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心力衰竭是由于心臟的舒張功能或(和)收縮功能發(fā)生障礙,引發(fā)心室射血或充盈下降,從而導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)血液淤積,動(dòng)脈系統(tǒng)血液灌注量減少,引發(fā)心臟循環(huán)障礙[1]。由于老年人新陳代謝能力的衰弱及心臟功能減弱,心力衰竭的發(fā)病人數(shù)逐年增高,嚴(yán)重威脅了老年人的生命健康。因此,尋找合理有效的方案治療成為臨床研究的熱點(diǎn)[2]。米力農(nóng)又名二聯(lián)吡啶酮,具有正性肌力和擴(kuò)張血管作用,但該藥受劑量影響較大,不宜長(zhǎng)期使用[3]。復(fù)方丹參滴丸能改善心肌缺氧狀態(tài),保護(hù)缺血心肌;同時(shí)具有抗血小板聚集,抑制血栓形成的作用[4]。本研究觀察復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合米力農(nóng)治療28例老年心力衰竭病人的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 選擇2015年1月—2016年12月我院收治的112例老年心力衰竭病人,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組56例。對(duì)照組,男29例,女27例,年齡61歲~76歲(64.48歲±5.71歲);病程1年~9年(5.28年±0.63年);美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí):Ⅰ級(jí)15例,Ⅱ級(jí)21例,Ⅲ級(jí)20例。觀察組,男28例,女28例;年齡62歲~77歲(63.14歲±5.53歲);病程1年~9年(5.37年±0.61年);NYHA分級(jí)Ⅰ級(jí)16例,Ⅱ級(jí)19例,Ⅲ級(jí)21例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
納入標(biāo)準(zhǔn):年齡>60歲;符合NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),病人知情并同意本研究,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并惡性腫瘤,嚴(yán)重感染;免疫性疾??;急性心力衰竭、肥厚性心肌病。本研究取得了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 治療方法 兩組病人遵循《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]進(jìn)行治療,均采用靜臥休息、限制體力活動(dòng)、吸氧及低鹽飲食,并給予利尿劑、β受體阻滯劑、洋地黃類強(qiáng)心劑等基礎(chǔ)治療。在此治療基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予米力農(nóng)(魯南貝特制藥有限公司,H10970051)治療,5 mg/d,靜脈輸注。觀察組給予復(fù)方丹參滴丸(天士力制藥集團(tuán)股份有限公司,Z10950111)聯(lián)合米力農(nóng)治療,復(fù)方丹參滴丸10丸/次,3次/日,口服。兩組均以4周為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程,治療過程中注意觀察病人體液電解質(zhì)及酸堿平衡,治療后檢測(cè)病人各指標(biāo)的變化。
1.3 觀察指標(biāo) 記錄治療前后超聲心電圖測(cè)定的心功能指標(biāo),即心臟指數(shù)(CI)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、舒張?jiān)缙诤屯砥诔溆俣缺?E/A)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF);檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-8(IL-8)與血漿中N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平;統(tǒng)計(jì)治療過程有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。
治療前后抽取病人空腹肘靜脈血5 mL,采用酶聯(lián)免疫吸附法(日立全自動(dòng)生化儀)檢測(cè)血清中hs-CRP、IL-8水平,嚴(yán)格按照試劑盒操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行;采用電化學(xué)發(fā)光雙抗夾心法(Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀)測(cè)定血漿中NT-proBNP水平。hs-CRP>3 mg/L為異常。
1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效:臨床癥狀、生命體征明顯改善,癥候積分減少≥70%,心功能改善2級(jí)或糾正至Ⅰ級(jí);有效:臨床癥狀、體征均好轉(zhuǎn),癥候積分減少30%≤積分<70%,心功能改善1級(jí)或未達(dá)到Ⅰ級(jí);無(wú)效:臨床癥狀、生命體征無(wú)改善或加重,心功能無(wú)改善,癥候積分減少<30%。
2.1 兩組臨床療效 觀察組總有效率為92.86%,明顯高于對(duì)照組的80.36%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。
表1 兩組臨床療效比較
2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組病人的心功能指標(biāo)CI、LVEDD、LVESD、E/A及LVEF比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組心功能指標(biāo)均有所改善,觀察組CI、E/A及LVEF 明顯高于對(duì)照組, LVEDD、LVESD明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且組間各指標(biāo)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。
組別時(shí)間nCI[L/(mm·m2)]LVEDD(mm)LVESD(mm)E/A LVEF(%)對(duì)照組治療前561.69±0.2861.38±3.7847.16±2.340.71±0.1838.54±9.67治療后562.68±0.311)54.18±2.641)40.83±3.161)1.01±0.231)42.43±8.751)觀察組治療前561.71±0.2661.47±3.4247.21±2.190.72±0.1938.41±9.83治療后563.52±0.351)2)46.25±2.791)2)32.54±2.271)2)1.16±0.211)2)49.63±8.511)2) 與本組治療前比較,1)P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,2)P<0.05。
2.3 兩組血清hs-CRP、IL-8與血漿NT-proBNP水平比較 治療前兩組血清hs-CRP、IL-8與血漿中NT-proBNP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組血清hs-CRP、IL-8與血漿中NT-proBNP水平均明顯降低,但觀察組明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。
組別時(shí)間nhs?CRP(mg/L)NT?proBNP(ng/L)IL?8(ng/L)對(duì)照組治療前5658.29±3.481642.82±19.7962.76±3.28治療后5621.43±2.291)862.54±13.241)51.24±3.071)觀察組治療前5657.93±3.621638.57±20.0663.24±3.15治療后568.45±2.361)2)417.81±9.511)2)42.77±3.231)2) 與本組治療前比較,1)P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,2)P<0.05。
2.4 不良反應(yīng) 治療過程中兩組病人均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。
心力衰竭是心室重構(gòu)、左心室功能不全等心臟疾病的終末階段,在老年群體中具有較高的發(fā)病率和病死率。隨著年齡的增長(zhǎng),老年人的新陳代謝能力和心血管結(jié)構(gòu)及功能均發(fā)生變化,尤其是儲(chǔ)備功能明顯下降,心肌張力改變和心臟排血量減少等原因引發(fā)老年心力衰竭[7-8]。心力衰竭在發(fā)生、發(fā)展過程中,激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng),同時(shí)此過程會(huì)激活細(xì)胞因子和神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)共同參與。目前,臨床上常以改善心功能、緩解臨床癥狀、優(yōu)化心肌代謝為主要治療原則[9]。hs-CRP是機(jī)體受到炎性刺激時(shí),肝細(xì)胞合成分泌的一種非特異性的炎性標(biāo)志物,hs-CRP可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放白細(xì)胞介素-8,使內(nèi)皮細(xì)胞分泌一氧化氮(NO)的量減少,并參與了心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展過程。同時(shí),hs-CRP可誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)組織因子,激活凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng),使心血管事件的發(fā)生概率增大[10-11]。老年心力衰竭病人由于水鈉潴留和心功能減弱,心室容量超負(fù)荷及改變室壁張力而刺激大量分泌NT-proBNP。NT-proBNP存在于血漿中,由心肌細(xì)胞分泌,常作為檢測(cè)心力衰竭的重要指標(biāo),含量的多少能反映病人心力衰竭的嚴(yán)重程度。同時(shí),NT-proBNP具有較長(zhǎng)的半衰期,濃度相對(duì)穩(wěn)定,有效檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng),可以提高檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確度,尤其對(duì)于早期心力衰竭病人[12]。
米力農(nóng)是一種新型磷酸二酯酶抑制劑,可通過抑制磷酸二酯酶,減少細(xì)胞內(nèi)腺苷-3,5-環(huán)化-磷酸(cAMP)的分解,增加血管平滑肌和心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的分泌,減少平滑肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)鈣釋放,降低血管平滑肌張力,直接擴(kuò)張小動(dòng)脈,改善心室舒張功能,降低心肌耗氧量。但米力農(nóng)的藥效受劑量的影響較大[13]。為了保持病人用藥藥效時(shí)長(zhǎng),臨床上常采用聯(lián)合用藥的方案治療。復(fù)方丹參滴丸是一種中成藥,藥效長(zhǎng),具有活血化瘀、理氣止痛的功效,通過調(diào)節(jié)垂體后葉素改善病人心臟冠狀動(dòng)脈血流量,保護(hù)心肌,減少其受到缺血的影響;另外,復(fù)方丹參滴丸能抗血小板聚集,防止血栓形成。復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合米力農(nóng)用藥,可彌補(bǔ)單獨(dú)用藥的不足,提高病人的治療效果[14]。研究表明,給予復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合米力農(nóng)治療的病人總有效率為92.86%,明顯高于給予米力農(nóng)治療的病人。治療前兩組病人心功能指標(biāo)CI、LVEDD、LVESD、E/A及LVEF比較無(wú)明顯差異。治療后兩組心功能指標(biāo)均有所改善,給予復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合米力農(nóng)治療的病人CI、E/A及LVEF明顯高于給予米力農(nóng)治療的病人,LVEDD、LVESD明顯低于給予米力農(nóng)治療的病人。治療前兩組病人血清hs-CRP、IL-8與血漿中NT-proBNP水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后兩組病人血清hs-CRP、IL-8與血漿中NT-proBNP水平均明顯降低,但給予復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合米力農(nóng)治療的病人hs-CRP、NT-proBNP及IL-8明顯低于給予米力農(nóng)治療的病人,本結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致[15]。
復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合米力農(nóng)治療老年心力衰竭病人能有效改善病人的心功能指數(shù),降低病人血清hs-CRP、IL-8與血漿NT-proBNP水平,提高臨床治療有效率。