張小蓬

（海門市人民醫(yī)院檢驗科，江蘇226100）

肺癌的早期癥狀與肺部良性疾病類似，因此早期肺癌的發(fā)現(xiàn)比較困難。研究者正不斷尋找新的檢測方法，以提高肺癌的早期檢出率[1-2]。人甘露糖結合凝集素相關絲氨酸蛋白酶-2（mannan-bingding lectin associated serine protease 2，MASP-2） 是補體系統(tǒng)凝集素激活途徑的關鍵酶，在補體激活的凝集素途徑中發(fā)揮至關重要的作用[3]。血清MASP-2含量的變化可能與腫瘤、感染性疾病相關[4]。選擇我院2014年6月—2016年6月收治的非小細胞肺癌96例，對其臨床資料進行相關性分析，并與肺部感染（未治療）患者和健康體檢者進行比較，旨在探討肺癌患者血清MASP-2水平變化與肺癌以及其他腫瘤標志物的關系，為肺癌的輔助診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 非小細胞肺癌患者（以下簡稱肺癌）96例，男性60例，女性36例，平均年齡65.76±6.87歲。納入標準：（1）UICC肺癌TNM分期（2009版）為臨床I期、II期。（2）心、肺功能未見明顯異常。（3）術前胸部CT、顱腦MRI、全腹彩超、纖維支氣管鏡等檢查無明顯轉移性病灶。（4）術后病理證實為非小細胞肺癌。排除標準：（1）胸部CT示腫瘤直徑＞5 cm。（2）縱隔有明顯腫大淋巴結（直徑大于1 cm）。（3）嚴重肝、腎功能損害。收集我院體檢中心的健康體檢者共96例，其中男性61例，女性35例，平均年齡65.06±5.99歲；肺部感染（未治療）患者96例，其中男性58例，女性38例，平均年齡66.41±6.92歲。三組間的年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P均＞0.05）。所有研究對象均簽署知情同意書，并通過倫理委員會批準。

1.2 檢測方法 收集所有研究對象外周血標本10 mL，2 500 r/min離心8 min后取血清，置于EP管中，80℃低溫冰箱保存并統(tǒng)一檢測。采用ELISA法檢測血清MASP-2水平，試劑盒購自上海滬峰生物工程有限公司，具體操作步驟嚴格按說明書。另外，對肺癌患者檢測腫瘤標志物，其中血清鐵蛋白（SF）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原 125（CA-125）的檢測采用貝克曼DXI800全自動發(fā)光儀及配套試劑盒，嚴格按照說明書的操作步驟進行操作。同時記錄患者TNM分期和是否存在淋巴結轉移等臨床信息。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SAS 9.2統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。對血清MASP-2水平以及腫瘤標記物檢測數(shù)據(jù)中符合正態(tài)分布的采用均數(shù)±標準差表示，不符合正態(tài)分布的采用中位數(shù)+四分位數(shù)間距表示。符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)兩組間比較使用t檢驗，三組間比較使用單因素方差分析，對不符合正態(tài)分布的資料采用Wilcoxon秩和檢驗，率的比較使用卡方檢驗，相關分析采用spearman相關分析法。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 血清MASP-2水平比較 肺癌患者、肺部感染者、健康體檢者血清MASP-2分別為424.4±76.4 ng/mL、309.3±51.2 ng/mL、221.2±46.5 ng/mL，肺癌患者血清MASP-2水平顯著高于肺部感染、健康體檢者（F=14.5，P＜0.001)。

2.2 不同臨床特征肺癌患者血清MASP-2水平比較 肺癌患者血清MASP-2水平在男性與女性患者間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)，年齡≥60歲患者血清MASP-2水平高于年齡＜60歲患者，TNM II期患者血清MASP-2水平高于I期，發(fā)生淋巴結轉移患者顯著高于未發(fā)生淋巴結轉移患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 不同臨床特征的肺癌患者血清MASP-2水平的比較

2.3 肺癌患者血清MASP-2水平與腫瘤標記物的關系 肺癌患者血清MASP-2水平的中位數(shù)為435.2 ng/mL，將高于中位數(shù)者歸入MASP-2水平較高組，低于中位數(shù)者歸入MASP-2水平較低組。兩組血清CEA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），MASP-2水平較高組的鐵蛋白和CA-125水平顯著高于MASP-2水平較低組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。血清MASP-2水平與血清鐵蛋白和CA-125水平有較好的相關性（r=0.653，0.554，P 均＜0.001）。見表 2。

表2 肺癌患者中血清MASP-2水平與腫瘤標記物的關系

3 討 論

臨床上常用CEA、SF、CA-125等腫瘤標記物作為診斷早期肺癌的方法，但是敏感性和特異性尚待提高[5-6]。因此，尋找較好的能用于早期診斷并檢測腫瘤病情發(fā)展的血清標記物十分重要。

MASP-2是目前發(fā)現(xiàn)能直接啟動補體級聯(lián)反應的關鍵蛋白酶，是補體激活的凝集素途徑中的關鍵因素。在免疫防御過程中，MASP-2能與MBL結合，激活補體以達到殺傷細胞、清除抗原的目的，另外還具有調節(jié)炎癥反應、促進細胞凋亡以及調理吞噬等作用[7]。健康人群MASP-2血清濃度長期穩(wěn)定，不受性別、運動、生理期等因素的影響，但不同種族人群間的MASP-2血清濃度并不完全相同。非洲人MASP-2血清平均濃度較低，為 196 ng/mL（8～926 ng/mL），中國香港為 262 ng/mL（52～720 ng/mL），美洲印第安人290 ng/mL（35～1399 ng/mL），白種人可達 416 ng/mL（125～1152 ng/mL）[8]。另外有研究發(fā)現(xiàn)，兒童血清MASP-2濃度可能高于成年人[9]。因此，在做研究比對時，各實驗室應建立各自不同的血清MASP-2參考值范圍。

關于血清MASP-2水平與腫瘤的研究中，有文獻報道甲狀腺癌患者的血清MASP-2水平明顯增高，但未分析其水平變化與疾病轉歸的關系[10]。Swierzko等[11]對卵巢癌的研究認為，卵巢癌患者血清和腫瘤組織中MASP-2的表達水平明顯高于健康對照組，并且與患者的預后密切相關，表明MASP-2可能通過補體激活的凝集素途徑參與卵巢癌的疾病過程。本研究旨在探討MASP-2血清水平與肺癌患者臨床特征與腫瘤標志物的關系，發(fā)現(xiàn)肺癌患者血清MASP-2水平顯著高于肺部感染和健康體檢者，并且MASP-2含量與年齡、病程以及是否淋巴結轉移有關，表明血清MASP-2水平與肺癌患者臨床特征和病程進展有關。

目前，應用于肺癌的腫瘤標記物包括CEA、CA125、SF、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、鱗狀細胞癌抗原（SCC）等多種[12]，分析MASP-2與其他腫瘤標記物的相關性有助于評價其在腫瘤診斷與病情監(jiān)測中的作用。我們的研究結果表明肺癌患者血清MASP-2水平與血清鐵蛋白、CA-125呈較好的正相關，提示通過MASP-2水平的檢測有助于早期診斷肺癌，并進行較好的病情監(jiān)測。由于血清MASP-2水平與早期肺癌患者的腫瘤分期與淋巴結轉移密切相關，因此，本研究認為血清MASP-2可作為一個有效監(jiān)測肺癌的潛在標記物，但MASP-2是否能成為肺癌的預后影響因素尚待進一步研究明確。

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