羅一富

(四川省鹽亭縣人民醫(yī)院，四川 鹽亭 621600)

我國(guó)是世界上肝癌發(fā)病率較高的國(guó)家[1]。資料顯示，我國(guó)肝癌患者數(shù)量約占全球的55%[2]。按照組織來(lái)源，肝癌可分為原發(fā)性肝癌(PHC)與轉(zhuǎn)移性肝癌(MHC)[3]。研究證明，因組織來(lái)源不同，在PHC與MHC治療方案的選擇上也存在著一定的差異，準(zhǔn)確診斷PHC與MHC，對(duì)于選擇治療方案，改善患者預(yù)后具有積極意義[4]。在PHC與MHC的診斷上，既往多以癌胚抗原(CEA)與甲胎蛋白(AFP)聯(lián)合診斷，但二者聯(lián)合診斷特異性、敏感性相對(duì)較低[5]。為研究有效診斷PHC與MHC的方法，我院將血清CEA、AFP、癌抗原125(CA125)及癌抗原19-9(CA19-9)聯(lián)合應(yīng)用于PHC與MHC的臨床診斷，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年11月至2017年10月我院收治的肝癌患者86例，男46例(53.49%)，女40例(46.51%)；年齡35～73歲[(54.57±5.55)歲]；體重指數(shù)(BMI)21.64～28.73 kg/m2[(23.87±2.42)kg/m2]。其中PHC患者和MHC患者各43例。MHC來(lái)源:結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移15例(34.88%)，胃癌轉(zhuǎn)移11例(25.58%)，肺癌轉(zhuǎn)移8例(18.60%)，乳腺癌轉(zhuǎn)移4例(9.30%)，膽囊癌轉(zhuǎn)移3例(6.98%)，宮頸癌轉(zhuǎn)移2例(4.65%)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；Child-Pugh肝功能A、B級(jí)；KPS評(píng)分≥70分；知情同意；未經(jīng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):依從性差；心腎功能嚴(yán)重異常；其他急慢性肝臟疾病。選擇同期健康體檢者43例(健康組)。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組一般資料比較

1.2方法所有研究對(duì)象均抽取清晨空腹靜脈血5 ml，于離心機(jī)下常溫離心5 min，3000 r/min，充分離心后取血清-20 ℃冰箱保存待檢。以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CEA、AFP、CA125，CA19-9，檢測(cè)依據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。陽(yáng)性臨床參考值:CEA>5.0 μg/ml，AFP> 20 ng/ml，CA125>25 U/ml，CA19-9>37 U/ml。

1.3觀察指標(biāo)對(duì)比三組CEA、AFP、CA125、CA19-9檢測(cè)結(jié)果；評(píng)價(jià)PHC組與MHC組CEA、AFP、CA125、CA19-9單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)肝癌的陽(yáng)性率；評(píng)價(jià)CEA、AFP、CA125、CA19-9單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)PHC和MHC的敏感度(SEN)、特異度(SPE)、陰性預(yù)測(cè)值(PV-)、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PV+)等，金標(biāo)準(zhǔn)為術(shù)后病理檢查結(jié)果。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用方差分析和t檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組CEA、AFP、CA125、CA19-9檢測(cè)結(jié)果CEA、AFP、CA125、CA19-9比較，PHC組高于MHC組及健康組，MHC組高于健康組(P< 0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組CEA、AFP、CA125、CA19-9比較

a與MHC組和健康組比較，P< 0.05；b與健康組比較，P< 0.05

2.2CEA、AFP、CA125、CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)肝癌的陽(yáng)性率比較PHC組AFP、CA125單獨(dú)檢測(cè)肝癌的陽(yáng)性率高于MHC組，CEA單獨(dú)檢測(cè)肝癌的陽(yáng)性率低于MHC組(P< 0.05)，CA19-9單獨(dú)檢測(cè)肝癌的陽(yáng)性率與MHC組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。PHC組聯(lián)合檢測(cè)肝癌的陽(yáng)性率高于MHC組(P< 0.05)。見(jiàn)表3。

表3 CEA、AFP、CA125、CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)PHC的陽(yáng)性率比較 [n(%)]

2.3PHC組CEA、AFP、CA125、CA19-9單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)的方法學(xué)結(jié)果PHC組CEA、AFP、CA125、CA19-9單獨(dú)檢測(cè)的SPE、SEN、PV+、PV-均低于聯(lián)合檢測(cè)(P< 0.05)。見(jiàn)表4。

表4 PHC組CEA、AFP、CA125、CA19-9單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)方法學(xué)結(jié)果比較 (%)

a與聯(lián)合檢測(cè)比較，P< 0.05

2.4MHC組CEA、AFP、CA125、CA19-9單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)的方法學(xué)結(jié)果MHC組CEA、AFP、CA125、CA19-9單獨(dú)檢測(cè)的SPE、SEN、PV+、PV-均低于聯(lián)合檢測(cè)(P< 0.05)。見(jiàn)表5。

表5 MHC組CEA、AFP、CA125、CA19-9單獨(dú)、聯(lián)合檢測(cè)MHC的方法學(xué)結(jié)果 (%)

a與聯(lián)合檢測(cè)比較，P< 0.05

3 討論

由于組織來(lái)源不同，PHC、MHC對(duì)機(jī)體的危害程度也各不相同，PHC進(jìn)展快，惡性程度高，死亡率高。而MHC因源于其他器官，盡管臨床癥狀與PHC較為類似，但癥狀多相對(duì)較輕，且常無(wú)肝硬化[7]。通常對(duì)于PHC多行手術(shù)切除，而對(duì)于MHC則需在手術(shù)治療的基礎(chǔ)上查找原發(fā)病灶并進(jìn)行治療[8]。為此，準(zhǔn)確診斷PHC、MHC有利于恰當(dāng)選擇治療方案，改善預(yù)后。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是診斷PHC、MHC的重要方法，但一種血清腫瘤標(biāo)志物常難以獲得較高的SPE、SEN，故臨床多以多種血清腫瘤標(biāo)志物診斷PHC、MHC，以獲得較高的SPE、SEN[9]。

CEA為腫瘤細(xì)胞分泌的表面蛋白抗原，最早發(fā)現(xiàn)于肝癌、直腸癌轉(zhuǎn)移患者血清[10]。研究證明，胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌等常易發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移，故腹腔臟器CEA水平多相對(duì)較高[11]。肝臟位于腹腔內(nèi)，且血供特殊，為此其他臟器腫瘤常易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移形成MHC[12]。在本研究中，MHC組CEA水平顯著高于PHC組及健康組，CEA單獨(dú)檢測(cè)MHC的陽(yáng)性率高于檢測(cè)PHC的陽(yáng)性率，提示檢測(cè)CEA有助于準(zhǔn)確診斷MHC。

AFP為卵黃囊及肝臟形成的糖蛋白，主要作用于PHC及免疫系統(tǒng)[13]。當(dāng)肝細(xì)胞癌變或損傷時(shí)，生成AFP的相關(guān)基因被激活，人體抑癌p53基因受到抑制，在AFP基因作用下，AFP大量生成，故PHC患者血清AFP水平常相對(duì)較高[14]。在本研究中，PHC組血清AFP水平顯著高于MHC組及健康組，AFP單獨(dú)檢測(cè)PHC的陽(yáng)性率高于單獨(dú)檢測(cè)MHC的陽(yáng)性率，提示檢測(cè)AFP有助于準(zhǔn)確診斷PHC。

CA19-9為存在于消化系統(tǒng)腫瘤及血液循環(huán)的糖類抗原，常分布于正常成年人膽管上皮、胰腺與正常胎兒腸、肝、膽囊及胰腺等部位，若發(fā)生消化系統(tǒng)腫瘤，患者血清CA19-9水平顯著升高[15]。在本研究中，盡管PHC組CA19-9水平低于MHC組，但CA19-9單獨(dú)檢測(cè)PHC、MHC的陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且CA19-9在單獨(dú)檢測(cè)PHC、MHC的特異性均相對(duì)較低，提示CA19-9診斷PHC、MHC無(wú)顯著差異。

CA125也為糖類抗原，因其最早克隆抗體主要針對(duì)卵巢癌及乳腺癌，故臨床多用于診斷卵巢癌與乳腺癌[16]。研究發(fā)現(xiàn)，肝癌也可導(dǎo)致血清CA125水平升高，且肝功能分級(jí)越高血清CA125水平也越高[17]。資料顯示，肝癌肝硬化腹水患者血清CA125水平升高時(shí)間早于出現(xiàn)腹水時(shí)間，但CA125水平與肝硬化、腹水的病因并無(wú)明顯關(guān)系，和其他肝功能指標(biāo)也不存在明顯的相關(guān)性，說(shuō)明CA125并非診斷肝癌的特異性指標(biāo)[18]。在本研究中，PHC組血清CA125水平高于MHC組及健康組，CA125單獨(dú)檢測(cè)PHC的陽(yáng)性率高于單獨(dú)檢測(cè)MHC的陽(yáng)性率，提示檢測(cè)CA125更有助于PHC的準(zhǔn)確診斷。

研究證明，多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷PHC、MHC可有效提高診斷準(zhǔn)確率，避免誤診或漏診。在本研究中，CEA、AFP、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)PHC、MHC的方法學(xué)指標(biāo)均高于單獨(dú)檢測(cè)，說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)較各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)臨床應(yīng)用價(jià)值更高。