郭艷輝 王洪聲 郭榮輝

手足口病(Hand-foot-mouth Disease, HFMD)是由腸道病毒引起的急性傳染病,多發(fā)于嬰幼兒。臨床表現(xiàn)以發(fā)熱，手、足、口、臀、雙下肢等部位出現(xiàn)斑丘疹、皰疹以及潰瘍等為主。少數(shù)患者出現(xiàn)腦炎、腦膜炎、肺水腫及心肌炎等，個(gè)別患者病情進(jìn)展迅速出現(xiàn)死亡。近10年來，我國(guó)手足口病在托幼機(jī)構(gòu)等易感人群集中單位頻繁暴發(fā)，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，危害公共健康。廣東省地處中國(guó)最南部，屬于亞熱帶季風(fēng)氣候區(qū)，高溫多雨的氣候條件使得手足口病更易流行傳播，自2010 年以來，廣東省的手足口病的發(fā)病人數(shù)居于全國(guó)首位，且呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，應(yīng)引起重視[1]。針對(duì)手足口病的治療，至今尚無特異、高效的抗病毒藥物。臨床常用廣譜的抗病毒藥物如利巴韋林、更昔洛韋等，雖對(duì)病毒有一定的抑制作用，但容易產(chǎn)生耐藥性,影響治療效果且藥物毒副作用較大。本研究采用中藥加味導(dǎo)赤散內(nèi)服結(jié)合三氧橄欖油外用治療普通型手足口病與應(yīng)用抗病毒藥物利巴韋林治療組比較，觀察兩組的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2015 年1 月—2017 年9 月收治90 例手足口患兒，所有患兒經(jīng)臨床及相關(guān)檢查確診為手足口病。在臨床上的癥狀表現(xiàn)為手、足、口、臀部皮疹,伴或不伴發(fā)熱。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各45 例，對(duì)照組中男21 例，女24 例，年齡1～5 歲，病程(28.2±8.5)h；觀察組中男18 例，女27 例，年齡10個(gè)月～4.5歲，病程(26.0±8.0)h。兩組患兒在性別、年齡、病程等基本資料上比較無顯著的差異性，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照衛(wèi)生部手足口病診療指南(2010年版)。臨床診斷病例 ：①在流行季節(jié)發(fā)病，常見于學(xué)齡前兒童，嬰幼兒多見；②發(fā)熱伴手、足、口、臀部皮疹，部分病例可無發(fā)熱。確診病例：臨床診斷病例具有下列之一者即可確診，①Cox A16、EV71或其他腸道病毒特異性核酸檢測(cè)陽(yáng)性；②分離出腸道病毒,并鑒定為Cox A16、EV71或其他腸道病毒；③急性期與恢復(fù)期血清Cox A16、EV71或其他腸道病毒中和抗體有4倍或4倍以上的升高。

1.3 臨床分類

① 普通病例：手、足、口、臀部皮疹,伴或不伴發(fā)熱。② 重癥病例：出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累、呼吸及循環(huán)障礙等表現(xiàn)，如:精神差、嗜睡、易驚、譫妄；頭痛、嘔吐;肢體抖動(dòng),肌痙攣、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、眼球運(yùn)動(dòng)障礙;無力或急性弛緩性麻痹、驚厥。體征可見腦膜刺激征,腱反射減弱或消失；出現(xiàn)以下臨床表現(xiàn)之一為危重型病例：頻繁抽搐、昏迷、腦拖；呼吸困難、紫組、血性泡沫痰、肺部啰音等；休克等循環(huán)功能不全表現(xiàn)。

1.4 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

符合衛(wèi)生部手足口病診療指南(2010年版) 臨床分類為普通病例者；自愿參加試驗(yàn)的患者。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并肺、心、腦并發(fā)癥如腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、心肌炎、血糖升高(空腹全血血糖6.7 mmol /L以上) 、白細(xì)胞10 × 109/L 以上及其他如癲癇等疾病，病程48 h以上，患有G6PD缺乏癥，已知或可能對(duì)試驗(yàn)藥物及其組分過敏，不能口服中藥制劑；持續(xù)高熱不退；精神差、嘔吐、易驚、肢體抖動(dòng)、無力； 呼吸、心率增快；出冷汗、末梢循環(huán)不良；高血壓。

1.6 方法

對(duì)照組口服利巴韋林顆粒10 mg/(kg·d)，分4 次口服，連服5～7天；觀察組給予中藥加味導(dǎo)赤散口服，方劑組成：連翹 6 g，淡竹葉6 g，生地黃6 g， 桔梗6 g，大青葉6 g，金銀花6 g，甘草3 g，川木通2 g，石膏15 g，梔子3 g，用300 mL水煎至90 mL，早中晚各服30 mL。療程5天；同時(shí)外用三氧橄欖油(我院自制)，涂于口腔潰瘍及皮疹部位，每天3次，早中晚各1次。療程為5天。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效判斷參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，治愈: 體溫恢復(fù)正常，皰疹干燥結(jié)痂無滲液; 好轉(zhuǎn): 體溫下降37.5 ℃以下，皰疹大部分干燥結(jié)痂，可見少許皰疹存在;無效: 體溫沒有明顯改變，皰疹較前略有減少。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

每天檢查記錄兩組患兒體溫、口腔潰瘍愈合、皮疹消退的情況，結(jié)果表明觀察組患兒總熱程，口腔潰瘍的好轉(zhuǎn)時(shí)間，皮疹消退時(shí)間，以及總的療程均明顯短于對(duì)照組，見表1。按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)價(jià)兩組患兒的療效結(jié)果顯示，觀察組患兒的總有效率也明顯高于對(duì)照組，見表2。

組別總熱程/d口腔潰瘍愈合時(shí)間/d皮疹消退時(shí)間/d總病程/d對(duì)照組4.6±1.43.8±0.64.3±1.56.8±1.1觀察組 3.3±1.21) 2.1±0.41)2.4±0.81)5.1±0.81)

注：與對(duì)照組相比，1)P<0.05

表2 兩組患兒療效比較 (n=45，%)

注：與對(duì)照組相比，1)P<0.05

3 討論

手足口病是由腸道病毒引起的急性傳染病,引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種，其中柯薩奇病毒(Coxasckievirus A) A16 型(Cox A16) 和腸道病毒71 型(Enterovirus71.EV 71)最常見[2]。冀天嬌等[3]對(duì)廣東省2008—2015年手足口病的流行病學(xué)分析顯示，在廣東省2009年主要以CV-A16流行為主，在2013—2015年以非EV-71非CV-A16的其他腸道病毒為主。臨床治療主要應(yīng)用抗病毒藥物如利巴韋林、更昔洛韋等，對(duì)病毒有一定的抑制作用，但容易產(chǎn)生耐藥性影響治療效果且藥物毒副作用較大也制約了藥物的使用。

針對(duì)病毒感染性疾病傳統(tǒng)中醫(yī)中藥具有一定的優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)認(rèn)為引起手足口病的病因是感受手足口病時(shí)邪，病變部位主要在肺、脾、心三臟。肺屬衛(wèi)外合皮毛，主宣降，邪初犯肺衛(wèi)，肺氣失宣，正陽(yáng)被遏，故見發(fā)熱。本病多發(fā)于夏季，天暑下迫，地濕上蒸，暑氣通心，濕氣通脾，且手少陰心經(jīng)通于舌，止于手部。足太陰脾經(jīng)起于足部，通于口，邪毒內(nèi)侵，累及心脾，濕熱內(nèi)停，與毒相搏，外透肌表，故見口舌生瘡，手足皰疹，心經(jīng)熱盛，擾亂心神。針對(duì)于手足口病的治療應(yīng)把握“清熱、解毒、除濕”的原則[4-6]。已有的研究也表明導(dǎo)赤散對(duì)于治療手足口病具有一定的療效，如：陳艷洋等[7]應(yīng)用導(dǎo)赤銀翹散聯(lián)合復(fù)方黃水治療手足口病的研究結(jié)果顯示，治療組30例，治愈17例，有效12例，對(duì)照組應(yīng)用阿昔洛韋治療，30例患者10例治愈，16例有效。導(dǎo)赤散方出自錢乙之《小兒藥證直訣》，由生地黃、木通、竹葉、生甘草組成。本研究在傳統(tǒng)導(dǎo)赤散方的基礎(chǔ)上加連翹、桔梗、大青葉、金銀花、梔子、石膏治療小兒手足口病。其中金銀花、連翹、大青葉辛涼解表，清熱解毒；木通入心經(jīng)，清心火，利水通淋，生地清心熱而涼血滋陰，與生地相用，利水而不傷陰；梔子、竹葉清心除煩，引熱下行；石膏能清陽(yáng)明氣分之熱，且能止渴除煩，與竹葉合用，共起清熱生津之功效渴；桔梗宣肺止咳，且有利咽之功效；甘草調(diào)和諸藥，共起到清熱解毒，清心瀉脾，解毒利濕的作用。本研究的結(jié)果顯示應(yīng)用加味導(dǎo)赤散能夠明顯地降低小兒總熱程，減少總病程，提高患兒治療的有效率。

本研究在口服加味導(dǎo)赤散的同時(shí)，對(duì)于口腔潰瘍及皮疹外涂三氧橄欖油。醫(yī)用三氧是純?nèi)鹾图冄鯕獾牡幕旌蠚怏w。醫(yī)用三氧療法在國(guó)外應(yīng)用已有上百年的歷史，但在國(guó)內(nèi)尚屬新的治療方法。三氧能夠提高紅細(xì)胞的代謝，增加組織局部供養(yǎng)氧，進(jìn)而增加組織氧飽和度，促進(jìn)組織修復(fù)?；純嚎谇粷冸m不是大病，但患兒口腔破潰，潰瘍面疼痛明顯，進(jìn)而患兒拒食，哭鬧不止，容易出現(xiàn)精神差，四肢無力，嘔吐等，導(dǎo)致病情惡化，同時(shí)也給患兒家庭帶來極大心理負(fù)擔(dān)。因此，加強(qiáng)患兒口腔粘膜潰瘍的治療對(duì)于手足口病的治療至關(guān)重要。傳統(tǒng)治療口腔潰瘍的藥物如喉風(fēng)散等，藥味苦患兒合作差，容易導(dǎo)致藥物使用中斷。三氧橄欖油是一種天然的制備物，由希臘進(jìn)口橄欖油經(jīng)德國(guó)赫爾曼臭氧發(fā)生器以30 μg/min的三氧濃度進(jìn)行灌注60 mL橄欖油，灌注時(shí)間為60 min, 最終三氧的濃度為50 μg/mL。其成份為三氧化不飽和酸脂 ，活性成份為三氧化物及過氧化物。三氧橄欖油噴在口腔潰瘍患處形成一種保護(hù)膜，隔離食物對(duì)創(chuàng)面的直接刺激減輕疼痛，且具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、殺滅細(xì)菌、真菌、免疫誘導(dǎo)、促進(jìn)肉芽顆粒形成作用[8]。三氧橄欖油目前主要用于治療局部潰瘍、細(xì)菌、真菌和寄生蟲感染[9-10]。丁青等[11]的研究表明，應(yīng)用三氧橄欖油治療難治性濕疹，患兒恢復(fù)快，無副作用。應(yīng)用三氧橄欖油治療手足口病患兒口腔潰瘍及皮疹，其噴灑在潰瘍表面無色無味，分布均勻，安全無毒副作用，容易被患兒及家長(zhǎng)接受。本研究的結(jié)果表明應(yīng)用三氧橄欖油外用能夠明顯減少手足口病小兒口腔潰瘍及皮疹的愈合時(shí)間，療效顯著。

總之，本研究應(yīng)用加味導(dǎo)赤散口服聯(lián)合三氧橄欖油外用治療手足口病，有利于患兒退熱，促進(jìn)口腔潰瘍及皮疹的愈合，縮短病程，提高治療的有效率，治療效果優(yōu)于利巴韋林治療，值得推廣。