向日暉，羅學(xué)森

(南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院，廣東 佛山 528244)

神經(jīng)性厭食癥主要發(fā)生于中青年女性，為內(nèi)分泌異常的非器質(zhì)性疾病，可因攝食限制，導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良，嚴(yán)重危害女性患者身心健康。由于該病發(fā)病機(jī)制尚未明確，西醫(yī)缺乏特效方法，多以營(yíng)養(yǎng)支持、心理干預(yù)等方法對(duì)癥治療[1-2]，效果不太理想。由于中醫(yī)藥可改善機(jī)體整體功能，調(diào)節(jié)人體陰陽(yáng)平衡，其應(yīng)用受到臨床廣泛關(guān)注。中醫(yī)認(rèn)為該病屬于“厭食”“虛勞”等范疇，本屬于脾胃系疾病，因脾氣虛弱，或由于外因而受損，導(dǎo)致脾胃運(yùn)化收納功能失司，表現(xiàn)為食欲不振、納差[3]。又由于女性患者多肝郁氣結(jié)，致使肝胃不和，又肝木克脾，可表現(xiàn)為木旺土虛。故治療女性神經(jīng)性厭食癥當(dāng)從肝、脾論治，本研究觀察了奧氮平聯(lián)合逍遙丸治療女性神經(jīng)性厭食癥的療效及對(duì)內(nèi)分泌功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2012年10月—2016年10月收治的女性神經(jīng)性厭食癥患者130例，均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]之中肝郁脾虛型標(biāo)準(zhǔn)：表現(xiàn)為納呆，食少，消瘦，便溏，神疲乏力，少氣懶言，善太息，易怒，噯氣，舌苔薄膩，脈弦細(xì)。且西醫(yī)均符合精神病協(xié)會(huì)的神經(jīng)性厭食癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：表現(xiàn)為體質(zhì)量減輕(較標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量降低15%)，食欲差，月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)，毛發(fā)脫落，腹瀉，惡心嘔吐等，排除器質(zhì)性病變導(dǎo)致的相關(guān)癥狀?；颊吣挲g15～35歲，1個(gè)月內(nèi)未服用影響食欲的藥物，均獲得知情同意，且均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；排除消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變者，其他原因?qū)е碌膬?nèi)分泌功能紊亂者，過(guò)敏體質(zhì)、精神病史者，懷孕及哺乳期女性。將130例患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組65例，年齡15～34(25.6±3.2)歲；病程3～36(18.6±8.2)月；誘發(fā)原因：壓力大32例，非科學(xué)方法減肥21例，其他原因12例；體質(zhì)量指數(shù)19.0～22.5(21.2±1.1)kg/m2。對(duì)照組65例，年齡15～35(25.8±3.5)歲；病程3～36(18.8±7.6)月；誘發(fā)原因：壓力大30例，非科學(xué)方法減肥22例，其他原因13例；體質(zhì)量指數(shù)19.2～22.3(21.1±1.3)kg/m2。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組在營(yíng)養(yǎng)支持、心理疏導(dǎo)等對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予奧氮平(常州華生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030512，規(guī)格：5 mg×14)口服，10 mg/d，連續(xù)服用8周。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予逍遙丸[九芝堂股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字003006Z21，由柴胡、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)(炒)、茯苓、炙甘草、薄荷、生姜組成]口服，9 g/d，分2次服用，連續(xù)服用8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。分別于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)患者納差、形體消瘦、神疲乏力、善太息，易怒證候進(jìn)行積分評(píng)估，根據(jù)癥狀無(wú)、輕度、中度、重度評(píng)為0～3分。②內(nèi)分泌功能指標(biāo)。分別于治療前后測(cè)定垂體-性腺軸激素[黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)]、垂體-甲狀腺軸激素[促甲狀腺刺激激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)]水平。③臨床總療效。痊愈：相關(guān)表現(xiàn)消失，食量恢復(fù)，證候積分減少95%以上；顯效：相關(guān)表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，食量恢復(fù)，達(dá)原來(lái)水平75%，證候積分減少70%～95%；有效：相關(guān)表現(xiàn)好轉(zhuǎn)，食量恢復(fù)，未達(dá)原來(lái)水平75%，證候積分減少30%～69%；無(wú)效：以上各項(xiàng)均無(wú)改善。治療總有效為痊愈例數(shù)、顯效例數(shù)及有效例數(shù)之和。④安全性。分為4級(jí)，無(wú)任何不良反應(yīng)為1級(jí)；出現(xiàn)不良反應(yīng)，但不需處理自行緩解為2級(jí)；出現(xiàn)不良反應(yīng)，處理后繼續(xù)用藥為3級(jí)；因不良反應(yīng)終止實(shí)驗(yàn)為4級(jí)。

2 結(jié) 果

2.1 2組中醫(yī)證候積分比較 治療前，2組中醫(yī)證候評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分及總分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 2組內(nèi)分泌功能比較 治療前，2組LH、FSH、E2、FT3、FT4、TSH水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組LH、FSH、E2、FT3、FT4水平均顯著升高而TSH水平顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后內(nèi)分泌功能指標(biāo)水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 2組療效比較 觀察組治療后總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

神經(jīng)性厭食癥為精神類(lèi)疾病，此類(lèi)患者具有抑制控制功能缺陷，可因壓力過(guò)大、過(guò)度減肥、恐懼飲食等誘因?qū)е聡?yán)重?cái)z食過(guò)度抑制，引起營(yíng)養(yǎng)不良、消瘦，甚至因此而死亡[6]。該病發(fā)病率較低，但近年由于女性心理或?qū)W習(xí)壓力過(guò)大、精神緊張，或過(guò)度重視自身體重，采取控制飲食等錯(cuò)誤方法，導(dǎo)致神經(jīng)性厭食癥發(fā)生率增高[7]。該病的發(fā)病機(jī)制雖然尚未闡明，但已明確與生物學(xué)因素相關(guān)，下丘腦為調(diào)控食物、調(diào)節(jié)情緒的中樞，具有攝食和飽食中樞，神經(jīng)性厭食癥的發(fā)生可由于以上功能不協(xié)調(diào)導(dǎo)致，表現(xiàn)為下丘腦-垂體-卵巢軸、垂體-甲狀腺軸等多種激素軸的分泌功能紊亂[8]。下丘腦-垂體-卵巢軸可調(diào)節(jié)女性月經(jīng)及卵巢功能，神經(jīng)性厭食癥導(dǎo)致該軸神經(jīng)傳導(dǎo)紊亂，表現(xiàn)為促性腺激素LH、FSH水平降低，成為月經(jīng)紊亂甚至閉經(jīng)的原因所在[9]。E2水平降低是卵巢功能下降的表現(xiàn)。垂體-甲狀腺軸傳導(dǎo)紊亂，表現(xiàn)為FT3、FT4水平降低，TSH水平可升高或變化不明顯，出現(xiàn)甲狀腺功能病態(tài)綜合征[10]，情緒的不穩(wěn)定性與此有一定相關(guān)性。因此，神經(jīng)性厭食癥患者可表現(xiàn)為L(zhǎng)H、FSH、E2、FT3、FT4水平分泌不足，TSH相對(duì)升高，有效調(diào)節(jié)以上激素水平，可反饋性改善下丘腦功能，恢復(fù)下丘腦正常的調(diào)控飲食作用，從而達(dá)到治療神經(jīng)性厭食癥的作用[11]。另外，監(jiān)測(cè)以上激素水平變化，可評(píng)估治療方案有效性及預(yù)后。奧氮平對(duì)5-羥色胺、組胺等多種受體均具親和力，其可通過(guò)選擇性減少間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的放電而發(fā)揮藥理效應(yīng)，該藥為臨床常用抗抑郁藥，應(yīng)用于厭食癥患者可取得一定療效[12]。

中醫(yī)理論中雖無(wú)“神經(jīng)性厭食癥”這一病名，但通過(guò)對(duì)患者相關(guān)臨床表現(xiàn)的分析，認(rèn)為該病主要從脾、肝論治。厭食本屬脾胃疾病，攝食障礙相當(dāng)于脾胃運(yùn)化收納功能異常，導(dǎo)致納呆、少食，不得消化，無(wú)饑餓感。思慮過(guò)度、貪食寒涼、飲食無(wú)節(jié)等因素均可損傷脾陽(yáng)，導(dǎo)致脾胃受損，氣機(jī)運(yùn)化失常，厭食自生。又女子以肝為先天，女子易受情志因素影響，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，肝木伐脾土，導(dǎo)致肝胃不和，出現(xiàn)厭食表現(xiàn)[13]。另外，肝與女子月經(jīng)、沖任功能相關(guān)，肝失疏泄，血行不暢，瘀阻沖任，可導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)，故肝郁貫穿于病變始終[14]。本研究選擇逍遙丸輔助治療，以疏肝健脾、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，使肝氣調(diào)達(dá)、血脈舒暢，組成中柴胡疏肝理氣，當(dāng)歸、白芍活血化瘀，白芍又可柔肝止痛，白術(shù)(炒)、茯苓健脾祛濕，從而調(diào)和肝脾，改善患者中醫(yī)證候[15]?，F(xiàn)代藥理研究指出，柴胡主要成分柴胡皂苷具有雌激素水平調(diào)節(jié)作用；逍遙丸具有調(diào)經(jīng)作用，且可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過(guò)下調(diào)5-羥色胺水平發(fā)揮抗抑郁作用，并且可調(diào)節(jié)胃腸平滑肌的節(jié)律性，從而發(fā)揮對(duì)神經(jīng)性厭食癥的治療作用，改善相關(guān)癥狀[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分及總分均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組；2組LH、FSH、E2、FT3、FT4水平均明顯升高，TSH水平均明顯降低，且觀察組各指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示奧氮平聯(lián)合逍遙丸可有效改善女性神經(jīng)性厭食癥者中醫(yī)證候，提高療效，調(diào)節(jié)垂體-性腺軸激素水平、垂體-甲狀腺軸激素水平，從而改善患者內(nèi)分泌功能，且安全性高。