歐柳菁

(北京市仁和醫(yī)院，北京 102600)

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，流行病學(xué)報道顯示，其發(fā)病率和發(fā)病人數(shù)均高居我國女性惡性腫瘤首位[1]。大量臨床研究證實，對于絕經(jīng)后激素受體陽性乳腺癌患者應(yīng)首選內(nèi)分泌治療，可通過有效抑制外周雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，拮抗芳香化酶活性而達(dá)到抗腫瘤作用[2]；其在延緩疾病進(jìn)展方面具有一定效果，但長期應(yīng)用后可影響機(jī)體雌激素水平，誘發(fā)內(nèi)分泌綜合征、骨質(zhì)疏松等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響治療依從性和耐受性[3]。中醫(yī)藥近年來在惡性腫瘤輔助治療中得到廣泛應(yīng)用，且中藥方劑聯(lián)合內(nèi)分泌療法用于絕經(jīng)后激素受體陽性乳腺癌治療在緩解相關(guān)癥狀體征、降低骨量丟失及改善臨床預(yù)后方面較西醫(yī)療法更具優(yōu)勢[4]。2014年6月—2016年8月，筆者觀察了補(bǔ)腎祛瘀中藥聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療絕經(jīng)后激素受體陽性乳腺癌的療效及對雌激素、BMD、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。選取我院上述時期收治的絕經(jīng)后激素受體陽性乳腺癌患者100例，均符合《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》[5]西醫(yī)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均完成手術(shù)治療及常規(guī)輔助化療，處于絕經(jīng)狀態(tài)，雌激素或孕激素受體(+)，且患者及家屬知情同意；排除入組前12周應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，其他系統(tǒng)惡性腫瘤者，過敏體質(zhì)者，心腦肝腎功能障礙者，精神系統(tǒng)疾病者及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對照組50例，年齡55～74(61.73±5.90)歲；絕經(jīng)時間4～16(10.73±2.90)年；內(nèi)分泌治療時間15～29(21.37±5.20)個月。觀察組50例，年齡56～73(61.66±5.87)歲；絕經(jīng)時間4～17(10.65±2.94)年；內(nèi)分泌治療時間15～28(21.55±5.24)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 治療方法 2組均在術(shù)后給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格：500 mg)2 500 mg/(m2·d)早晚餐后分服，第1—14天，停用7 d后開始下1個療程；在此基礎(chǔ)上，對照組給予依西美坦(海南通用同盟藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020010，規(guī)格：25 mg)口服，25 mg/次，1次/d；碳酸鈣D3(北京康遠(yuǎn)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20090334，規(guī)格：每片含鈣500 mg/維生素D35 μg)口服，600 mg/次，1次/d。觀察組則在對照組治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎祛瘀中藥治療，組方：熟地黃20 g、骨碎補(bǔ)15 g、菟絲子15 g、杜仲15 g、當(dāng)歸15 g、枸杞15 g、山茱萸10 g、獨(dú)活10 g、紅花10 g及川芎10 g，每天1劑，早晚分服。2組均治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對腰膝酸軟、五心煩熱、眩暈耳鳴、口燥咽干及潮熱盜汗進(jìn)行評分。采用Kupperman 評分對圍絕經(jīng)期癥狀程度進(jìn)行評價。采用放射免疫法檢測E2水平，全自動骨密度檢測儀檢測BMD水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)及骨鈣素N-端中分子片段(N-MID)水平。參照文獻(xiàn)[7]標(biāo)準(zhǔn)評定臨床療效。顯效：相關(guān)癥狀體征明顯緩解或消失，E2水平恢復(fù)正常；有效：相關(guān)癥狀體征有所緩解，E2水平降低但未復(fù)常；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。統(tǒng)計2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療后2組腰膝酸軟、五心煩熱、眩暈耳鳴、口燥咽干及潮熱盜汗積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后Kupperman評分比較 治療后2組Kupperman評分均顯著降低(P<0.05)，且觀察組評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后E2水平比較 治療后2組E2水平顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組治療前后BMD和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)水平比較治療后2組BMD水平均顯著提高(P均<0.05)，β-CTX和N-MID水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平變化較對照組更顯著(P均<0.05)。見表4。

表2 2組治療前后Kupperman 評分比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后E2水平比較±s,pg/mL)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后BMD和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.5 2組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

目前內(nèi)分泌療法已成為激素受體陽性乳腺癌患者主要治療手段之一，但因其對機(jī)體內(nèi)雌激素水平影響較大，常因高雌激素水平導(dǎo)致甲狀旁腺素、1, 25-二羥基維生素D3合成減少，腸道對于鈣離子吸收降低[8]；同時雌激素水平下降還可抑制成骨細(xì)胞功能，刺激破骨細(xì)胞增殖，這被認(rèn)為是導(dǎo)致患者骨質(zhì)疏松及骨折多發(fā)關(guān)鍵原因；此外絕經(jīng)后乳腺癌行激素替代療法可增加遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險[9]。BMD是目前對骨丟失量進(jìn)行評價的主要指標(biāo)之一，其水平與繼發(fā)骨折出現(xiàn)幾率間存在相關(guān)性[10]。大量臨床報道顯示，骨代謝指標(biāo)可更敏感地反映機(jī)體骨質(zhì)疏松狀態(tài)，其中以β-CTX和N-MID應(yīng)用最為廣泛，均能夠顯示機(jī)體Ⅰ型膠原沉積情況，而兩者水平上升則提示機(jī)體對于骨質(zhì)吸收能力增強(qiáng)[11]。已有研究顯示，絕經(jīng)后乳腺癌體內(nèi)雌激素合成依賴于機(jī)體芳香化酶活性，故近年來以依西美坦為代表的芳香化酶抑制劑逐漸成為激素依賴型乳腺癌臨床治療一線用藥[12]；其應(yīng)用后可延長絕經(jīng)后激素受體陽性乳腺癌患者總生存時間13～45個月，但長期應(yīng)用后易導(dǎo)致包括潮熱、水腫及關(guān)節(jié)疼痛在內(nèi)多種癥狀，影響生活質(zhì)量，治療依從性差[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為絕經(jīng)后激素受體陽性乳腺癌屬“乳巖”范疇，屬本虛標(biāo)實之證，病者因正氣虛損，外邪內(nèi)侵，情志不節(jié)，血液無以運(yùn)化，瘀滯內(nèi)停[14]；而手術(shù)和內(nèi)分泌藥物應(yīng)用可進(jìn)一步損傷脈絡(luò)，耗損氣血，日久則傷及腎陰[15]；故中醫(yī)治療絕經(jīng)后激素受體陽性乳腺癌當(dāng)以益腎祛瘀、養(yǎng)陰生髓為主。本研究所用補(bǔ)腎祛瘀中藥組方中，熟地黃滋陰補(bǔ)腎，骨碎補(bǔ)強(qiáng)腰壯骨，菟絲子益腎固精，杜仲益腎強(qiáng)筋，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，枸杞填精固髓，山茱萸澀精固脫，獨(dú)活壯骨益腎，紅花活血散瘀，而川芎則祛瘀行血。諸藥合用可共奏益肝腎、壯筋骨及活血瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，地黃提取物具有抗氧化、抗腫瘤、改善機(jī)體免疫系統(tǒng)功能及促進(jìn)雌激素水平恢復(fù)等作用[16]；菟絲子能夠顯著降低機(jī)體雌激素水平，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂現(xiàn)象[17]；而骨碎補(bǔ)則可有效發(fā)揮植物性雌激素效應(yīng)，提高機(jī)體雌激素水平，并有助于抑制破骨細(xì)胞功能[18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后腰膝酸軟、五心煩熱、眩暈耳鳴、口燥咽干及潮熱盜汗評分，Kupperman 評分，E2、β-CTX及N-MID水平均顯著降低，BMD水平顯著提高，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組。提示補(bǔ)腎祛瘀中藥聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療絕經(jīng)后激素受體陽性乳腺癌可有效改善相關(guān)癥狀體征，降低E2水平，改善骨密度，調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)，且有助于減輕藥物不良反應(yīng)。及對策[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008,16(7):1231-1233