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        尿液可溶性CD163對(duì)IgA腎病臨床預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值研究

        2018-08-05 12:08:56田炯李秀秀趙杰周芹王慧萍陳江華
        浙江醫(yī)學(xué) 2018年14期
        關(guān)鍵詞:百分比肌酐尿蛋白

        田炯 李秀秀 趙杰 周芹 王慧萍 陳江華

        中國成人慢性腎臟病的發(fā)病率為10.8%[1]。IgA腎?。↖gAN)是全球范圍內(nèi)最常見的腎小球疾病,其占腎小球疾病的發(fā)病率在不同地區(qū)差異較大,有報(bào)道稱中東地區(qū)為5%,歐洲地區(qū)為10%~35%,中國和日本地區(qū)可高達(dá)50%[2]。在起病10~20年內(nèi),約20%IgAN患者會(huì)進(jìn)展為終末期腎臟?。‥SRD)[3]。IgAN是一種異質(zhì)性較大的疾病,臨床表現(xiàn)跨度很大,輕者表現(xiàn)為鏡下血尿、無癥狀性蛋白尿,重者可表現(xiàn)為急進(jìn)性腎炎,腎功能快速惡化進(jìn)入ESRD。IgAN的病理表現(xiàn)也多樣,可表現(xiàn)為程度不一的系膜細(xì)胞增生、內(nèi)皮細(xì)胞增生、新月體形成、小管間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化、血管炎等。2009年頒布的IgAN牛津分型認(rèn)為系膜細(xì)胞增生、毛細(xì)血管內(nèi)細(xì)胞增生、節(jié)段粘連或硬化、間質(zhì)纖維化或腎小管萎縮是影響IgAN預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4],但細(xì)胞性或細(xì)胞纖維性新月體并未被納入影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之中;2016年更新的牛津分型認(rèn)為新月體也是影響IgAN預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。

        巨噬細(xì)胞是構(gòu)成腎小球新月體最重要的炎癥細(xì)胞類型,它的浸潤(rùn)與IgAN的不良預(yù)后相關(guān)[6]。Mantovani等[7]提出將巨噬細(xì)胞分為M1、M2a、M2b及M2c 4種亞型,誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、CD206、CD163 分別是M1、M2a、M2c型巨噬細(xì)胞表面的生物標(biāo)志物。各個(gè)巨噬細(xì)胞也是各有分工,M1型促進(jìn)炎癥的發(fā)生,M2a型參與修復(fù)及促進(jìn)纖維化,M2b型參與免疫應(yīng)答,M2c型參與抗炎及促纖維化等[8]。本研究旨在探討尿液可溶性巨噬細(xì)胞生物標(biāo)志物CD163(sCD163)對(duì)IgAN臨床預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 對(duì)象和方法

        1.1 對(duì)象 選取2012年1月1日至12月31日在本院腎臟病中心住院治療并隨訪3年以上的原發(fā)性IgAN患者78例,排除紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎、感染、腫瘤及繼發(fā)性IgAN患者。其中男38 例,女 40 例;年齡 16~70(38.95±13.84)歲。

        1.2 方法

        1.2.1 臨床與病理數(shù)據(jù)采集 臨床數(shù)據(jù)采集包括一般人口學(xué)資料;腎臟穿刺時(shí)及隨訪終點(diǎn)時(shí)的平均動(dòng)脈壓(MAP)、尿蛋白肌酐比、血肌酐、估算的腎小球?yàn)V過率(eGFR),以及隨訪時(shí)間內(nèi)免疫抑制劑與腎素-血管經(jīng)張素系統(tǒng)(RAS)阻斷劑使用情況。病理數(shù)據(jù)采集包括腎臟穿刺時(shí)的新版牛津分型的5種病理類型。腎臟終點(diǎn)被定義為ESRD或eGFR下降>50%或血肌酐翻倍。

        1.2.2 sCD163檢測(cè) 留取腎臟穿刺當(dāng)天尿液5ml,尿液標(biāo)本以2 000r/min速度離心10min,去除尿沉渣,取其中1ml尿上清液檢測(cè)尿肌酐濃度;其余標(biāo)本分裝后置于-80℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)。尿液sCD163濃度檢測(cè)采用雙抗體夾心ELISA法(Human sCD163 DuoSet ELISA,USA,R&D Systems,DY1607),具體檢測(cè)方法按說明書進(jìn)行;尿液sCD163水平以尿sCD163濃度與尿肌酐濃度的比值表示。

        1.3 觀察指標(biāo) (1)根據(jù)病理檢查腎小球中新月體的百分比將患者分為3組:C0組:無新月體形成;C1組:新月體百分比<25%;C2組:新月體百分比≥25%[5]。比較3組患者性別、年齡、隨訪時(shí)間及腎臟穿刺時(shí)的MAP、尿蛋白肌酐比、血肌酐、eGFR;(2)比較 3 組患者尿液sCD163水平;(3)分析患者尿液sCD163水平與腎臟穿刺時(shí)的MAP、尿蛋白肌酐比、血肌酐、eGFR及腎小球新月體百分比的相關(guān)性;(4)以尿液sCD163水平<1.03為尿液sCD163低水平組,尿液sCD163水平≥1.03為尿液sCD163高水平組,比較兩組患者治療時(shí)免疫抑制劑、RAS阻斷劑使用情況及臨床預(yù)后情況。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件;計(jì)量資料以表示,組間比較采用方差分析,兩兩比較采用SNK檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān);腎臟生存分析采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線,生存率的比較采用log-rank檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 3組患者性別、年齡、隨訪時(shí)間及腎臟穿刺時(shí)的MAP、尿蛋白肌酐比、血肌酐、eGFR比較 見表1。

        表1 3組患者性別、年齡、隨訪時(shí)間及腎臟穿刺時(shí)的MAP、尿蛋白肌酐比、血肌酐、eGFR比較

        由表1可見,3組患者性別、年齡、隨訪時(shí)間、腎臟穿刺時(shí)的MAP比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),腎臟穿刺時(shí)的尿蛋白肌酐比、血肌酐、eGFR比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),與C0、C1組比較,C2組患者尿蛋白肌酐比、血肌酐較高,eGFR較低(均 P<0.05)。

        2.2 3組患者尿液sCD163水平比較 C0、C1、C2組患者尿液 sCD163 水平分別為 0.57±0.67、0.69±0.76、5.67±7.49,3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),C2組患者尿液sCD163水平高于C0、C1組患者(均P<0.05)。

        2.3 患者尿液sCD163水平與腎臟穿刺時(shí)的MAP、尿蛋白肌酐比、血肌酐、eGFR的相關(guān)性分析 尿液sCD163水平與腎臟穿刺時(shí)的MAP、尿蛋白肌酐比、血肌酐、eGFR的相關(guān)系數(shù)r值分別為0.014(P>0.05)、0.787(P<0.05)、0.271(P<0.05)、-0.299(P<0.05),尿液sCD163水平與尿蛋白肌酐比、血肌酐呈正相關(guān),與eGFR呈負(fù)相關(guān)。

        2.4 患者尿液sCD163水平與腎小球新月體百分比的相關(guān)性分析 見圖1。

        圖1 尿液sCD163水平與腎小球新月體百分比的散點(diǎn)圖

        由圖1可見,尿液sCD163水平與腎小球新月體百分比呈正相關(guān)(r=0.217,P<0.05)。

        2.5 尿液sCD163高水平組與低水平組患者治療時(shí)免疫抑制劑、RAS阻斷劑使用情況比較 見表2。

        表2 尿液sCD163高水平組與低水平組患者治療時(shí)免疫抑制劑、RAS阻斷劑使用情況比較[例(%)]

        由表2可見,尿液sCD163高水平組患者治療時(shí)免疫抑制劑使用率高于低水平組患者(P<0.05),而RAS阻斷劑使用率比較兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

        2.6 尿液sCD163高水平組與低水平組患者臨床預(yù)后情況比較 以發(fā)生腎臟終點(diǎn)事件為預(yù)后結(jié)局,兩組患者腎臟生存曲線比較見圖2。

        由圖2可見,尿液sCD163高水平組患者的腎臟生存率低于低水平組患者(84.35%vs 98.18%,P<0.05)。

        圖2 尿液sCD163高水平組與低水平組患者腎臟生存曲線比較

        3 討論

        CD163是由含有9個(gè)B型清道夫受體(SRCR)結(jié)構(gòu)域的胞外段、1個(gè)跨膜片段和1個(gè)胞質(zhì)尾區(qū)組成的一種含半胱氨酸的SRCR,具有清除機(jī)體游離Hb的重要作用[9]。CD163是僅在單核-巨噬細(xì)胞膜上發(fā)現(xiàn)的分子,具有較高的細(xì)胞表達(dá)特異性[10]。CD163是M2c型巨噬細(xì)胞表面的特異性生物標(biāo)志物,其可作為良好的巨噬細(xì)胞活動(dòng)性指標(biāo)。CD163不僅存在于細(xì)胞膜表面,在血清、組織液等中也有發(fā)現(xiàn),稱為sCD163。Moller等[11]通過質(zhì)譜研究發(fā)現(xiàn)sCD163的結(jié)構(gòu)覆蓋了CD163在膜外結(jié)構(gòu)的94%,提示sCD163是由細(xì)胞膜上的 CD163脫落而成的。由于其在巨噬細(xì)胞表面的高度特異性,作為一種反應(yīng)炎癥細(xì)胞活動(dòng)性及腎小球炎癥的生物標(biāo)志物,sCD163目前已獲得廣泛關(guān)注[6]。關(guān)于sCD163的生物作用還尚不明確,但在炎癥及巨噬細(xì)胞活動(dòng)時(shí),sCD163的水平將顯著提高,這可能與由一種金屬蛋白酶介導(dǎo)的,在細(xì)胞膜表面產(chǎn)生分裂作用相關(guān)[12]。

        O′Reilly等[13]發(fā)現(xiàn)尿液sCD163與活動(dòng)性血管炎密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示尿液sCD163與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生及細(xì)胞性或細(xì)胞纖維性新月體具有相關(guān)性,且與腎小球新月體百分比呈正相關(guān)。這提示尿液sCD163是一個(gè)較好的反映腎臟活動(dòng)性病理表現(xiàn)的指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn),在新月體性IgAN腎小球及腎小管間質(zhì)中浸潤(rùn)的CD163陽性巨噬細(xì)胞比無新月體形成的IgAN多,同時(shí),他們發(fā)現(xiàn)CD163陽性的巨噬細(xì)胞與新月體百分比呈正相關(guān),與eGFR呈負(fù)相關(guān)[14]。本研究結(jié)果與該之相符,也發(fā)現(xiàn)尿液中的sCD163與血肌酐、尿蛋白肌酐比呈正相關(guān),與eGFR呈負(fù)相關(guān)。此外,本研究發(fā)現(xiàn)高尿液sCD163水平患者治療時(shí)更傾向于使用免疫抑制劑。以上均提示尿液sCD163可提示IgAN的嚴(yán)重程度,且尿液sCD163是一種無創(chuàng)性指標(biāo)。在>3年的隨訪時(shí)間中,78例患者共出現(xiàn)終點(diǎn)事件5例,低于文獻(xiàn)報(bào)道的終點(diǎn)事件發(fā)生率,可能與本研究患者的免疫抑制劑使用率較高有關(guān)。即使是這樣,生存曲線仍提示高尿液sCD163水平患者具有較低生存率。這提示尿液sCD163與IgAN不良預(yù)后有關(guān)。

        綜上所述,尿液sCD163可作為一種無創(chuàng)性生物標(biāo)志物用于預(yù)測(cè)IgAN的臨床預(yù)后,IgAN患者高尿液sCD163提示腎臟預(yù)后不良。

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