王 芳,謝敏妍,張東升,劉??。断不?/p>
維持性血液透析患者因腎臟羥化酶活性下降及其他原因,多存在維生素D的缺乏。阿法骨化醇是活性維生素D類藥物,是臨床終末期腎病的常用藥物。多項(xiàng)臨床隨訪研究表明,活性維生素D可以減少終末期腎病患者心血管事件的發(fā)生率和死亡率,活性維生素D不但可以參與鈣磷骨代謝,在改善微炎癥狀態(tài)、抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)、抗氧化應(yīng)激等方面也有諸多作用[1-2]。研究顯示,大劑量的阿法骨化醇沖擊治療的療效優(yōu)于長(zhǎng)期小劑量口服[3]。因此,本研究觀察阿法骨化醇沖擊療法對(duì)維持性血液透析患者鈣磷代謝及微炎癥狀態(tài)和氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 研究對(duì)象 選取2015年1月至2016年12月在我院血液凈化中心進(jìn)行規(guī)律維持性血液透析患者共80例,其中男46例,女34例,平均年齡(48.2±14.6)歲,維持血液透析時(shí)間8~165個(gè)月,平均時(shí)間為24個(gè)月。病例入選標(biāo)準(zhǔn):①終末期腎病患者;②穩(wěn)定血液透析3個(gè)月以上;③病情平穩(wěn),無(wú)急性、慢性感染;④患者存在維生素D不足,25(OH)D3≤30 ng/ml;⑤飲食保持穩(wěn)定且自愿服用阿法骨化醇。排除標(biāo)準(zhǔn):①3個(gè)月內(nèi)未使用維生素D、雙膦酸鹽、降鈣素或其他類似物;②嚴(yán)重的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn);③合并嚴(yán)重的肝臟、心腦血管、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或腫瘤患者;④不能遵醫(yī)囑服藥者。退出標(biāo)準(zhǔn):如研究期間患者出現(xiàn)急性或慢性感染、心腦血管事件、其他嚴(yán)重的并發(fā)癥或不良反應(yīng)則隨時(shí)退出本項(xiàng)研究。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均簽署知情同意書。
1.2 研究方法 80例患者隨機(jī)分為沖擊組和對(duì)照組,每組40例。治療開(kāi)始后患者服用阿法骨化醇膠丸(商品名:法能,0.25 μg/丸,江蘇南通華山藥業(yè)有限公司)。沖擊組采用阿法骨化醇沖擊治療,每次4 μg頓服,2次/周,每次均在患者完成血液透析后給藥;對(duì)照組口服阿法骨化醇,1次/d,每次0.5 μg。治療時(shí)間12周。
1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療后第12周抽取患者血透前動(dòng)脈血。①鈣磷代謝指標(biāo):由本院檢驗(yàn)科生化分析儀檢測(cè)治療前后患者的血磷、血鈣水平;采用化學(xué)免疫分析法測(cè)定全段甲狀旁腺激素(iPTH);②微炎癥相關(guān)指標(biāo):采用免疫比濁法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP);采用放免法測(cè)定白介素-6(IL-6);采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α);③氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo):采用分光光度法檢測(cè)丙二醛(MDA)、髓過(guò)氧化氫酶(MPO)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)。
2.1 兩組患者鈣磷水平及iPTH比較 治療前,兩組患者血鈣、血磷及iPTH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,沖擊組患者的血鈣明顯升高(P<0.05),沖擊治療組血鈣升高幅度較對(duì)照組更大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組血磷水平治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);沖擊組治療后iPTH明顯下降(P<0.05),而對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組治療后iPTH比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
2.2 兩組患者治療前后微炎癥指標(biāo)比較 治療前,兩組患者CRP、IL-6、TNF-α比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組CRP、IL-6、TNF-α明顯下降(P<0.05),且沖擊組各項(xiàng)指標(biāo)下降更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前,兩組患者M(jìn)DA、MPO、GSH-PX比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組MDA、MPO降低,GSH-PX升高(P<0.05),且沖擊組各項(xiàng)氧化應(yīng)激指標(biāo)改善幅度更大(P<0.05)。見(jiàn)表3。
微炎癥狀態(tài)指的是無(wú)明顯全身或局部的感染癥狀,在其他各種微生物、免疫復(fù)合物、內(nèi)毒素、補(bǔ)體、化學(xué)物質(zhì)等相關(guān)因素作用下,表現(xiàn)為全身血液循環(huán)中炎性因子及相關(guān)炎性蛋白的升高,導(dǎo)致各種并發(fā)癥的非顯性炎癥狀態(tài),其本質(zhì)是免疫性炎癥[4]。多項(xiàng)研究顯示,35%~65%的維持性血液透析患者存在微炎癥狀態(tài)。研究表明,微炎癥狀態(tài)是終末期腎病患者心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與持續(xù)性血液透析出現(xiàn)心血管并發(fā)癥呈現(xiàn)正相關(guān)[5]。控制維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài),能夠降低患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生率及死亡率。但造成維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的機(jī)制尚不清楚,有可能與以下因素有關(guān):①終末期腎病患者糖基化產(chǎn)物和氧化蛋白產(chǎn)物不斷蓄積,刺激單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng),炎性蛋白和炎性介質(zhì)產(chǎn)生增多,但腎小球?yàn)V過(guò)率下降,因而導(dǎo)致其清除減少,共同引起體內(nèi)炎性因子升高[6];②長(zhǎng)期透析患者由于反復(fù)穿刺操作、透析材料處理不到位、護(hù)理不當(dāng)?shù)热菀自斐呻[匿感染,刺激體內(nèi)產(chǎn)生炎性因子[7];③終末期腎病患者氧化應(yīng)激水平過(guò)高,產(chǎn)生大量氧自由基,刺激炎性因子產(chǎn)生[8];④終末期腎病患者體內(nèi)血管緊張素Ⅱ分泌增加,不斷刺激炎性因子如IL-6、TNF-α生成增多,進(jìn)一步造成體內(nèi)微炎癥狀態(tài)[9]。
表1 兩組患者治療前后鈣磷及iPTH水平比較
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05
表2 兩組患者治療前后微炎癥指標(biāo)比較
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05
表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較
注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05
本研究結(jié)果顯示,阿法骨化醇可以降低維持性血液透析患者CRP、IL-6、TNF-α水平,表明阿法骨化醇可以改善微炎癥狀態(tài),這與Kaltsatou等[10]的報(bào)道相符。本研究結(jié)果表明,阿法骨化醇沖擊療法效果優(yōu)于連續(xù)小劑量使用阿法骨化醇,但具體機(jī)制尚不清楚,分析其原因可能與大劑量活性維生素D能更快地抑制單核巨噬細(xì)胞激活,進(jìn)而減少炎性因子釋放有關(guān)。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化的終產(chǎn)物;MPO是中性粒細(xì)胞激活的標(biāo)志之一,能夠吞噬病原微生物和毒素,催化產(chǎn)生氧自由基;GSH-PX是抗氧化劑,能夠阻斷氧化應(yīng)激系統(tǒng)的級(jí)聯(lián)反應(yīng),清除氧自由基;三者均為氧化應(yīng)激的標(biāo)志性物質(zhì),能夠反映體內(nèi)氧化應(yīng)激的水平。本研究結(jié)果顯示,沖擊組患者M(jìn)DA、MPO水平下降程度以及GSH-PX增加程度大于對(duì)照組,表明阿法骨化醇沖擊療法能更有效地改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài),這與Ren等[11]的報(bào)道相符。分析其原因可能與以下機(jī)制有關(guān):阿法骨化醇沖擊療法能更有效地改善患者微炎癥狀態(tài),而微炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激反應(yīng)可以相互促進(jìn)形成瀑布效應(yīng),減輕微炎癥狀態(tài),有利于減輕氧化應(yīng)激水平。
綜上所述,維持性血液透析患者存在微炎癥及氧化應(yīng)激狀態(tài),阿法骨化醇沖擊治療可以改善患者血鈣及iPTH水平、微炎癥及氧化應(yīng)激狀態(tài),值得臨床應(yīng)用推廣。