，

高血壓是臨床上較為常見的慢性基礎(chǔ)性疾病，高血壓本身并不兇險(xiǎn)，但是其所引起的并發(fā)癥可對人們的生命健康造成嚴(yán)重威脅。高血壓作用的主要靶器官有腎臟、心臟、腦、眼底等，而微量白蛋白尿(MAU)的出現(xiàn)可提示早期的腎臟靶器官損傷[1]。高血壓是引起動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，研究證實(shí)微量白蛋白尿和心血管事件、全因死亡發(fā)生密切相關(guān)[2-3]。外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil/lym-phocyte ratio，NLR)是一種新型的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，其比單一檢測中性粒細(xì)胞或血白細(xì)胞計(jì)數(shù)對于心血管事件發(fā)生的預(yù)測價(jià)值更高[4]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種炎癥反應(yīng)非特異性標(biāo)志物，常用于預(yù)測心血管事件的發(fā)生，但是有關(guān)NLR和hs-CRP在原發(fā)性高血壓病人早期腎臟損傷中的應(yīng)用研究報(bào)道較少[5]。本研究分析NLR和hs-CRP與原發(fā)性高血壓病人MAU的相關(guān)性，旨在探討NLR和hs-CRP對于早期腎功能損害的預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析我院2015年5月—2017年7月就診的80例原發(fā)性高血壓病人臨床資料，根據(jù)有無合并MAU，分為原發(fā)性高血壓組(42例)和高血壓合并MAU組(38例)。原發(fā)性高血壓組，男25例，女17例；年齡46歲～75歲(51.47歲±7.78歲)；病程2年～11年(5.41年±1.23年)。高血壓合并MAU組，男23例，女15例；年齡45歲～76歲(52.03歲±7.81歲)；病程3年～12年(5.89年±1.25年)。兩組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合(2010年版)《中國高血壓診治指南》原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；近2周應(yīng)用過影響血常規(guī)的藥物者，如類固醇類、免疫抑制劑等；合并嚴(yán)重的臟器器質(zhì)性功能障礙者；伴血液急性感染者或合并惡性腫瘤者。

1.2 方法 所有病人入院后均記錄年齡、性別、體重、吸煙等資料。并于次日清晨空腹抽取5 mL靜脈血，2 500 r/min下離心，留取上清液放入冷藏室待測。取病人清晨第1次尿的10 mL中段尿，送檢。其中MAU采用散射比濁法檢測，hs-CRP采用免疫比濁法檢測，血壓取同日連續(xù)測量3次的平均值。高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿肌酐、外周血中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等生化指標(biāo)均采用羅氏全自動(dòng)生化儀檢測，比較分析兩組病人上述各指標(biāo)間的差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床資料比較 兩組年齡、性別、病程、體重指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，高血壓合并MAU組的收縮壓及MAU、NLR、hs-CRP、尿白蛋白/肌酐比值均高于原發(fā)性高血壓組(P<0.001)。詳見表1。

表1 兩組病人臨床資料比較

2.2 原發(fā)性高血壓病人發(fā)生MAU的影響因素Logistic回歸多因素分析 將有差異因素進(jìn)入Logistic回歸多因素分析，結(jié)果顯示NLR比值高、hs-CRP水平高、尿白蛋白/肌酐比值高是影響原發(fā)性高血壓病人發(fā)生MAU的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且NLR的OR值最高(P<0.05)。詳見表2。

表2 原發(fā)性高血壓病人發(fā)生MAU的影響因素Logistic回歸多因素分析

2.3 各因子和MAU相關(guān)性分析 收縮壓、舒張壓、NLR、hs-CRP均與MAU呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，其中NLR與MAU相關(guān)性最強(qiáng)(P<0.001)。詳見表3。

表3 各因子和MAU相關(guān)性分析

3 討 論

原發(fā)性高血壓可引起多器官組織發(fā)生并發(fā)癥，主要靶器官損傷中50%為心臟損害，10%～15%為腦損傷，10%～20%為眼底損傷，10%為腎損傷[7]。由于心臟、腦損傷發(fā)生率較高，且有典型癥狀，腎臟損傷發(fā)生率低往往被忽視。有研究報(bào)道，高血壓是引起腎衰及死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而MAU出現(xiàn)是預(yù)測早期腎損害發(fā)生的重要指標(biāo)[8-9]。高血壓引起腎臟損傷的致病機(jī)制主要是增加腎小動(dòng)脈的壓力負(fù)荷，進(jìn)而導(dǎo)致缺血、缺氧，最終發(fā)生玻璃樣變[10]。炎癥反應(yīng)在高血壓引起腎損傷的致病過程中起著重要作用，且可能參與了前期高血壓的發(fā)生[11]。高血壓腎損傷主要表現(xiàn)為腎皮質(zhì)變薄、腎間質(zhì)纖維化、腎小球纖維化及腎實(shí)質(zhì)缺血。隨著研究的深入，越來越多的學(xué)者證實(shí)，炎癥反應(yīng)參與了高血壓腎損傷過程[12]。既往研究報(bào)道，hs-CRP是引起高血壓病人出現(xiàn)MAU的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與MAU呈正相關(guān)關(guān)系[13]，本研究結(jié)果也支持此觀點(diǎn)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及白細(xì)胞總數(shù)可作為炎癥標(biāo)志物，且與心血管事件發(fā)生及死亡密切相關(guān)，相比白細(xì)胞計(jì)數(shù)，NLR預(yù)測價(jià)值更高[14-15]。NLR是由中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值，其綜合了兩種白細(xì)胞亞型的相關(guān)信息，降低了其他因素影響單一細(xì)胞風(fēng)險(xiǎn)性，使得其逐漸在臨床上廣泛應(yīng)用。既往在心血管疾病研究中，NLR越高表明預(yù)后越差，其可反映炎癥反應(yīng)的程度[16]。但是有關(guān)NLR和原發(fā)性高血壓病人早期腎損傷的研究鮮有報(bào)道。

NLR和高血壓存在密切相關(guān)，本研究結(jié)果顯示：高血壓合并MAU組的NLR、hs-CRP均高于原發(fā)性高血壓組(P<0.001)，且NLR、hs-CRP均與MAU呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.01)，表明在高血壓合并早期腎損傷病人中存在NLR增高現(xiàn)象，提示NLR升高可能是引起高血壓病人發(fā)生早期腎損傷的誘因。劉建峰等[14]研究結(jié)果顯示，高血壓病人的尿白蛋白/肌酐比值升高者的NLR比值高于高血壓尿白蛋白/肌酐比值正常者，尿白蛋白/肌酐比值是臨床上常用于反映腎功能狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。NLR與高血壓病人早期腎損傷有密切關(guān)系，其比值變化可反映腎功能的變化[17-18]。本研究Logistic回歸多因素分析結(jié)果顯示，NLR比值高、hs-CRP水平高是影響原發(fā)性高血壓病人發(fā)生MAU的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且NLR的OR值最高(P<0.001)，表明NLR高、hs-CRP水平高均是引起高血壓病人出現(xiàn)MAU的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且NLR預(yù)測價(jià)值更高。

NLR高、hs-CRP水平高均是引起高血壓病人出現(xiàn)MAU的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對于高血壓病人發(fā)生早期腎損傷有一定的預(yù)測價(jià)值，且NLR、hs-CRP均和MAU呈正相關(guān)關(guān)系，NLR相關(guān)性要強(qiáng)于hs-CRP。但是臨床上對于NLR的取值范圍尚未統(tǒng)一[18]，需要臨床進(jìn)一步研究其正常范圍，加之本研究樣本量較小，臨床還需加大樣本量、延長研究時(shí)間進(jìn)行探討。