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(湖北省天門市第一人民醫(yī)院， 湖北 天門 431700)

無排卵型功能失調(diào)性子宮出血(簡稱功血)是婦產(chǎn)科多發(fā)病，由于多種因素導(dǎo)致的下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)而致子宮內(nèi)膜增生過長，引起異常子宮出血，為非器質(zhì)性病變[1]。由于該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，影響因素較多，西醫(yī)尚缺乏特異性治療方法，多給予左炔諾孕酮治療。而中醫(yī)在婦科疾病治療方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，具有獨(dú)特優(yōu)勢。無排卵型功血屬于祖國醫(yī)學(xué)“崩漏”范疇，中醫(yī)認(rèn)為其機(jī)制為“腎-天癸-沖任-胞宮軸”功能紊亂，沖任二脈受損，沖任不固，經(jīng)血不受制約，非時(shí)妄行，淋漓不盡或暴下不止[2-3]?！堆C論》又提到“崩中雖是血病，而實(shí)氣虛故也”。失血愈多，氣隨血脫，耗傷精血津液，往往導(dǎo)致氣陰兩虛，加重漏下之候，故臨床崩漏者又以氣陰兩虛型多見[4-5]，臨床治宜益氣養(yǎng)陰，以益氣攝血，恢復(fù)胞宮藏瀉功能。本研究探討了益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合左炔諾孕酮治療無排卵型功血的療效及對促血管生成因子水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

[通信作者] 陳新生，E-mail：461779995@qq.com

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2014年5月—2016年5月收治的90例無排卵型功血患者，均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]之功血篇中氣陰兩虛型標(biāo)準(zhǔn)，且均符合“育齡期非妊娠婦女排卵障礙病因新分類PALM-COEIN系統(tǒng)”指南相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]?；颊吣挲g20～45歲，排除由婦科腫瘤、妊娠、上環(huán)、生殖道感染、全身出血性疾病、外傷或性激素類藥物等因素引起陰道出血者。將90例患者隨機(jī)分為2組：對照組45例，年齡20～44(35.6±3.2)歲；陰道流血時(shí)間15～27(24.2±3.2)d；體質(zhì)量指數(shù)22.3～26.4(23.1±2.5)kg/m2。觀察組45例，年齡21～45(37.1±4.4)歲；陰道流血時(shí)間17～28(24.4±3.4)d；體質(zhì)量指數(shù)22.5～26.5(23.4±2.1)kg/m2。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組于診斷性刮宮術(shù)后第5天將左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)(國藥準(zhǔn)字H1090189)置于宮腔內(nèi)，置入過程中需探查宮腔，明確無粘連、肌瘤等，且明確緩釋系統(tǒng)可接觸到宮頸。 觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣養(yǎng)陰法治療，基本方組成：黃芪10 g、太子參15 g、麥冬15 g、五味子6 g、菟絲子20 g、白術(shù)10 g、煅牡蠣15 g、丹皮10 g、益母草10 g、百合10 g、酸棗仁10 g、升麻10 g、仙鶴草15 g。1劑/d，水煎取汁200 mL，于早晚各服100 mL，血止期去仙鶴草，服用方法同前，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：分別于治療前后對患者陰道流血量、腰膝酸軟、五心煩熱、倦怠乏力、失眠多夢證候進(jìn)行積分評估，根據(jù)癥狀無、輕度、中度、重度評為0分、1分、2分、3分。②促血管生成因子水平：分別于治療前后采取酶聯(lián)免疫吸附法測定血管生成素-2(Ang-2)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平。③臨床療效：于治療后對2組療效進(jìn)行評估。痊愈：止血后相關(guān)癥狀消失，連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期正常，血紅蛋白≥100 g/L，可正常排卵，黃體期≥12 d。顯效：止血后相關(guān)癥狀基本消失，月經(jīng)周期、經(jīng)量基本正常，經(jīng)期在7～10 d，血紅蛋白≥100 g/L。有效：月經(jīng)周期、經(jīng)期、部分自覺癥狀得到改善，血量減少，血紅蛋白≥80 g/L。無效：以上各項(xiàng)均無改善。痊愈+顯效+有效為總有效。④基礎(chǔ)體溫：停藥后連續(xù)3周期了解有無排卵(每日清晨未起床前測舌下口溫3～5 min)，無排卵為單相，有排卵則為雙相。⑤不良反應(yīng)：記錄2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療前各項(xiàng)中醫(yī)證候評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各項(xiàng)中醫(yī)證候評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后促血管生成因子水平比較 2組治療前VEGF、Ang-2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后血清VEGF水平均高于治療前(P均<0.05)，血清Ang-2水平均低于治療前(P均<0.05)，且觀察組VEGF、Ang-2水平改善情況均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組治療后療效比較 觀察組治療后總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后促血管生成因子水平比較±s,ng/L)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療后療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組基礎(chǔ)體溫比較 觀察組治療后基礎(chǔ)體溫單相7例占15.6%，雙相38例占84.4%；對照組治療后基礎(chǔ)體溫單相13例占28.9%，雙相32例占71.1%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生惡心1例，乳房脹痛1例，頭暈頭痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.1%；對照組發(fā)生惡心2例，乳房脹脹痛1例，無頭暈頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率6.6%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

功血為性腺激素水平(雌、孕激素水平)失衡導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜過度增長及不規(guī)律脫落而導(dǎo)致的子宮異常出血，可分為排卵型和無排卵型，其中無排卵型可占60%～80%[8]。隨著對無排卵型功血發(fā)病機(jī)制的不斷深入研究，已發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜微環(huán)境的異常改變是功血發(fā)生的主要因素。子宮內(nèi)膜的細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)的異常表達(dá)，可影響內(nèi)膜內(nèi)血管的正常生成過程，破壞血管結(jié)構(gòu)，影響血管完全性退化。其中VEGF、Ang家族是調(diào)控子宮內(nèi)膜微環(huán)境的主要信號分子，對內(nèi)膜血管周期的重建及生成過程具有重要影響，二者表達(dá)水平異常是子宮內(nèi)膜血管結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的主要機(jī)制之一，導(dǎo)致子宮不規(guī)則脫落、出血[9-10]。Ang-2是影響內(nèi)膜血管穩(wěn)定性的主要因子，可在功血患者血漿中高度表達(dá)；VEGF為促進(jìn)內(nèi)膜血管生成的主要因子，其低表達(dá)可致內(nèi)膜修復(fù)作用減弱，導(dǎo)致異常出血[11-12]。左炔諾孕酮治療無排卵型功血療效已得到臨床認(rèn)可，但部分患者癥狀改善并不明顯，尚有提升空間。

無排卵型功血屬中醫(yī)“崩漏”范疇，從古至今，中醫(yī)在崩漏發(fā)病機(jī)制及辨證治療方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn)?！杜平?jīng)綸》引朱丹溪言“陰虛陽博而成崩”，《諸病源候論·婦人雜病諸候·崩中漏下候》又指出“崩中之狀，是傷損沖任之脈，沖任之脈皆起于胞中內(nèi)，為經(jīng)脈之海，勞傷過度，沖任氣虛，不能制約經(jīng)血，故忽然崩下，淋漓不斷，名曰崩中漏下”[13-14]。《易氏醫(yī)案》指出：“崩漏在血，其源在氣……欲治其血，先調(diào)其氣?！币鏆怵B(yǎng)陰法方中菟絲子養(yǎng)血填精，與太子參、麥冬、五味子、煅牡蠣滋陰固攝之品配伍，滋陰益氣，使沖任調(diào)達(dá)，陰自內(nèi)守；黃芪益氣固攝，升麻益氣升陽、扶下陷之中氣；白術(shù)健脾益腎，丹皮活血化瘀，益母草養(yǎng)血補(bǔ)血；百合、酸棗仁滋陰安神，改善多夢失眠等癥狀；仙鶴草收斂止血?，F(xiàn)代研究表明，菟絲子具有類雌激素樣活性，可有效調(diào)節(jié)卵巢功能[15]；太子參、麥冬、五味子具有抗疲勞作用；丹皮、仙鶴草對血管形成及血管滲透性均有一定影響[16]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后中醫(yī)證候評分均顯著降低，且觀察組中醫(yī)證候評分顯著低于對照組；與對照組比較，觀察組治療后血清VEGF水平明顯升高，血清Ang-2水平降低，排卵者比例顯著提高；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合左炔諾孕酮治療無排卵型功血療效較佳，可顯著調(diào)節(jié)促血管生成因子水平，且臨床應(yīng)用安全。