李園園，郝海波，劉加洪，葛 冰，馬愛國,

（1.青島大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，山東 青島 266021；2.青島市中心醫(yī)院肺病研究所，山東 青島 266042）

抗結(jié)核藥物所致藥物性肝損傷是最常見和最嚴(yán)重的不良反應(yīng)[1]，吡嗪酰胺是最常見的誘發(fā)肝損傷的一線抗結(jié)核藥物[2]。由于“肝腸軸”的存在，肝損傷可以改變腸道微生物組成，破壞腸上皮細(xì)胞的完整性[3]。益生菌是一類對(duì)宿主有益的活的微生物，具有維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、抑制有害菌的生長、調(diào)節(jié)腸道微生物組成等作用。自1907年Metchnikoff提出乳桿菌屬于有益菌之后，越來越多的研究表明，乳桿菌可以通過改善腸道微生物組成、抑制有害菌生長及維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定而發(fā)揮有益作用[4-6]。目前，已有研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充益生菌在抑制酒精性肝損傷、肝癌等方面具有明顯的效果[7-8]，但關(guān)于益生菌補(bǔ)充對(duì)抗結(jié)核藥藥物性肝損傷及腸道菌群紊亂影響的研究鮮有報(bào)道。本研究根據(jù)干酪乳桿菌（Lactobacillus casei，LcS）在人群中表現(xiàn)出明顯改善作用的劑量，設(shè)置了低劑量和高劑量LcS組對(duì)服用吡嗪酰胺的大鼠進(jìn)行干預(yù)，把益生菌補(bǔ)充與吡嗪酰胺藥物性肝損傷和腸道菌群紊亂結(jié)合起來，通過檢測(cè)大鼠肝臟組織學(xué)變化、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平及腸道菌群代表菌株的改變，初步探討益生菌改善吡嗪酰胺藥物性肝損傷及腸道菌群紊亂的效果，為將來更深入的益生菌與抗結(jié)核藥藥物性肝損傷及腸黏膜屏障損傷的相關(guān)研究提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物、材料與試劑

SPF級(jí)雄性SD大鼠40 只，體質(zhì)量為180～220 g，購于山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（魯）20130001。

活菌型乳酸菌乳飲品，菌株為活性LcS（活菌濃度為108CFU/mL），由天津養(yǎng)樂多乳品有限公司提供。

吡嗪酰胺片（產(chǎn)品批號(hào)1507041） 沈陽紅旗制藥有限公司；ALT、AST試劑盒 中生北控生物科技股份有限公司；糞便基因組DNA提取試劑盒、逆轉(zhuǎn)錄實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)（real-time quantitative polymerase chain reaction，qPCR）試劑盒 天根生化科技（北京）有限公司。

1.2 儀器與設(shè)備

BX60型光學(xué)顯微鏡 日本Olympus公司；Adventurer通用型分析天平 美國Ohaus公司；高速冷凍離心機(jī)、Realplex4型qPCR儀 德國Eppendorf公司；RM2135型石蠟切片機(jī) 德國Leica公司；120全自動(dòng)生化分析儀 日本TOSHIBA公司。

1.3 方法

1.3.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒⒓胺纸M

將40 只SPF級(jí)雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為4 組，每組10 只。正常對(duì)照組（NC組）給予生理鹽水4 mL/（kg·d）灌胃，1 h后給予生理鹽水10 mL/（kg·d）灌胃；吡嗪酰胺組（L0組）給予吡嗪酰胺溶液200.0 mg/（kg·d）灌胃[9-10]，1 h后給予生理鹽水10 mL/（kg·d）灌胃；低劑量LcS組（L1組）給予吡嗪酰胺溶液200.0 mg/（kg·d）灌胃，1 h后給予LcS 10 mL/（kg·d）灌胃；高劑量LcS組（L2組）給予吡嗪酰胺溶液200.0 mg/（kg·d）灌胃，1 h后給予LcS 20 mL/（kg·d）灌胃，將開始干預(yù)記為第0周，連續(xù)干預(yù)10 周，實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物自由進(jìn)食及飲水。每組隨機(jī)抽取5 只大鼠，分別在干預(yù)前、干預(yù)第6周末、干預(yù)第10周末（末次灌胃），采用代謝籠收集各組大鼠糞便各3～5 粒，超低溫冰箱保存?zhèn)溆?。末次灌胃后，禁?2 h，水合氯醛麻醉，腹主動(dòng)脈取血，離心分離血清待測(cè)，采集相應(yīng)器官組織進(jìn)行實(shí)驗(yàn)檢測(cè)。

1.3.2 肝臟組織形態(tài)結(jié)構(gòu)觀察

于干預(yù)第10周末采集大鼠肝左葉中部組織（0.4 cm×0.4 cm×0.3 cm），體積分?jǐn)?shù)為10%的中性甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋，進(jìn)行蘇木精-伊紅染色，中性樹膠封片，在光學(xué)顯微鏡下（200 倍）采用盲法觀察各組大鼠肝臟組織形態(tài)結(jié)構(gòu)，隨機(jī)觀察10 個(gè)視野，并按照Knodell等[11]的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行肝臟組織學(xué)評(píng)分。

1.3.3 大鼠的肝功能血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)

血清ALT和AST均采用120型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，方法為速率法，檢測(cè)時(shí)均進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)量控制，所有數(shù)據(jù)采集在控后，再嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行。

1.3.4 大鼠糞便腸道菌群代表菌株定量分析

取待測(cè)糞便樣品，采用糞便基因組DNA提取試劑盒提取大鼠糞便樣品中腸道菌群基因組總DNA，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。采用特異性引物對(duì)大鼠糞便中乳酸桿菌、雙歧桿菌和大腸桿菌等優(yōu)勢(shì)菌進(jìn)行分析。乳酸桿菌上游引物序列：5’-AGCAGTAGGGAATCTTCCA-3’，下游引物序列：5’-CACCGCTACACATGGAG-3’；雙歧桿菌上游引物序列：5’-GGGTGGTAATGCCGGATG-3’，下游引物序列：5’-TAAGCGATGGACTTTCACACC-3’；大腸桿菌上游引物序列：5’-GTTAATACCTTTGCTCATTGA-3’，下游引物序列：5’-ACCAGGGTATCTTAATCCTGTT-3’。

采用qPCR技術(shù)對(duì)糞便乳酸桿菌、雙歧桿菌及大腸桿菌16S rDNA V3可變區(qū)進(jìn)行定量分析并制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，將待測(cè)糞便樣品中提取的基因組總DNA進(jìn)行以上3 種菌株16S rDNA V3可變區(qū)qPCR，25 μL PCR體系包括：1 μL DNA（100 ng）、0.75 μL上游引物（10 μmol/L）、0.75 μL下游引物（10 μmol/L）、12.5 μL SuperReal PreMix Plus（2×）、10 μL ddH2O。反應(yīng)條件：預(yù)變性95 ℃，15 min；變性95 ℃，10 s；最佳退火溫度（雙歧桿菌61 ℃、乳酸桿菌55 ℃、大腸桿菌51 ℃），20 s；延伸72 ℃，30 s；共50 個(gè)循環(huán)，反應(yīng)完畢后將系統(tǒng)軟件Mastercycler ep realplex自動(dòng)分析的Ct值代入標(biāo)準(zhǔn)曲線，從而得出以上3 種菌株在待測(cè)糞便樣品中的含量。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果與分析

2.1 肝臟組織病理學(xué)變化

圖1 干預(yù)10 周后各組大鼠肝臟組織蘇木精-伊紅染色（×200）Fig. 1 Liver tissues stained with HE after 10 weeks of intervention (× 200)

由圖1可知，NC組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝索呈放射狀排列，肝細(xì)胞胞漿均勻，肝細(xì)胞無明顯水腫及脂肪變性；L0組大鼠肝細(xì)胞中度水腫，胞漿疏松化，出現(xiàn)明顯的氣球樣變，肝索結(jié)構(gòu)及竇周隙消失，伴有炎性細(xì)胞浸潤；不同劑量的LcS組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)均較L0組得到明顯改善，肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝索呈放射狀排列，肝細(xì)胞胞漿均勻，其中L1組大鼠肝細(xì)胞輕度水腫，胞漿疏松化；L2組大鼠接近NC組大鼠。

表1 干預(yù)10 周后各組大鼠肝臟組織病理學(xué)評(píng)分（n＝10）Table1 Pathological scores of rat liver tissues after 10 weeks of intervention (n= 10)

根據(jù)觀察結(jié)果對(duì)各組大鼠進(jìn)行病理學(xué)評(píng)分，由表1可知，L0組大鼠分?jǐn)?shù)明顯高于NC組，經(jīng)過不同劑量的LcS干預(yù)后，評(píng)分接近NC組，較L0組顯著下降。

2.2 肝功能血清學(xué)指標(biāo)

表2 干預(yù)10 周后各組大鼠血清ALT和AST水平Table2 Serum ALT and AST levels of rats after 10 weeks of intervention U/L

由表2可知，L0組大鼠血清中ALT和AST水平明顯升高，均達(dá)到了NC組的1.3 倍左右（P＜0.05）；補(bǔ)充不同劑量的LcS后，大鼠血清中ALT及AST水平較L0組均明顯降低（P＜0.05）。

2.3 糞便腸道菌群分析結(jié)果

2.3.1 樣品熔解曲線

圖2 樣品各菌株qPCR熔解曲線圖Fig. 2 qPCR melting curve for three strains

由圖2可知，各qPCR完畢后可見熔解曲線均為單峰，說明擴(kuò)增產(chǎn)物單一，產(chǎn)物均為目的DNA片段，結(jié)果真實(shí)性較好。

2.3.2 定量分析結(jié)果

2.3.2.1 雙歧桿菌

表3 干預(yù)前后各組大鼠糞便內(nèi)雙歧桿菌定量分析結(jié)果Table3 Quantitative analysis of Bifidobacteria in feces of rats before and after intervention拷貝/g濕糞

由表3可知，在實(shí)驗(yàn)干預(yù)前大鼠各組間及組內(nèi)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；大鼠經(jīng)過不同分組及干預(yù)時(shí)間的延長，其組間及組內(nèi)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F＝2 567.562，P＜0.05；F＝5.490，P＜0.05）。從分組來看，在干預(yù)第6周末，L0組大鼠較NC組雙歧桿菌的數(shù)量明顯降低；L1組和L2組大鼠雙歧桿菌的數(shù)量較L0組均明顯升高，分別達(dá)到了L0組的1.24 倍和1.44 倍（P＜0.05）；在干預(yù)第10周末，L2組大鼠與L0組相比，雙歧桿菌的數(shù)量明顯升高，達(dá)到了L0組的1.46 倍（P＜0.05）；從干預(yù)時(shí)間上，與干預(yù)第0周相比，L2組在干預(yù)第10周末雙歧桿菌的數(shù)量明顯升高。

2.3.2.2 乳酸桿菌

表4 干預(yù)前后各組大鼠糞便內(nèi)乳酸桿菌定量分析結(jié)果Table4 Quantitative analysis of Lactobacillus in feces of rats before and after intervention拷貝/g濕糞

由表4可知，在實(shí)驗(yàn)干預(yù)前大鼠各組間及組內(nèi)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；大鼠經(jīng)過不同分組及干預(yù)時(shí)間的延長，其組間及組內(nèi)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F＝3 568.368，P＜0.05；F＝6.515，P＜0.05）。從分組來看，在干預(yù)第6周末，L0組大鼠較NC組乳酸桿菌的數(shù)量明顯降低，降低了10.8%（P＜0.05）；L2組大鼠乳酸桿菌的數(shù)量較L0組與L1組均明顯升高，分別達(dá)到了1.17 倍和1.14 倍（P＜0.05）；在干預(yù)第10周末，L2組大鼠與L0組相比，乳酸桿菌的數(shù)量明顯升高，達(dá)到了L0組的1.08 倍（P＜0.05）。從干預(yù)時(shí)間上，L0組及L1組大鼠在干預(yù)第6周末，乳酸桿菌的量較干預(yù)前均顯著降低；L0組及L1組大鼠在干預(yù)第10周末，乳酸桿菌的量較第6周末明顯升高，接近干預(yù)前水平；L2組大鼠在干預(yù)第10周末，乳酸桿菌的量較干預(yù)前明顯升高。

2.3.2.3 大腸桿菌

表5 干預(yù)前后各組大鼠糞便內(nèi)大腸桿菌定量分析結(jié)果Table5 Quantitative analysis of Escherichia coli in feces of rats before and after intervention拷貝/g濕糞

由表5可知，在實(shí)驗(yàn)干預(yù)前大鼠各組間及組內(nèi)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；大鼠經(jīng)過不同分組及干預(yù)時(shí)間的延長，其組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F＝3 534.307，P＜0.05）。從分組來看，在干預(yù)第6周末，L0組大鼠較NC組大腸桿菌的數(shù)量明顯升高（P＜0.05）；L1組和L2組大鼠大腸桿菌的數(shù)量較L0組均明顯降低（P＜0.05）；在干預(yù)第10周末，L0組大鼠較NC組大腸桿菌的數(shù)量明顯升高（P＜0.05）。從干預(yù)時(shí)間上，L0組大鼠在干預(yù)第6周末，大腸桿菌的量較第0周顯著升高；在干預(yù)第10周末，大腸桿菌的量較第6周末明顯降低，接近干預(yù)前水平。

3 討 論

結(jié)核病作為一個(gè)全球重要的公共衛(wèi)生問題，其治療方案為標(biāo)準(zhǔn)短程化療，主要采用利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇4種藥聯(lián)合治療6～8 個(gè)月[1]。研究表明約有2%～28%的患者在抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)藥物性肝損傷[12]。吡嗪酰胺作為抗結(jié)核治療過程中重要的一線藥物，其肝毒性比其他一線藥物強(qiáng)[13]。因此，尋找能夠減緩結(jié)核藥物性肝損傷的物質(zhì)是非常必要的。益生菌可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道微生物的生態(tài)環(huán)境及提高機(jī)體的免疫功能而發(fā)揮作用[5-6]，本研究通過益生菌干預(yù)服用吡嗪酰胺的大鼠，初步研究益生菌對(duì)大鼠肝功能指標(biāo)及腸道菌群紊亂的改善作用。

ALT和AST是反映肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性最敏感的指標(biāo)[14]，ALT主要分布在肝細(xì)胞漿內(nèi)，AST主要分布在肝細(xì)胞漿和肝細(xì)胞的線粒體中，這兩種轉(zhuǎn)氨酶在肝細(xì)胞內(nèi)的濃度是血清中的1 000～3 000 倍。在肝損傷的情況下，肝細(xì)胞膜通透性增加，轉(zhuǎn)氨酶被釋放到血液中[14]，其在血清中的含量與肝細(xì)胞受損程度呈正比。肝臟組織病理學(xué)觀察是評(píng)價(jià)肝臟損傷程度的金標(biāo)準(zhǔn)，在各類動(dòng)物肝損傷模型中廣泛應(yīng)用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)較NC組相比，L0組ALT和AST均顯著升高了1.3 倍，肝細(xì)胞中度水腫，胞漿疏松化，出現(xiàn)明顯的氣球樣變，肝索結(jié)構(gòu)及竇周隙消失，并伴有炎性細(xì)胞浸潤，病理學(xué)評(píng)分達(dá)到3.20 分，這一結(jié)果表明，吡嗪酰胺致大鼠肝損傷模型建立成功，提示吡嗪酰胺會(huì)引起大鼠肝細(xì)胞水腫及炎性細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞膜通透性增加，使肝細(xì)胞膜及肝細(xì)胞線粒體損傷；補(bǔ)充不同劑量的LcS后，大鼠血清中ALT及AST水平較L0組均明顯降低，肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝索呈放射狀排列，肝細(xì)胞胞漿均勻，病理學(xué)評(píng)分均接近NC組，與Wang Yuhua等[15]研究結(jié)果相似，提示益生菌能夠通過保護(hù)肝小葉結(jié)構(gòu)、肝細(xì)胞膜及線粒體膜，起到保護(hù)肝臟的作用。

Marshall[16]1998年第一次提出了“肝腸軸”，肝臟和腸道具有非常密切的關(guān)系，兩者具有相同的胚胎起源，肝臟70%的血液供應(yīng)來源于腸道，腸道是防御病原菌的第一道防線。正常腸道菌群具有阻斷病原微生物定植的作用[17]，而腸道菌群失調(diào)會(huì)引發(fā)一系列的疾病[18]。越來越多的研究表明腸道菌群在肝臟疾病的發(fā)病中起重要作用[19-20]，腸道菌群紊亂會(huì)引起腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6等促炎性細(xì)胞因子及內(nèi)毒素含量升高，腸道通透性增加，促炎性細(xì)胞因子及內(nèi)毒素透過腸道黏膜進(jìn)入血液，通過門靜脈作用于肝臟，引起肝臟損傷[15,21-22]。因此，腸道菌群的穩(wěn)定對(duì)預(yù)防肝損傷具有重大意義。

人體腸道是一個(gè)復(fù)雜且龐大的微生物生態(tài)系統(tǒng)，定居著數(shù)以萬億的微生物，已確定的基因數(shù)達(dá)到990萬[17,23]。人體腸道菌群主要由厚壁菌門、擬桿菌門、變形菌門和放線菌門等構(gòu)成[24]。本研究選取3 種腸道菌群代表菌株作為研究對(duì)象：大腸桿菌（變形菌門、革蘭氏陰性菌）、乳酸桿菌（厚壁菌門、革蘭氏陽性菌）、雙歧桿菌（放線菌門、革蘭氏陽性菌），采用16S rDNA熒光實(shí)時(shí)定量技術(shù)，對(duì)大鼠糞便檢測(cè)大腸桿菌、乳酸桿菌與雙歧桿菌的定量變化。結(jié)果顯示，大鼠經(jīng)過不同的分組及干預(yù)時(shí)間的延長，3 種代表菌株在不同組間及同組內(nèi)不同時(shí)間上差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在干預(yù)第6周末，L0組雙歧桿菌和乳酸桿菌的數(shù)量相對(duì)于NC組及干預(yù)前均明顯降低，大腸桿菌的數(shù)量均明顯升高（P＜0.05），提示L0組出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)的情況?？赡芘c抗結(jié)核藥的長期使用，使菌群發(fā)生改變有關(guān)[25]；到干預(yù)第10周末，大腸桿菌數(shù)量雖較NC組明顯升高，但組內(nèi)比較結(jié)果顯示，3 種菌株與干預(yù)前差異均無意義，提示腸道菌群失調(diào)情況好轉(zhuǎn)，但仍處于失調(diào)狀態(tài)，由于抗菌藥不同的處理方案，腸道菌群失調(diào)恢復(fù)的時(shí)間有所不同[26]，在本研究中隨著干預(yù)時(shí)間的延長，機(jī)體具有自我修復(fù)能力，使腸道菌群失調(diào)得以緩慢恢復(fù)。研究表明，補(bǔ)充益生菌可以增加腸道內(nèi)有益菌的含量，減少有害菌的含量，調(diào)節(jié)腸道菌群[6,22]，發(fā)揮腸道菌群阻斷有害微生物定植的作用[17]。本研究結(jié)果顯示：在干預(yù)第6周末，益生菌補(bǔ)充組相對(duì)于L0組雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量明顯升高，大腸桿菌的數(shù)量明顯降低，且L2組與L1組相比，乳酸桿菌的數(shù)量明顯升高（P＜0.05）。在干預(yù)第10周末，L2組雙歧桿菌和乳酸桿菌的數(shù)量相對(duì)于L0組及干預(yù)前均明顯升高（P＜0.05）。這與Schneider等[27]研究結(jié)果一致，當(dāng)補(bǔ)充LcS后，腸道內(nèi)益生菌數(shù)量顯著增加。一方面乳桿菌本身作為腸道的有益菌，可平衡腸道菌群種類和數(shù)量的改變[28]；另一方面乳桿菌可以在腸道中釋放一些對(duì)有害菌起作用的抗菌素，也可以釋放有益于雙歧桿菌等有益菌生長的物質(zhì)，增加腸道內(nèi)益生菌的數(shù)量，增強(qiáng)有益菌的生命力[29]。另外，益生菌必須達(dá)到充足的水平才能在腸道中發(fā)揮有益作用[30]，由于腸道細(xì)胞的正常生理代謝或藥物的作用，會(huì)使腸道益生菌從腸道排到糞便，因此長期每天連續(xù)攝取益生菌才能保證益生菌發(fā)揮有益作用[30]。在干預(yù)第6周末，L1組乳酸桿菌數(shù)量明顯低于干預(yù)前，而L2組乳酸桿菌數(shù)量高于干預(yù)前，且明顯高于L1組；到干預(yù)第10周末時(shí)，L1組乳酸桿菌的數(shù)量較第6周末又明顯升高，接近干預(yù)前水平，而L2組乳酸桿菌數(shù)量明顯高于干預(yù)前，且高于L1組，說明在干預(yù)第6周末L1組中LcS在腸道中未達(dá)到充足水平且干預(yù)時(shí)間不夠長，不足以調(diào)節(jié)由吡嗪酰胺引起的乳酸桿菌數(shù)量的減少，而隨著長期每天連續(xù)補(bǔ)充益生菌，腸道中乳酸桿菌的數(shù)量逐漸升高，這與王然等[6]的研究結(jié)果一致，LcS發(fā)揮了益生作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)由吡嗪酰胺引起的乳酸桿菌數(shù)量的減少。以上結(jié)果提示益生菌能夠抑制大腸桿菌等有害菌的繁殖，促進(jìn)乳酸桿菌及雙歧桿菌等有益菌的生長，調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡狀態(tài)，且隨著干預(yù)時(shí)間延長及補(bǔ)充劑量的增加，效果更明顯。

綜上所述，長期服用吡嗪酰胺會(huì)造成大鼠肝臟損傷及腸道菌群紊亂；益生菌通過調(diào)節(jié)腸道菌群，對(duì)吡嗪酰胺造成的大鼠肝損傷及腸道菌群紊亂具有保護(hù)作用，且延長干預(yù)時(shí)間及增加補(bǔ)充劑量使保護(hù)作用更明顯。本研究初步探討了益生菌對(duì)吡嗪酰胺藥物性肝損傷及腸道菌群的影響，為將來更深入地研究益生菌與結(jié)核藥藥物性肝損傷的關(guān)系提供理論支持，為減緩或降低結(jié)核病患者藥物性肝損傷和胃腸道不良反應(yīng)提供新的改善措施和科學(xué)依據(jù)。益生菌作為一種活性微生物制劑，值得在抗結(jié)核治療中進(jìn)一步研究和開發(fā)。