李響 劉一丹 王若雨 趙彤 吳忠 劉瑩

近幾年, 隨著生活習(xí)慣和環(huán)境污染等原因影響, 直腸癌的發(fā)病率逐漸上升。直腸癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤, 該病起病比較隱匿, 早期臨床癥狀不明顯, 一旦發(fā)現(xiàn)癌病已經(jīng)進(jìn)入中晚期。多數(shù)患者失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī), 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前, 對(duì)于直腸癌的治療主要以化療為主, 并且給藥方案尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)［1］。為了探討如何提高晚期胃癌患者的生活質(zhì)量, 對(duì)奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案與XELOX方案在晚期結(jié)直腸癌治療中的副作用進(jìn)行對(duì)比, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年1月在大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院就診的80例晚期結(jié)腸癌患者, 所有患者均診斷明確為直腸癌晚期患者, 隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組, 每組40例。對(duì)照組中男23例, 女 17例；年齡45～65歲, 平均年齡(55.0±3.5)歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?例, 糖尿病1例, 冠心病1例。試驗(yàn)組中男22例, 女18例；年齡44～66歲, 平均年齡(54.0±4.0)歲；其中高血壓2例, 糖尿病2例, 冠心病1例。兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①國(guó)際TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者；②患者的預(yù)期生存期≥3個(gè)月；③患者化療前常規(guī)指標(biāo)如：血常規(guī)、肝功能、腎功能、心功能無(wú)明顯異常；④患者自愿參加,簽署知情同意書(shū)。本試驗(yàn)經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 可以試驗(yàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有藥物過(guò)敏史；②有其他惡性腫瘤史、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)疾病的患者；③不愿意參加的患者。

1.4 方法 對(duì)照組使用XELOX方案治療, 奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司)靜脈滴注2 h, 130 mg/m2+250 ml葡萄糖注射液, 第 1天；卡培他濱(RocheLaboratories)口服,2次/d, 1000 mg/m2, 連用14 d。試驗(yàn)組使用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案治療, 奧沙利鉑使用方法與對(duì)照組相同；替吉奧(福州海王福藥制藥有限公司)口服, 2次/d, 40 mg/m2, 連用14 d。3周為1個(gè)療程, 兩組患者在化療過(guò)程中均給予保肝、抑酸和止吐的不良反應(yīng)處理。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組患者副作用發(fā)生情況, 包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜病變、手足綜合征和肝損傷。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜病變發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；試驗(yàn)組手足綜合征和肝損傷發(fā)生率分別為20.0%、15.0%, 均高于對(duì)照組的5.0%、2.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者副作用發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

直腸癌是臨床上消化科的常見(jiàn)疾病, 其惡性程度較高,研究顯示該病的發(fā)生與遺傳、患者自身的生活習(xí)慣、環(huán)境等眾多因素有關(guān)［2,3］。近幾年由于生活節(jié)奏的加快, 壓力增大,該病的發(fā)病率上升明顯。直腸癌的患者其臨床癥狀往往伴有癌痛、消化道出血和梗阻等癥狀, 患者的生活質(zhì)量和健康受到很大影響［4］。臨床上對(duì)于該病可以通過(guò)手術(shù)切除治療, 對(duì)病灶分級(jí)程度較低的直腸癌進(jìn)行治療, 效果較好；但是中晚期直腸癌患者, 其病灶范圍較大, 侵襲周?chē)慕M織較多, 病灶邊界不清晰, 嚴(yán)重者病變可以轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處, 手術(shù)治療的效果并不明顯。直腸癌患者早期癥狀并不明顯, 不容易被發(fā)現(xiàn),病情嚴(yán)重被拖延, 多數(shù)患者失去了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī), 因此對(duì)于中晚期尤其是晚期結(jié)直腸癌化療是主要的治療方案。臨床上采用化療對(duì)晚期結(jié)腸癌患者的病灶進(jìn)行控制, 化療不僅可以控制病情還可以作為期待療法, 使患者病灶縮小后再進(jìn)行手術(shù)治療［5-7］。近幾年, 隨著醫(yī)療技術(shù)和新型化療藥物的不斷出現(xiàn), 晚期直腸癌的治療方案有了新的進(jìn)展, 尤其是化療方案的選擇上, 目前臨床上較為常見(jiàn)的化療方案為奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案、XELOX方案以及西妥昔單抗聯(lián)合卡培他濱方案等。但是, 目前沒(méi)有較為明確的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)方案療效和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。奧沙利鉑和替吉奧均為臨床常用的腫瘤化療藥物, 其在臨床上較為常用, 效果明顯［8］。奧沙利鉑水解后可以作用于DNA, 抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成, 并且具有細(xì)胞毒作用和抗癌活性, 但是其不良反應(yīng)較大, 主要為胃腸道反應(yīng)、血液及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等。卡替吉奧是口服制劑, 為氟尿嘧啶衍生物, 生物利用率較高, 可以維持高濃度的血藥濃度,主要的不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)及輕度的肝臟損害和骨髓抑制?？ㄅ嗨麨I是口服藥物, 其主要成分為氟尿嘧啶類(lèi), 是5-氟尿嘧啶的前體物質(zhì), 口服后經(jīng)過(guò)小腸吸收, 在肝臟中與腫瘤細(xì)胞相互作用, 腫瘤內(nèi)羧酸酯酶、胸腺嘧啶磷酸化酶等相關(guān)酶的作用下轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶, 誘導(dǎo)導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡, 對(duì)人體正常的細(xì)胞作用較弱, 患者用后毒副作用較小。并且適用于中老年晚期的直腸癌患者, 具有良好的抗癌作用, 不良反應(yīng)較低, 在臨床上有著重要的價(jià)值［9,10］。從本試驗(yàn)可以看出,兩組患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜病變發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；試驗(yàn)組手足綜合征和肝損傷發(fā)生率分別為20.0%、15.0%, 均高于對(duì)照組的5.0%、2.5%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案與XELOX方案的不良反應(yīng)相似, 但是, 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案化療后患者出現(xiàn)肝損傷和手足綜合征的情況較多, XELOX方案在這方面副作用較少, 患者化療后的生活治療更高, 因此XELOX方案的安全性更高, 值得在臨床推廣。