戚國偉 綜述 于寧 楊仕明 審校

臨床與基礎(chǔ)研究表明，經(jīng)一定強(qiáng)度的噪聲暴露后，聽力閾值會產(chǎn)生一過性的升高，當(dāng)脫離噪聲環(huán)境一段時(shí)間，隨著自身的修復(fù)，聽力會恢復(fù)到正常的范圍之內(nèi)，這種聽力損失稱之為暫時(shí)性閾移（temporary threshold shift，TTS）[1]。幾十年來，學(xué)者普遍認(rèn)為，如果TTS完全恢復(fù)，這種聽力損失就不會對聽覺系統(tǒng)造成永久性損傷。最新研究表明，暫時(shí)性閾移的恢復(fù)不代表聽神經(jīng)功能的完全恢復(fù)[1～3]。2015年Liberman首先提出隱性聽力損失的概念[4]?；加须[性聽力損失疾病的患者，純音測聽結(jié)果正常，但在處理復(fù)雜言語信息及時(shí)域編碼功能方面能力缺失，尤其是在嘈雜的環(huán)境中更加明顯。這種常規(guī)檢查手段無法檢查出、由聽神經(jīng)損傷所引起的閾上聽覺感知缺失性疾病，稱為隱性聽力損失（hidden hearing loss，HHL）。由于常規(guī)的聽力學(xué)檢查無法反映出HHL所導(dǎo)致的病變，關(guān)于HHL的診斷方法也一直是研究的熱點(diǎn)之一。目前已有文獻(xiàn)提及利用耳蝸電圖（electrocochleography）中SP/AP值[5]、聽性腦干反應(yīng)（ABR）[6]、噪聲下的聽閾測定（threshold in noise）[7]等主客觀方法進(jìn)行診斷，但尚未形成統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

長期的噪聲暴露史、耳毒性藥物的使用以及老齡化等都是導(dǎo)致HHL的潛在原因，受此影響的人群巨大，這也是一項(xiàng)需要耳科醫(yī)師和聽力學(xué)家重點(diǎn)關(guān)注的重大公共健康問題。目前，針對隱性聽力損失的發(fā)病機(jī)制研究以及防治方法主要集中于兩個(gè)方向，一個(gè)是噪聲及老齡相關(guān)所引起的神經(jīng)突觸病變[3]；一個(gè)是暫時(shí)性聽神經(jīng)纖維脫髓鞘病變[8]。本文針對以上兩種發(fā)病機(jī)制的研究動(dòng)態(tài)展開綜述，根據(jù)現(xiàn)行的國家噪聲防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)及噪聲性聾診斷標(biāo)準(zhǔn)，遴選可能適用于隱性聽力損失的防護(hù)手段與標(biāo)準(zhǔn)提供參考。

1 耳蝸突觸病變與隱性聽力損失

1.1 耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞-螺旋神經(jīng)節(jié)（inner hair cell-spiral ganglion neuron，IHC-SGN）突觸的結(jié)構(gòu)及功能特點(diǎn)

耳蝸IHC與I型SGN之間形成的突觸結(jié)構(gòu)為特殊的帶狀突觸（ribbon synapse），其特征為突觸前膜內(nèi)存在帶狀電子致密物[9]。內(nèi)毛細(xì)胞在接受不同強(qiáng)度聲音刺激產(chǎn)生不同程度的去極化時(shí)，帶狀體結(jié)構(gòu)可保證與刺激強(qiáng)度相匹配量的神經(jīng)遞質(zhì)得到釋放[10]，從而確保聲刺激信號的等級化傳導(dǎo)。帶狀體的骨架由ribeye蛋白聚集而成[9]，ribeye蛋白的數(shù)量與帶狀體的體積及其結(jié)構(gòu)的可塑性相關(guān)[11]。在帶狀體的表面附著有大量的囊泡，其內(nèi)含有谷氨酸(glutamate，Glu)。谷氨酸是耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞與Ⅰ型螺旋神經(jīng)元之間主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，同時(shí)其對突觸后膜也具有營養(yǎng)作用。在突觸前膜上存在CaV1.3L型Ca2＋通道[12]，當(dāng)內(nèi)毛細(xì)胞興奮時(shí)，突觸前膜上的Ca2＋通道開放，突觸間隙內(nèi)的鈣離子進(jìn)入突觸前膜并觸發(fā)囊泡的釋放。谷氨酸的釋放量與突觸前膜上Ca2＋通道的開放數(shù)量相關(guān)。被釋放到突觸間隙內(nèi)的谷氨酸作用于突觸后膜上的特異性受體NMDA（N-metyh1-D-aspartic acid）和AMPA（a-amino-3-hydroxy-5-methy1-4-isoxazole propionic acid），引起突觸后膜去極化、螺旋神經(jīng)元興奮，從而使聲音信號轉(zhuǎn)換為生物電信號，并在神經(jīng)上進(jìn)行傳導(dǎo)[13]。

1.2 噪聲致隱性聽力損失與耳蝸突觸病變

以往文獻(xiàn)報(bào)道[14]，在耳蝸中存在谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)。突觸間隙內(nèi)未與突觸后膜特異性受體結(jié)合的谷氨酸遞質(zhì)被支持細(xì)胞攝取，經(jīng)過其內(nèi)的谷氨酰胺合成酶作用后生成谷氨酰胺并釋放至胞外。內(nèi)毛細(xì)胞攝取谷氨酰胺后在谷氨酰胺酶的作用下重新合成谷氨酸。此循環(huán)可有效保證谷氨酸作為神經(jīng)遞質(zhì)在突觸間的循環(huán)利用。暴露于噪聲刺激后，IHC突觸前膜會釋放過量的谷氨酸，持續(xù)作用于突觸后膜的谷氨酸特異性受體NMDA和AMPA，導(dǎo)致與受體耦聯(lián)的Na+通道和Ca2＋通道開放，大量的Na+和Ca2＋進(jìn)入突觸后膜，引起螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2＋超載，導(dǎo)致細(xì)胞水腫，發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，細(xì)胞腫脹、空泡形成，最終導(dǎo)致螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡[13]。孫勍[14]等通過對活體豚鼠耳蝸灌流外源性谷氨酸后發(fā)現(xiàn)，豚鼠的DPOAEs無改變，但ABR潛伏期延長，CAP閾值升高，CM幅度下降，并且隨灌流谷氨酸濃度的增加，CM下降幅度越發(fā)明顯。除此之外，形態(tài)學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)，耳蝸外毛細(xì)胞結(jié)構(gòu)未出現(xiàn)破壞，但內(nèi)毛細(xì)胞、突觸和螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞均出現(xiàn)空泡樣變。該實(shí)驗(yàn)證實(shí)過量釋放的谷氨酸在破壞突觸后結(jié)構(gòu)的同時(shí)，對突觸前膜、帶狀體結(jié)構(gòu)及內(nèi)毛細(xì)胞也存在損害，影響其正常結(jié)構(gòu)與功能。Sawada[15]等人通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)利用谷氨酸類似物同樣可以造成內(nèi)毛細(xì)胞和螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷，進(jìn)而影響其正常的生理功能。但目前為止，關(guān)于內(nèi)毛細(xì)胞和帶狀體的確切損傷機(jī)制并不清楚。除此以外，受損后的內(nèi)毛細(xì)胞釋放谷氨酸減少，而谷氨酸對突觸后膜具有營養(yǎng)作用，這對于螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷后的修復(fù)也不利。這些結(jié)構(gòu)破壞都對神經(jīng)正常的興奮傳導(dǎo)產(chǎn)生影響。與此同時(shí)，損傷后突觸結(jié)構(gòu)會出現(xiàn)部分修復(fù)，在突觸前膜帶狀體結(jié)構(gòu)部分表現(xiàn)的尤為突出，但部分修復(fù)突觸前膜結(jié)構(gòu)無法與突觸后膜形成有效突觸連接，突觸功能并未恢復(fù)，這也會影響耳蝸時(shí)域信號編碼、處理功能[3]。

研究結(jié)果證實(shí)，根據(jù)自發(fā)性放電率（spontaneous rate，SR）的不同，可將與內(nèi)毛細(xì)胞相連接的I型螺旋神經(jīng)元分為低SR神經(jīng)元和高SR神經(jīng)元。高SR神經(jīng)元占大多數(shù)，其閾值較低，聲強(qiáng)動(dòng)態(tài)范圍較小，在處理簡單信號、安靜環(huán)境下的聲音刺激時(shí)發(fā)揮主要作用；低SR神經(jīng)元所占比例較小，由于其閾值相對較高，聲強(qiáng)動(dòng)態(tài)范圍較大，對處理復(fù)雜信號、嘈雜環(huán)境下的聲音刺激等至關(guān)重要。長期噪聲暴露可選擇性的損傷低SR神經(jīng)元[16～19]。Kujawa[1]等通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過噪聲處理后的小鼠，數(shù)天后DPOAE完全恢復(fù)正常，但高頻率（32 kHz）的ABR波I波幅改變卻不能完全恢復(fù)，間接證明噪聲可選擇性的損傷高閾值、低SR的聽神經(jīng)元。與此同時(shí)，這一研究結(jié)果也可以解釋噪聲暴露所致隱性聽力損失患者在嘈雜環(huán)境中的言語識別率下降的原因。

2 暫時(shí)性聽神經(jīng)纖維脫髓鞘與隱性聽力損失

2.1 耳蝸聽神經(jīng)纖維與螺旋神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能

人體的神經(jīng)纖維可以根據(jù)是否被髓鞘包繞分為有髓神經(jīng)纖維和無髓神經(jīng)纖維。有髓神經(jīng)纖維表面由施旺細(xì)胞包繞形成髓鞘，相鄰兩個(gè)施旺細(xì)胞之間形成特殊的“郎飛氏結(jié)”結(jié)構(gòu)。興奮在有髓神經(jīng)纖維上經(jīng)“郎飛氏結(jié)”結(jié)構(gòu)呈“跳躍式”傳導(dǎo)，而無髓神經(jīng)纖維以“局部電流”的形式傳導(dǎo)興奮，所以其興奮傳導(dǎo)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于有髓神經(jīng)纖維。人體耳蝸內(nèi)與內(nèi)毛細(xì)胞形成突觸連接的聽神經(jīng)纖維屬于有髓神經(jīng)纖維。在聽神經(jīng)纖維與內(nèi)毛細(xì)胞形成突觸后的起始段，其表面并沒有施旺細(xì)胞包繞。在聽神經(jīng)出僵孔（habenula perforata）后約20 μm，施旺細(xì)胞（schwann cell）開始包繞聽神經(jīng)纖維并形成髓鞘結(jié)構(gòu)，而螺旋神經(jīng)元胞體表面則由星形膠質(zhì)細(xì)胞（satellite glial cell）包繞。在聽神經(jīng)纖維出僵孔后形成髓鞘的起始部，由第一個(gè)施旺細(xì)胞形成的特殊結(jié)構(gòu)叫做半結(jié)（heminode）（見圖1）。與“郎飛氏結(jié)”由兩個(gè)相鄰施旺細(xì)胞所組成不同，半結(jié)僅由一個(gè)施旺細(xì)胞形成?，F(xiàn)有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，半結(jié)是螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞正常功能的觸發(fā)器（generator）[20～22]。除此以外，作為聽神經(jīng)纖維髓鞘的起始部分，半結(jié)對于內(nèi)毛細(xì)胞突觸傳遞以及聽神經(jīng)的興奮發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

圖1 半結(jié)（heminode）模式圖

2.2 暫時(shí)性聽神經(jīng)纖維脫髓鞘致隱性聽力損失的發(fā)病機(jī)制

萬國強(qiáng)[8]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，出生后21天的小鼠，在其骨螺旋板（osseous spiral lamina，OSL）內(nèi)聽神經(jīng)纖維上的施旺細(xì)胞以及蝸軸螺旋管（rothenthal’s canal，RC）內(nèi)包繞螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的星形膠質(zhì)細(xì)胞表面特異性的表達(dá)一種蛋白質(zhì)：蛋白脂蛋白-1（proteolipid protein 1，plp1）。可以通過誘導(dǎo)白喉毒素特異性的在plp1陽性細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的方法來破壞施旺細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞，從而產(chǎn)生聽神經(jīng)纖維的脫髓鞘病變。通過觀察，小鼠耳蝸中施旺細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷后產(chǎn)生了自發(fā)性的、明顯的大量再生。而且，施旺細(xì)胞的再生有部分是由未被損傷的施旺細(xì)胞增殖而來的。處理4周之后的小鼠，其施旺細(xì)胞再生水平基本達(dá)到正常；處理16周后的小鼠，其星形膠質(zhì)細(xì)胞再生及螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞形態(tài)也基本恢復(fù)正常。此時(shí)給小鼠進(jìn)行聽性腦干反應(yīng)測聽時(shí)發(fā)現(xiàn)，從處理之后1周起直至第16周，小鼠在所有頻率其ABR波Ⅰ閾上幅值都明顯降低。而且，ABR波Ⅰ閾上潛伏期和寬度都增加了。與此同時(shí)，對其SP幅值和AP幅值的測量發(fā)現(xiàn)，SP幅值始終未發(fā)生明顯改變，AP幅值降低，SP/AP比值升高且16周后仍未恢復(fù)，這些都支持小鼠隱性聽力損失的診斷。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，雖然處理16周之后施旺細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞都恢復(fù)到正常水平，但“半結(jié)”結(jié)構(gòu)仍舊異常，損傷1年后的同期隊(duì)列研究結(jié)果也顯示，“半結(jié)”結(jié)構(gòu)沒有恢復(fù)。前已述及，聽神經(jīng)動(dòng)作電位起始于“半結(jié)”結(jié)構(gòu)，“半結(jié)”結(jié)構(gòu)的正常對于內(nèi)毛細(xì)胞突觸傳遞以及聽神經(jīng)的興奮至關(guān)重要，“半結(jié)”功能缺失所導(dǎo)致的動(dòng)作電位非同步化是導(dǎo)致ABR I波閾上幅值降低、閾上潛伏期延長和寬度增加的主要原因。由此可以得出結(jié)論：在聽神經(jīng)纖維暫時(shí)性脫髓鞘病變中，“半結(jié)”結(jié)構(gòu)的破壞產(chǎn)生了隱性聽力損失[20～22]。

2.3 暫時(shí)性聽神經(jīng)纖維脫髓鞘與耳蝸突觸病變的關(guān)系

耳蝸突觸病變與暫時(shí)性聽神經(jīng)纖維脫髓鞘病變作為目前兩種已知的HHL致病機(jī)制，二者之間的相互關(guān)系也是值得重點(diǎn)關(guān)注的問題。萬國強(qiáng)[8]通過將野生型小鼠暴露于8～16 kHz，98 dB SPL噪聲中2小時(shí)造成小鼠隱性聽力損失。暴露后2周，小鼠ABR和DPOAE閾值都恢復(fù)正常，但高頻ABRⅠ波閾上幅值降低，這些檢查結(jié)果都支持小鼠隱性聽力損失的診斷，但是其僵孔處的“半結(jié)”結(jié)構(gòu)正常。這說明噪聲所致隱性聽力損失與突觸病變有關(guān)，并不引起“半結(jié)”結(jié)構(gòu)改變。為了進(jìn)一步驗(yàn)證二者的關(guān)系，萬國強(qiáng)[8]等將經(jīng)脫髓鞘處理的小鼠和正常對照小鼠在8周齡時(shí)同時(shí)給予8～16 kHz，98 dB SPL噪聲處理，造成噪聲性隱性聽力損失。暴露后4周，已經(jīng)有脫髓鞘病變的小鼠，其ABRⅠ波閾上幅值較前進(jìn)一步降低，且降低的幅值同正常對照組小鼠的相同。這說明，噪聲暴露所導(dǎo)致的隱性聽力損失同是否存在脫髓鞘病變無關(guān)，即突觸病變與脫髓鞘病變相互獨(dú)立，可以疊加。

2.4 格林巴利綜合癥與隱性聽力損失

格林巴利綜合癥（guillain-barre syndrome，GBS）是一種自身免疫介導(dǎo)的急性周圍神經(jīng)脫髓鞘病，主要累及多數(shù)脊神經(jīng)根、周圍神經(jīng)和腦神經(jīng)。其病理變化為施旺細(xì)胞損傷所引起的周圍神經(jīng)纖維脫髓鞘、周圍神經(jīng)組織小血管周圍淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤以及繼發(fā)的軸突變性。本病的發(fā)病機(jī)制中，各種原因?qū)е碌氖┩?xì)胞損傷為核心環(huán)節(jié)，這與上文提及的暫時(shí)性聽神經(jīng)纖維脫髓鞘小鼠模型的病變相吻合。格林巴利綜合癥的確切病因目前不明，推測與塞卡病毒、空腸彎曲菌、巨細(xì)胞病毒、EB病毒以及HIV等病毒感染相關(guān)。這其中值得注意的是，近年來塞卡病毒的爆發(fā)引起了世界廣泛的關(guān)注。塞卡病毒于1947年在烏干達(dá)被首次發(fā)現(xiàn)[23]，1952年起出現(xiàn)人類感染的病例報(bào)道[24]，但在隨后的55年里被證實(shí)的人類感染病例報(bào)道不足20例。2007年開始，塞卡病毒在南太平洋聯(lián)邦雅普（Yap）島局部地區(qū)出現(xiàn)爆發(fā)[25]，2013～2014年報(bào)道的感染塞卡病毒病例更是超過了10000例[26]。與此同時(shí)，塞卡病毒的流行范圍也呈擴(kuò)大趨勢。1952年人感染塞卡病毒的病例首先出現(xiàn)于烏干達(dá)及坦桑尼亞，截止2016年1月，塞卡病毒的感染范圍已經(jīng)擴(kuò)散至非洲、美洲、南太平洋島國、大西洋島國、東南亞以及我國臺灣地區(qū)，其中2015年11月以來有14個(gè)國家為首次發(fā)現(xiàn)本地傳播。在世界各地報(bào)道的塞卡病毒感染病例中，有相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)了格林巴利綜合癥及自身免疫病的臨床表現(xiàn)[27，28]。目前尚未有報(bào)道關(guān)于塞卡病毒感染者中出現(xiàn)格林巴利綜合癥的準(zhǔn)確比例，也不清楚其確切的發(fā)病機(jī)制。格林巴利綜合癥具有自限性，其預(yù)后較好，患者多于起病3周后開始恢復(fù)，2個(gè)月至1年恢復(fù)正常。但在格林巴利綜合癥的臨床診療過程中，聽力學(xué)檢查并未被納入常規(guī)檢查中，也沒有診療過程中相應(yīng)聽力水平的變化跟蹤及后期康復(fù)的隨訪資料。經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，暫時(shí)性聽神經(jīng)纖維脫髓鞘病變會引起隱性聽力損失，由此推測在格林巴利綜合癥患者群體中，有相當(dāng)一部分存在隱性聽力損失，而這在目前被大多數(shù)臨床醫(yī)生所忽略。隨著塞卡病毒在世界范圍內(nèi)的流行，格林巴利綜合癥的患者群體不斷增加，隱性聽力損失的潛在患病人群也與日俱增，這將是今后值得重點(diǎn)關(guān)注的重大公共社會健康問題，隨之而來的隱性聽力損失的相關(guān)治療研究也急待突破。

3 隱性聽力損失的防護(hù)

3.1 我國現(xiàn)行職業(yè)性噪聲防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)

在隱性聽力損失的發(fā)病機(jī)制研究中，噪聲相關(guān)的神經(jīng)突觸病變較為明確，但這類患者在聽力學(xué)表現(xiàn)上并不會產(chǎn)生永久性閾移（permanent threshold shift，PTS）[4]。在我國現(xiàn)已頒布施行的職業(yè)性噪聲控制標(biāo)準(zhǔn)中，都是以不引起噪聲性耳聾為前提條件而制定、執(zhí)行的。表1為部分國家噪聲控制及診斷的標(biāo)準(zhǔn)。

在2015年3月1日起正式施行的《職業(yè)性噪聲聾的診斷》（GBZ 49-2014）中明確規(guī)定，雙耳高頻（3 kHz、4 kHz、6 kHz）平均聽閾40 dB為診斷噪聲性聾的前提條件，且在診斷原則中要求有明確的3年以上職業(yè)性噪聲暴露史、出現(xiàn)漸進(jìn)性聽力下降及耳鳴癥狀[29]。可以看出，在噪聲性聾的國家診斷標(biāo)準(zhǔn)中，并沒有考慮到隱性聽力損失的情況。與此同時(shí)，在2007年11月1日起正式施行的《工作場所有害因素職業(yè)接觸限值》（GBZ 2.2-20007）中有關(guān)噪聲的規(guī)定顯示：以每周平均工作5天，每天平均工作8 h為基準(zhǔn)，工作場所噪聲接觸限值為85 dB[30]。參考文中提及隱性聽力損失小鼠模型的建立方法（8～16 kHz，98 dB SPL暴露2 h），對于長期暴露于85 dB噪聲環(huán)境中的工作人群，可以推測其隱性聽力損失的發(fā)病率可能遠(yuǎn)高于預(yù)期。對于這類患者，即使脫離了噪聲的工作崗位、當(dāng)時(shí)也不存在明確的聽力下降，其神經(jīng)突觸所累積下來的損傷自身也不會修復(fù)，而且有可能在年齡老化等因素的作用之下，神經(jīng)突觸病變進(jìn)一步加重，從而產(chǎn)生更為嚴(yán)重的癥狀。這類患者今后的診療也將為社會、國家?guī)砭薮蟮慕?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

表1 噪聲控制與聽力保護(hù)相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)

3.2 隱性聽力損失的防護(hù)探討

當(dāng)前，關(guān)于隱性聽力損失的致病機(jī)制研究不斷深入拓展，治療手段研究剛剛興起，尚未形成臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，也沒有大規(guī)模人群的發(fā)病率報(bào)道，所以隱性聽力損失并沒有得到臨床醫(yī)生及相關(guān)行業(yè)的足夠重視。對于噪聲性隱性聽力損失的防護(hù)，重點(diǎn)在于降噪器具的使用、噪聲源的有效阻隔，以及相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)化、完善。與此同時(shí)，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，高壓氧及氫氣對于動(dòng)物噪聲性聾有預(yù)防及治療作用，這也是今后預(yù)防噪聲性隱性聽力損失的潛在方法[31]。對于暫時(shí)性脫髓鞘病變所致隱性聽力損失，需要針對發(fā)病原因進(jìn)行有效預(yù)防。塞卡病毒的感染在全球范圍呈現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢，目前臺灣已經(jīng)出現(xiàn)感染病例。現(xiàn)階段，針對塞卡病毒的診斷已經(jīng)研制出Real-time PCR核酸檢測試劑[32]，對于感染患者做到早診斷、早隔離、早治療，可以有效避免塞卡病毒的傳播，從而有效控制隱性聽力損失的潛在發(fā)病人群。

4 小結(jié)

隱性聽力損失作為近年來耳科領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，已經(jīng)在全世界范圍內(nèi)引起了廣泛關(guān)注。目前對于其發(fā)病機(jī)制、病理改變、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療方法及預(yù)防手段等都處于研究階段，尚未形成共識。當(dāng)前，噪聲污染、人口老齡化、耳毒性藥物濫用以及塞卡病毒流行等因素，使隱性聽力損失的潛在患病人群與日俱增，相關(guān)研究也急待突破。在未來，關(guān)于隱性聽力損失的研究重點(diǎn)可能集中于以下幾點(diǎn)：①發(fā)病機(jī)制；②診斷方法及標(biāo)準(zhǔn)；③藥物治療及預(yù)防手段。