王豐蓮

0 引言

乳腺癌是常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率逐漸升高，已占女性癌癥患者的15%[1]。雖然化療可顯著延長乳腺癌患者的生存期，但是長期化療可導(dǎo)致較多的毒副作用[2]，毛發(fā)結(jié)構(gòu)受損、脫落即為其中一種[3]。毛發(fā)受損、脫落給乳腺癌患者造成極大的困擾，嚴(yán)重影響患者繼續(xù)治療的信心。因此，如何保護(hù)乳腺癌患者的毛發(fā)顯得尤為重要。中醫(yī)認(rèn)為，毛發(fā)受損、脫落為氣血兩虛所致，八珍湯為益氣補(bǔ)血的經(jīng)典藥方。既往研究表明，毛發(fā)受損、脫落與免疫功能的變化有明顯的相關(guān)性[4]。因此，本文就八珍湯對乳腺癌化療患者毛發(fā)超微結(jié)構(gòu)及免疫功能的影響進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年6月我院收治的乳腺癌術(shù)后患者128例，術(shù)后均經(jīng)病理檢查明確診斷，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各64例，分期為Ⅰ～Ⅲ期，分期采用AJCC第8版乳腺癌分期系統(tǒng)。兩組病例在年齡、病理分型、TNM分期等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，128例患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組：應(yīng)用AC-T化療方案(吡柔比星、環(huán)磷酰胺、多西他賽)，8個周期。

觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上服用八珍湯(當(dāng)歸12 g，川芎12 g，白芍15 g，炙甘草6 g，熟地黃15 g，人參10 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g；視病情加減，若氣虛偏重者，加大人參、白術(shù)用量，或酌加黃芪；若血虛偏重者，加大熟地用量，或加阿膠；若眠差多夢，加酸棗仁、遠(yuǎn)志等。上述藥物均購自本院中藥房，均經(jīng)鑒定為合格藥材)，每日1劑，按照常規(guī)方法煎煮、過濾、濃縮為200 ml，早晚各服用100 ml。

表1 兩組患者臨床及病理特征比較(例)

1.3 標(biāo)本采集及檢測 分別在治療前后，于兩組患者的頭顳部緊貼頭皮處剪取2 cm左右頭發(fā)，將所取頭發(fā)樣品放入裝有100%丙酮的小燒杯中，應(yīng)用超聲波清洗10 min，再用100%丙酮清洗3次，經(jīng)真空干燥后，將毛發(fā)固定在樣品臺上，經(jīng)KYKY SBC-12離子濺射儀噴金，采用KYKY AM-ARY-1000B掃描電鏡觀察并拍照。取清晨患者未進(jìn)食前靜脈血5 ml，應(yīng)用流式細(xì)胞儀FACScan測定 CD4+、CD8+，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定 IgA、IgG、IgM，試劑盒購自上海亞都生物技術(shù)有限公司，操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組患者毛干的掃描電鏡圖像結(jié)果 由圖1A可見，兩組患者毛發(fā)的毛干呈圓柱形，毛小皮細(xì)胞呈瓦狀排列，表面光滑，其上緣游離，朝向頭發(fā)的尖端，呈牙狀或鋸齒狀，厚薄一致，下緣被下部的毛小皮上緣覆蓋，相互扣合較緊密，未見翹起、破裂、孔洞、腫脹、縱溝及脫落等超微結(jié)構(gòu)的改變。

2.2 治療后兩組患者毛干的掃描電鏡圖像結(jié)果 對照組：毛小皮細(xì)胞排列層次疏密不均，相互重疊，結(jié)構(gòu)松散，表面粗糙，厚薄不一；游離緣不整齊，紋理結(jié)構(gòu)紊亂，間距不均，大多數(shù)毛小皮翻翹、破裂；有的毛干可見縱溝，部分毛小皮間相互黏連，并出現(xiàn)脫落現(xiàn)象。觀察組：頭發(fā)超微結(jié)構(gòu)改變較輕，毛小皮細(xì)胞排列層次基本規(guī)則，表面略粗糙，厚薄一致，游離緣可見輕度翹起、破裂。少部分毛小皮脫落，裸露毛皮質(zhì)。紋理結(jié)構(gòu)整齊。見圖1。

圖1 患者毛干的掃描電鏡圖像

2.3 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫水平變化 治療前，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組和對照組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組內(nèi)比較的配對t檢驗(yàn)顯示，治療后，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均降低(P<0.05)。見表2。

2.4 兩組患者治療前后體液免疫水平變化 治療前，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組患者IgA、IgG、IgM差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IgA、IgG、IgM水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組內(nèi)比較的配對t檢驗(yàn)顯示，治療后，兩組患者IgA、IgG、IgM水平均降低(P<0.05)。見表3。

3 討論

乳腺癌在女性患者中較為常見[5-6]，發(fā)病率逐年升高，但死亡率并不很高，原因可能與治療手段較為規(guī)范、完善等有關(guān)。對早期患者來說，雖然手術(shù)仍然為治療乳腺癌患者的首選，但是對于年輕、淋巴結(jié)陽性、三陰性、Ki-67高表達(dá)、HER-2基因有擴(kuò)增、Ⅳ期乳腺癌不能手術(shù)的患者等，化療仍是控制患者病情的重要治療方法[6-7]。乳腺癌患者化療周期較長，一般為2種以上化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，紫衫或蒽環(huán)類藥物多會給患者造成脫發(fā)[8]、胃腸道反應(yīng)等毒副作用。脫發(fā)會給女性患者造成巨大的精神壓力和心理負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和繼續(xù)治療的信心，因此，如何保護(hù)患者毛發(fā)，使其不易受損、脫落，成為研究的重點(diǎn)。中醫(yī)將脫發(fā)稱為“斑禿”“油風(fēng)”等，將其歸因于心脾兩虛，認(rèn)為養(yǎng)血健脾、益氣補(bǔ)血可生發(fā)[9]。八珍湯為補(bǔ)氣血的經(jīng)典藥方，廣泛應(yīng)用于氣血虧虛的病癥，因此對癌癥化療患者應(yīng)用八珍湯，可保護(hù)患者的毛發(fā)。在脫發(fā)的發(fā)病機(jī)制[10]中，免疫系統(tǒng)的作用越來越受到重視，部分細(xì)胞因子如血管內(nèi)皮生長因子、IL-1、TNF-α 等，在毛囊、毛發(fā)的發(fā)生、生長過程中起到重要調(diào)控作用。乳腺癌的發(fā)病過程中，往往伴隨著免疫系統(tǒng)的紊亂，有研究表明，八珍湯可改善骨髓細(xì)胞增殖及相關(guān)細(xì)胞因子產(chǎn)生，對骨髓造血系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)控[10]。

表2 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫水平變化

注：*觀察組治療前后比較；#對照組治療前后比較

表3 兩組患者治療前后體液免疫水平變化(g/L)

注：*觀察組治療前后比較；#對照組治療前后比較

本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，服用八珍湯的觀察組患者毛發(fā)的超微結(jié)構(gòu)得到有效保護(hù)，化療藥物對毛小皮細(xì)胞造成的損傷較小，毛小皮細(xì)胞排列層次規(guī)則，游離緣翹起、破裂情況的發(fā)生率較低，紋理結(jié)構(gòu)較整齊。由于毛小皮細(xì)胞內(nèi)有大量的高硫蛋白，可抵御外界理化因素的影響；毛小皮細(xì)胞和皮質(zhì)細(xì)胞的間隙之間，為細(xì)胞膜絡(luò)合物，起到黏合作用；如果高硫蛋白及細(xì)胞膜絡(luò)合物受損，毛發(fā)易于脫落。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者的CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM明顯高于對照組，提示八珍湯可增強(qiáng)患者的免疫功能，這與李云鵬等[11-12]的研究一致。免疫功能的改善可增強(qiáng)患者抵抗腫瘤的能力，增強(qiáng)患者體質(zhì)。伴隨著免疫功能的改善，觀察組患者的毛發(fā)超微結(jié)構(gòu)得到有效保護(hù)，提示在藥物引起脫發(fā)的機(jī)制中，免疫功能起到非常重要的作用，與王任等[4]研究一致。關(guān)于免疫功能的提高可改善毛發(fā)的機(jī)制，與免疫細(xì)胞、免疫因子和免疫赦免有關(guān)。由于毛囊和毛囊隆突部位存在多種細(xì)胞因子，如VRGF、HGF等，這些細(xì)胞因子的表達(dá)變化可能與脫發(fā)有關(guān)。有研究顯示，毛囊存在免疫赦免，在脫發(fā)的過程中MHC-1類和MHC-2類抗原分子表達(dá)增強(qiáng)，使毛囊部位免疫紊亂，破壞毛囊的免疫赦免。八珍湯保護(hù)乳腺癌化療患者的毛發(fā)超微結(jié)構(gòu)的機(jī)制，考慮可能與免疫功能的改善相關(guān)。

因此，本研究認(rèn)為，八珍湯可有效保護(hù)乳腺癌化療患者毛發(fā)超微結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)患者的免疫功能，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。