趙楠楠，李秋華，劉兆喆，羅婭紅

0 引言

近年來(lái)，乳腺癌的發(fā)病率逐年升高，部分早期、局部晚期的乳腺癌應(yīng)用新輔助化療，可減緩腫瘤發(fā)展進(jìn)程，協(xié)助手術(shù)治療，增加保乳的幾率，為患者進(jìn)一步治療打下基礎(chǔ)，已經(jīng)成為目前的研究熱點(diǎn)[1]。目前，乳腺癌的治療已經(jīng)進(jìn)入個(gè)體化綜合治療的時(shí)代[2]。在臨床中我們針對(duì)痰濕證候乳腺癌，應(yīng)用參靈固本丸配合新輔助化療，可以起到較好的減毒增效作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2016年1月在遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院腫瘤科入院治療的痰濕證候乳腺癌患者70例,均為女性，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，其中治療組35例，年齡39～61歲，平均(49.9±5.2)歲；對(duì)照組35例，年齡40～65歲，平均(48.8±4.9)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①鉬靶X線檢查和空芯針穿刺活檢，確診為乳腺癌；②心電圖、心功能正常，血常規(guī)、生化檢查正常；③中醫(yī)屬痰濕證候；④卡氏(KPS)評(píng)分大于60分；⑤患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷：參照醫(yī)政司《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]關(guān)于乳腺癌的診斷；中醫(yī)診斷：參照中國(guó)中醫(yī)藥出版社《中醫(yī)診斷學(xué)》[4]關(guān)于痰濕證候的診斷。

1.4 治療方法 治療組：在新輔助化療基礎(chǔ)上，配合參靈固本丸(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院院內(nèi)制劑，批號(hào)：000415，規(guī)格5 g*10袋)5 g，3次/d口服。參靈固本丸組成如下：西洋參、靈芝、薏苡仁、白術(shù)、熟地、蛤蚧、茯苓、白芥子、陳皮、黃芪、莪術(shù)、五味子、麥冬等。21 d為1個(gè)療程，行4個(gè)周期新輔助化療。對(duì)照組：化療治療，方案：AT方案，具體用藥為多西他賽聯(lián)合表柔比星，多西他賽60～80 mg/m2,表柔比星60～80 mg/m2,靜點(diǎn)，d1,21 d為1個(gè)周期。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判斷 ①癥狀評(píng)分：每個(gè)周期評(píng)價(jià)患者神疲乏力、氣短、便溏或便秘、食欲減退、自汗、舌脈等臨床癥狀。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：輕、中、重評(píng)分分別計(jì)為0、1、2分[5]。②近期療效：參照RECIST標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，其中CR+ PR為有效[6]。③毒副作用：按照世衛(wèi)組織(WHO)抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]。④消化道反應(yīng)：WHO止吐療效分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[8]。⑤生活質(zhì)量：卡氏評(píng)分，20分以上為顯著改善，≥10分為改善，無(wú)增加為穩(wěn)定，降低10分以上為降低[9]，顯效+有效為改善。⑥無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)：首次化療開(kāi)始至疾病進(jìn)展或死亡[10]。隨訪方式為患者就診時(shí)統(tǒng)計(jì)及電話隨訪。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，PFS應(yīng)用Kaplan-Meier分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 第4周期，兩組分別與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組評(píng)分低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組近期療效比較 治療組有效率為85.7%，對(duì)照組為77.1%。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.850,P=0.356)，見(jiàn)表2。

表1 中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)比

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

表2 近期療效比較(例)

2.3 兩組生活質(zhì)量比較 治療組生活質(zhì)量改善率(82.8%)高于對(duì)照組(57.6%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.510,P=0.019)，見(jiàn)表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 骨髓抑制程度比較，治療組低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。消化道毒副反應(yīng)比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表5。

2.5 兩組無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)比較 治療組PFS為9.2個(gè)月，對(duì)照組為8.8個(gè)月，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)圖1。

表4 治療前后白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)比較(×109/L)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

表5 兩組消化道毒副反應(yīng)比較(例)

圖1 兩組無(wú)進(jìn)展生存期比較(1.治療組，2.對(duì)照組)

3 討論

乳腺癌中醫(yī)稱(chēng)之為乳巖，患者罹患乳腺癌，普遍因內(nèi)外壓力合并導(dǎo)致，患者情志抑郁，肝郁氣結(jié)，七情內(nèi)傷，氣機(jī)失宜，脾氣虧虛，運(yùn)化不利，痰濕內(nèi)阻，沖任功能失調(diào)，脈絡(luò)瘀阻，痰濁瘀滯蘊(yùn)積，濕熱蘊(yùn)滯釀毒，化生邪濁，正氣不足，邪氣內(nèi)盛，瘀阻乳腺，日久形成乳巖，痰濕是疾病形成的基礎(chǔ)[11-12]。病久氣血虧虛，腑臟功能失宜，陰陽(yáng)失調(diào)[13]。正虛為基礎(chǔ)，而熱毒壅滯為主要表現(xiàn)，痰濕為乳腺癌疾病形成的基礎(chǔ),此時(shí)，應(yīng)用中醫(yī)藥配合治療，減毒增效，可以有效減輕化療藥物副作用[14]。

臨床應(yīng)用新輔助化療的主要治療目的是將腫瘤的體積縮小，降低患者的臨床分期。對(duì)于某些無(wú)法進(jìn)行手術(shù)的患者，新輔助化療使其能夠接受手術(shù)治療；對(duì)于可能需要乳腺全切術(shù)的患者，新輔助化療可達(dá)到保乳治療的目的。本研究針對(duì)特定人群，優(yōu)化新輔助化療的效果，減輕化療過(guò)程中的毒副作用，提高患者的生活質(zhì)量。另外，新輔助化療在發(fā)揮療效的同時(shí)，也會(huì)耗傷患者的正氣，損傷臟腑功能?；熥钜缀膫麣庋?，且乳腺癌患者普遍氣血虧虛，正氣不足，一旦傷及臟腑，影響脾胃健運(yùn)，氣血生化乏源，又會(huì)導(dǎo)致氣血虧虛加重。乳腺癌初期患者易出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移，血行轉(zhuǎn)移的時(shí)間常常早于發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的時(shí)間。治療微小轉(zhuǎn)移灶對(duì)于乳腺癌遠(yuǎn)期生存率的改善具有積極的意義，且對(duì)于腫瘤細(xì)胞的全身微轉(zhuǎn)移也具有顯著意義。

有報(bào)道，在乳腺癌新輔助化療中，配合應(yīng)用中藥減毒增效，可減輕患者不良反應(yīng)，緩解骨髓抑制，減輕消化道反應(yīng)[15]。也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，新輔助化療的臨床療效、預(yù)后與乳腺癌中醫(yī)辨證分型之間存在著某些聯(lián)系性[16]。另有研究指出，中醫(yī)學(xué)對(duì)于乳腺癌的臨床特點(diǎn)和表現(xiàn)，均有其自身系統(tǒng)的理解，根據(jù)患者發(fā)病后，對(duì)于相應(yīng)臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血的影響，陰陽(yáng)平衡的打破，臨床治療采取辨證分型的論治，對(duì)證用藥，臨床療效較好[17]。

因此，本研究在個(gè)體化診療的基礎(chǔ)上，以固護(hù)患者的正氣為主，因患者正氣虧虛，邪氣內(nèi)盛，痰阻血瘀阻滯血脈，肝脾虧虛，痰濁凝結(jié),扶正調(diào)脾胃，改善患者身體素質(zhì)，提升患者化療耐受度，提高治療完成率[17]。

參靈固本丸組成包括西洋參、靈芝、黃芪、熟地、茯苓、白術(shù)、薏苡仁、陳皮、莪術(shù)、白芥子、蛤蚧、五味子、麥冬等。西洋參生津補(bǔ)陰降火，蛤蚧益氣扶羸，靈芝益氣血，療虛勞，熟地補(bǔ)精血，填精髓，茯苓補(bǔ)中益氣，白術(shù)扶正益氣，黃芪補(bǔ)益中土，溫養(yǎng)脾胃，薏苡仁利濕健脾，白芥子化痰散消腫毒，陳皮行氣化痰，莪術(shù)破氣行瘀，五味子清心補(bǔ)氣，麥冬補(bǔ)陰生津補(bǔ)心氣。諸藥可補(bǔ)中益氣，健運(yùn)脾胃，行氣散瘀化痰。且現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，西洋參、黃芪及熟地具有改善機(jī)體免疫功能的作用，可以促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，提高腫瘤患者的T淋巴細(xì)胞免疫功能，特別是黃芪還可以使化療導(dǎo)致的免疫功能降低的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力加強(qiáng)，可對(duì)免疫反應(yīng)起到很好的調(diào)節(jié)作用，顯著改善微循環(huán)。白術(shù)、茯苓等可以增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，保護(hù)骨髓造血系統(tǒng)。五味子可增加抗腫瘤藥物在耐藥腫瘤細(xì)胞蓄積的作用，有效抑制腫瘤細(xì)胞[18-20]。 本研究顯示，治療組有效率略高于對(duì)照組，平均PFS較對(duì)照組略有延長(zhǎng)，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明，患者在新輔助化療同時(shí)配合應(yīng)用參靈固本丸與單純化療相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組中醫(yī)癥狀評(píng)分顯著改善，且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組生活質(zhì)量改善率高于對(duì)照組，而骨髓抑制程度低于對(duì)照組，表明配合應(yīng)用參靈固本丸對(duì)于改善骨髓抑制無(wú)明顯作用，但應(yīng)用參靈固本丸的患者消化道反應(yīng)較單純化療患者減輕。

綜上所述，本研究表明，參靈固本丸配合新輔助化療的療效良好，但其療效、無(wú)進(jìn)展生存期與單組化療比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。參靈固本丸配合應(yīng)用參靈固本丸，可以明顯改善中醫(yī)癥狀評(píng)分，減輕患者的臨床癥狀，化療毒副作用，提高患者生活質(zhì)量。未來(lái)將研究參靈固本丸對(duì)于患者免疫功能的影響，進(jìn)一步探析本藥扶正抗癌、減毒增效的作用。