趙光強(qiáng)，王 彬，陳 鵬

(海南省三亞市人民醫(yī)院，海南 三亞 572000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是指持續(xù)氣流受限不完全為主要特征的，可以預(yù)防和治療的臨床常見(jiàn)、多發(fā)疾病，其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，并且反復(fù)發(fā)作，往往與氣道和肺組織受有害氣體或顆粒等而引起的異常慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)。據(jù)國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)顯示，中國(guó)全人群COPD的患病率約2.9%[1]。2013年在衛(wèi)生部發(fā)布的《中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》[2]中指出，COPD位居城市、農(nóng)村人口死亡原因的第4位。另外，全球疾病負(fù)擔(dān)研究項(xiàng)目估計(jì)，2020年COPD將會(huì)位居全球死亡原因的第3位[3]。由此可見(jiàn)，COPD已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅全人類健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。而睡眠障礙(sleep disorder，SD)則是COPD常見(jiàn)并發(fā)癥之一。研究表明，SD可導(dǎo)致COPD患者癥狀加重、性格改變以及認(rèn)知行為不良，從而可嚴(yán)重影響臨床治療效果和社會(huì)生活質(zhì)量[4-5]。同時(shí)，在一項(xiàng)COPD患者睡眠質(zhì)量調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，SD發(fā)生率高達(dá)72.92%[6]。另外，臨床在很大程度上只注重解決COPD患者的呼吸困難、祛痰、運(yùn)動(dòng)障礙，往往忽視SD問(wèn)題。加之迄今國(guó)內(nèi)涉及補(bǔ)肺活血膠囊輔助治療COPD急性期SD的研究報(bào)道尚鮮見(jiàn)。為此，本研究探討了補(bǔ)肺活血膠囊在COPD急性期SD中應(yīng)用效果及對(duì)肺功能、氣血分析的影響，旨在為臨床治療COPD急性期SD患者提供參考和借鑒。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) COPD急性期符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)和分期標(biāo)準(zhǔn)[3]。①診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)臨床表現(xiàn)、危險(xiǎn)因素接觸史、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查等資料，綜合分析確定。對(duì)任何有呼吸困難、慢性咳嗽或咳痰，并且有暴露于危險(xiǎn)因素病因史的患者，加肺功能檢查，吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC<70%即明確存在持續(xù)的氣流受限，除外其他疾病后可確診為COPD。②急性期：患者呼吸道癥狀超過(guò)日常變異范圍的持續(xù)惡化，并需改變藥物治療方案，在疾病過(guò)程中，患者常有短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短和/或喘息加重，痰量增多，膿性或黏液膿性痰，可伴有發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)。

1.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1994年國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]“喘病”的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①以氣短喘促，呼吸困難，甚至張口抬肩，鼻翼翕動(dòng)，不能平臥，口唇發(fā)紺為特征；②多有慢性咳嗽、哮病、肺癆、心悸等疾病史，每遇外感及勞累而誘發(fā)；③呈桶狀胸；④合并感染者，白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞可增高；⑤必要時(shí)查血鉀、鈉、二氧化碳結(jié)合力和X射線胸部攝片、心電圖、心及肺功能測(cè)定，血?dú)夥治龅扔兄鞔_診斷。

1.1.3 SD診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合美國(guó)《Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder(精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè))》第4版的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②急性發(fā)作后未使用其他藥物或方法干預(yù)；③愿意按試驗(yàn)研究方案進(jìn)行治療及復(fù)診；④經(jīng)海南省三亞市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，符合《赫爾辛基宣言》并征得患者和其家屬知情同意且簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除及剔除標(biāo)準(zhǔn) ①COPD穩(wěn)定期或急性加重期未并發(fā)SD者；②由飲酒、喝濃茶、口服神經(jīng)或呼吸興奮劑引起的SD者；③治療期間病情加重或出現(xiàn)其他并發(fā)癥者；④計(jì)劃在本試驗(yàn)研究期間參加其他臨床試驗(yàn)者；⑤依從性差，不遵醫(yī)囑，無(wú)法觀察結(jié)局或臨床資料不全者；⑥孕婦及哺乳期婦女；⑦患有高血壓、糖尿病等全身慢性疾病者；⑧肝、腎功能障礙或疾患，影響試驗(yàn)藥物代謝者；⑨營(yíng)養(yǎng)嚴(yán)重不良者；⑩存在智力或認(rèn)識(shí)障礙者。

1.4 一般資料 選擇2015年6月—2016年12月在我院呼吸內(nèi)科門(mén)診或住院治療且符合上述標(biāo)準(zhǔn)的COPD急性期SD患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例。

1.5 治療方法 觀察組根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[3]給予解痙、平喘、抗感染等常規(guī)治療聯(lián)合補(bǔ)肺活血膠囊(廣東雷允上藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030063，規(guī)格：0.35 g×40粒)1.4 g/次口服，3次/d。對(duì)照組僅采用常規(guī)方法治療。2組療程均為6周。

1.6 觀察指標(biāo) ①BODE指數(shù)：采用體質(zhì)量指數(shù)、運(yùn)動(dòng)能力、氣流阻塞及呼吸困難程度指標(biāo)綜合計(jì)算BODE指數(shù)。②睡眠效率(sleep efficiency，SE)：睡眠效率=睡眠時(shí)間/臥床時(shí)間×100%。③入睡延遲時(shí)間(sleep latency time，SLT)：由加速度記錄儀光感器記錄從熄燈到入睡狀態(tài)時(shí)間。④肺功能：采用FVC、FEV1及FEV1/ FVC值進(jìn)行評(píng)估。⑤血?dú)夥治觯褐饕獧z測(cè)動(dòng)脈氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]和動(dòng)脈氧飽和度[Sa(O2)]。⑥臨床癥狀及體征：包括咳嗽、咳痰、喘息、氣促、胸悶5項(xiàng)，其中每項(xiàng)按無(wú)、輕、中、重程度遞增打分。0分為無(wú)；2分為輕度；4分為中度；6分為重度。療效評(píng)價(jià)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]呼吸系統(tǒng)疾病癥候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥狀和體征積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀和體征積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥狀和體征積分減少≥30%；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，癥狀和體征積分減少不足30%。⑦統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 2組研究完成情況 治療6周結(jié)束時(shí)，觀察組及對(duì)照組剔除與脫落分別為1例和2例，且均為資料不全，最終共97例患者完成臨床研究。其中觀察組49例，男27例，女22例；年齡46～81(65.58±7.62)歲；體質(zhì)量55～78(66.73±7.69)kg；COPD病程1～5(2.48±0.85)年。對(duì)照組48例，男28例，女20例；年齡47～79(66.02±7.67)歲；體質(zhì)量58～77(65.98±7.65)kg；COPD病程1～5(2.51±0.88)年。2組性別、年齡、體質(zhì)量及病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

2.2 2組BODE指數(shù)、SE及SLT比較 治療6周結(jié)束時(shí)，2組BODE指數(shù)降低，SE明顯提高，同時(shí)SLT明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；同時(shí)，觀察組上述指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后BODE指數(shù)、SE及SLT比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療6周結(jié)束時(shí)，2組肺功能指標(biāo)(FVC、FEV1及FEV1/FVC)和血?dú)夥治鲋笜?biāo)[p(CO2)、p(O2)及Sa(O2)]均有明顯改善(P均<0.05)，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.4 2組治療前后臨床癥狀及體征評(píng)分比較治療6周結(jié)束時(shí)，2組癥狀及體征評(píng)分均明顯降低(P均<0.05)，觀察組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.5 2組臨床療效比較 治療6周結(jié)束時(shí)，觀察組患者治愈8例，顯效37例，有效4例，無(wú)效0例，愈顯率為91.84%，總有效率為100.00%；對(duì)照組治愈1例，顯效33例，有效14例，無(wú)效0例，愈顯率為70.83%，總有效率為100.00%。觀察組愈顯率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，但2組總有效率相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 2組治療前后臨床癥狀及體征評(píng)分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.6 2組用藥安全情況比較 治療6周結(jié)束時(shí)，2組均未發(fā)生與試驗(yàn)藥物相關(guān)性的嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要以輕度惡心、乏力、頭暈、大便干等為表現(xiàn)，但均可耐受，且隨著用藥而逐漸消失。其中，觀察組惡心5例、乏力7例及頭暈3例；對(duì)照組惡心4例、乏力9例、頭暈4例及大便干1例，2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

COPD可歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“喘病”“咳嗽”及“肺腫”合并“不寐”“失眠”等的范疇?！鹅`樞·腫論》曰：“肺脹者，虛滿而喘咳?！薄吨T病源候論》曰：“肺虛為微寒所傷則咳嗽，咳嗽則氣還于肺間則肺脹，肺脹則氣逆，而肺本虛，氣為不足，復(fù)為邪所乘，壅痞不能宣暢，故咳逆短氣也?！薄栋Y因脈治》載：“肺脹之因，內(nèi)有郁結(jié)，外復(fù)感邪，肺氣不得發(fā)泄，則肺脹作歟?！薄兜は姆āた人浴分^：“肺脹而嗽，或左或右不得眠，此痰夾瘀血礙氣而病?！碧岢隽恕疤摗薄疤怠奔啊梆觥笔荂OPD發(fā)生且并發(fā)SD的病因病機(jī)。SD在《內(nèi)經(jīng)》稱為“目不瞑”“不得臥”。明代李中梓結(jié)合自己臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)對(duì)SD提出了卓有見(jiàn)識(shí)的論述：“不寐之故，大約有五……存乎其人耳。”由此可見(jiàn)，COPD穩(wěn)定期SD 的病理特征以本虛為主，血瘀痰濁為標(biāo)。對(duì)此，俞寧寧等[12]認(rèn)為，治療上以調(diào)補(bǔ)肺、脾、腎，兼以活血祛痰為要。

補(bǔ)肺活血膠囊是河南省醫(yī)藥科學(xué)研究院遵照中醫(yī)基礎(chǔ)理論，應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)精制而成的中藥復(fù)方制劑。方藥由黃芪、赤芍及補(bǔ)骨脂組成，具有補(bǔ)肺固腎、益氣活血之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，其主要成分黃酮類似物、皂甙、多糖等可改善微循環(huán)，具有抗氧化、抗菌、抗炎、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用[13]。有研究指出，補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)COPD穩(wěn)定期患者有較好的臨床療效[14-15]。另外，補(bǔ)肺活血膠囊治療能有效改善COPD患者臨床癥狀、體征、氣血分析及血液流變學(xué)指標(biāo)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)肺功能恢復(fù)[16]。除此，補(bǔ)肺活血膠囊還用于COPD患者肺部感染[17]、肺心病[18]及支氣管哮喘緩解期[19]和矽肺[20]的治療，并均獲得了滿意的臨床效果。但是，目前有關(guān)補(bǔ)肺活血膠囊輔助治療COPD急性期SD效果及對(duì)肺功能、氣血分析影響的研究報(bào)道較少。臨床上進(jìn)一步探討更加積極、有效治療COPD急性期SD的方法也顯得至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組BODE指數(shù)、SE、SLT、肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、臨床癥狀及體征評(píng)分均有明顯改善，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。同時(shí)，2組均未發(fā)生與試驗(yàn)藥物相關(guān)性的嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要以輕度惡心、乏力、頭暈、大便干等為表現(xiàn)，但均可耐受，且隨著用藥而逐漸消失。治療后，雖然2組總有效率相當(dāng)，但是觀察組愈顯率高于對(duì)照組表明補(bǔ)肺活血膠囊輔助常規(guī)治療方法在臨床藥效學(xué)上存在協(xié)同作用，從而對(duì)COPD急性期SD患者具有良好的臨床治療意義。其不僅可緩解氣流阻塞，改善呼吸困難以及促進(jìn)肺功能恢復(fù)，可改善COPD急性期SD患者的睡眠質(zhì)量，且不良反應(yīng)少，患者依從性好，建議臨床治療應(yīng)用。