽紅素代謝的限速酶，在正常狀態(tài)下內(nèi)皮細胞、血管平滑肌中小量表達，在缺血缺氧、炎癥反應(yīng)、ox-LDL等情況下誘導(dǎo)表達，提高細胞抗損力，維持細胞正常功能。表達高低與抗炎、抗增殖、抗動脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)[3]。立普妥在他汀類藥物中循證依據(jù)充分，具有調(diào)脂、抗炎癥因子、抗氧化、修復(fù)損傷內(nèi)皮細胞、穩(wěn)定斑塊等多重作用，在ACS的防治中取得了良好的功效。

本研究對246例ACS患者數(shù)據(jù)統(tǒng)計得出：ACS患者短期應(yīng)用阿托伐他汀能顯著上調(diào)血漿HO-1的表達而發(fā)揮抗炎、抗動脈粥樣硬化作用，血漿HO-1的上調(diào)幅度與立普妥劑量呈線性相關(guān)，具有統(tǒng)計學(xué)意義，與Tzong SL等[3]研究結(jié)果相符。炎癥反應(yīng)消除快慢與HO-1活性大小有關(guān)，炎癥反應(yīng)重可引起冠脈痙攣、斑塊穩(wěn)定性差，Maces事件發(fā)生率高等。電話或門診隨訪8～24月得出，一年內(nèi)急性冠脈綜合癥患者再住院A組較強化治療（B、C）組明顯增高，具有統(tǒng)計學(xué)意義，死亡患者在A組3人，B組0人，C組1人，組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與病例數(shù)偏少或隨訪時間短或部分病人在家猝死未告知等因素有關(guān)，結(jié)果與 Moni A[4]結(jié)論吻合。

從本研究得出：阿托伐他汀短期強化治療ACS患者，上調(diào)血漿HO-1濃度，抗炎、抗動脈粥樣硬化加強，ACS患者再住院率下降。但血紅素加氧酶-1在多大范圍內(nèi)對血管保護作用最強，隨著他汀劑量加大、時間延長，HO-1的表達是否繼續(xù)呈線性上升？仍需進一步探索。