動脈粥樣硬化(AS)主要特征為血管壁增厚變硬、失去彈性、管腔縮小?，F(xiàn)代細胞分子生物學(xué)研究證實，該疾病具有平滑肌細胞增生、巨噬細胞游移，結(jié)締組織基質(zhì)形成，細胞內(nèi)、外脂質(zhì)聚集等特點[1]。AS的病因較為復(fù)雜，主要為脂質(zhì)代謝異常、內(nèi)皮損傷、血流動力學(xué)異常等。該病是誘發(fā)高血壓、冠心病、腦梗死、心肌梗死等心腦血管疾病的高危因素，嚴重威脅人類的健康與生活質(zhì)量。近年來，AS的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，并且臨床發(fā)病年齡也呈年輕化趨勢[2]。中醫(yī)學(xué)認為AS主要為氣滯血瘀、脈絡(luò)不通、痰積內(nèi)生所致，治療基礎(chǔ)為祛瘀通絡(luò)、消積化痰。阿托伐他汀是臨床中治療AS的常用藥物，具有降脂、抗炎、保護內(nèi)皮功能、抑制平滑肌細胞擴展等作用。隨著用藥療程的增加其藥效會逐漸降低，并且可能會增加胃腸道反應(yīng)等副作用。銀丹心腦通軟膠囊是治療心腦血管疾病的重要中成藥之一，具有降脂、活血化瘀的功效。本研究將銀丹心腦通軟膠囊與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用治療AS，并評估其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年5月—2016年4月我院收治的140例AS病人作為研究對象，納入標準：符合頸部動脈粥樣硬化診治共識[3]中有關(guān)AS的診斷標準。結(jié)合病人動脈粥樣硬化的臨床表現(xiàn)、體征，并經(jīng)彩色多普勒超聲、動脈造影診斷；病人與家屬自愿簽署研究知情同意書，并獲得全程治療隨訪。排除標準：未予彩色多普勒超聲檢查證實有AS；合并嚴重的心、肺、肝、腎功能不全以及惡性腫瘤；未能遵醫(yī)囑配合完成整個研究。將140例病人隨機分為觀察組和對照組，每組70例。觀察組，男41例，女29例；年齡43歲～79歲(56.8歲±7.7歲)；病程1年～15年(9.1年±2.9年)。對照組，男42例，女28例；年齡41歲～80歲(54.4歲±8.8歲)；病程1年～14年(9.0年±3.8年)。兩組性別、年齡、發(fā)病時間、病情程度、合并癥等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 入院后兩組病人均接受常規(guī)治療，包括降壓、降糖、抗血小板聚集、合理膳食、適當(dāng)鍛煉、戒煙戒酒等。在基礎(chǔ)治療上，對照組病人服用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20030047)，每次口服20 mg， 3次/日。觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上，加服銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業(yè)集團制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20027144)，口服每次1.0 g，3次/日。兩組治療療程均為3個月。

1.3 觀察指標 檢測兩組治療前后頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)，斑塊面積；比較兩組血脂總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；兩組一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、血管性假血友病因子(vWF)的變化情況；統(tǒng)計治療后兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后IMT與斑塊面積比較 與治療前相比，治療后兩組病人的IMT、斑塊面積均明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；組間比較，治療后觀察組IMT、斑塊面積降低更顯著，優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表1。

組別n IMT(mm) 治療前治療后t值P 斑塊面積(cm2) 治療前治療后t值P觀察組701．26±0．170．98±0．1210．67<0．050．88±0．300．47±0．1810．73<0．05對照組701．24±0．211．09±0．146．43<0．050．87±0．280．68±0．225．69<0．05t值0．62-4．990．20-6．18P>0．05<0．05>0．05<0．05

2.2 兩組治療前后血脂指標比較 與治療前相比，治療后兩組的TC、TG、LDL-C、HDL-C均顯著改善(P<0.05)；組間比較，治療后觀察組中血脂4項指標改善效果較對照組更明顯(P<0.05)。詳見表3。

2.3 兩組NO、ET、vWF變化情況 與治療前相比，治療后兩組病人的NO含量均明顯升高，而ET、vWF水平均分別明顯降低(P<0.05)；組間比較，治療后觀察組NO、ET、vWF水平改善均較對照組更顯著(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組NO、ET、vWF水平變化比較(±s)

2.4 不良反應(yīng) 研究期間觀察組4例出現(xiàn)胃腸脹氣、便秘，未予治療逐漸好轉(zhuǎn)；對照組12例出現(xiàn)胃腸脹氣、腹痛、便秘、頭暈，經(jīng)對癥治療后改善。觀察組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%，對照組為17.14%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.52，P<0.05)。兩組肝腎功能無明顯改變，無重度不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

AS因動脈內(nèi)膜聚集的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣故而得名，其特點為病變開始于受累動脈內(nèi)膜，這一過程中并存多種病變?nèi)绨邏K形成、動脈中層退變、斑塊破裂、斑塊出血以及血栓形成等[1]。AS作為心腦血管疾病的病理學(xué)根本，涉及心、腦、腎等重要臟器，具有較高的致病率、致殘率、致死率[4]。因此，及時、安全、有效的防治AS， 對于改善病人預(yù)后及生活質(zhì)量具有重要的臨床價值[5]。

阿托伐他汀類藥物在治療心腦血管疾病中發(fā)揮著重要作用，作為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，能降低膽固醇和脂蛋白的含量；還可使肝細胞表面的LDL-C受體數(shù)量，故而加速LDL-C的分解代謝[6]。此外，該藥還具有保護血管內(nèi)皮，抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)平滑肌細胞異常的功能，因此能夠降低IMT和斑塊面積、減少斑塊數(shù)量[7]。Stegman等[8]研究表明阿托伐他汀可以逆轉(zhuǎn)糖尿病與非糖尿病病人AS的發(fā)展進程。然而，臨床中隨著阿托伐他汀用藥療程時間的延長，其療效也會隨之下降，且副作用如消化不良、腹脹、腹痛、便秘等也可能增加，上述局限性在一定程度上限制了該藥物在AS中的使用。

中醫(yī)學(xué)中無“動脈粥樣硬化”之名，鑒于AS的性質(zhì)、特點以及與其相關(guān)臨床癥狀、表現(xiàn)，將其歸屬為本虛標實、虛實夾雜之證，本虛即為“陰虛”“陽虛”“氣虛”，標實為“痰濁”“血瘀”“寒凝”“氣滯”。AS的主要證候群包括痰瘀互結(jié)、氣陰兩虛、氣滯血瘀、氣虛血瘀，基本治法以活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、活血通脈、疏肝理氣、益氣活血、祛瘀止痛為主。銀丹心腦通軟膠囊是治療心腦血管疾病的常用藥物，主要由銀杏葉、丹參、燈盞細辛、絞股藍、山楂、大蒜、三七、艾片等配伍組成。銀杏葉中黃酮苷與銀杏素具有顯著的抗凝、溶栓、降脂、增加腦血液循環(huán)、改善血管壁彈性、清除自由基的作用。丹參有活血行血、利節(jié)通絡(luò)的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實了其改善血管壁彈性及降低血液黏度的作用[9]。燈盞細辛、絞股藍、三七活血化瘀的功效顯著，可以抗凝、抗栓、消炎、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善微循環(huán)、通經(jīng)絡(luò)等。山楂能夠健胃消食、降脂、軟化血管。駱瓊等[10]針對性研究了銀丹心腦通軟膠囊治療頸動脈粥樣硬化合并血脂異常的療效觀察，認為上述中藥成分的聯(lián)合功效對調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及改善AS臨床癥狀等方面具有重要作用。本研究結(jié)果也提示，銀丹心腦通軟膠囊與阿托伐他汀聯(lián)合用藥能夠改善頸動脈內(nèi)-中膜厚度，降低斑塊面積，明顯改善血脂水平，此外NO、ET、vWF以及MCA與VA的Vs、PI、RI等指標均顯著改善，并且不良反應(yīng)發(fā)生率降低，上述指標的改善程度均優(yōu)于單純服用阿托伐他汀治療組(P<0.05)。

銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀能改善AS臨床癥狀，調(diào)節(jié)脂質(zhì)異常代謝，臨床療效顯著，且安全性高。