秦祿武　何龍海

肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC) 在臨床十分常見，近年來，隨著人們生活習慣、生活環(huán)境不斷改變，肝癌的發(fā)病率逐漸上升。晚期的肝癌患者，往往無法進行根治性手術(shù)切除[1]。本研究選取在我院住院的晚期肝細胞癌患者，分別采用吉西他濱聯(lián)合雷替曲塞、吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療，分析其治療效果及不良反應(yīng)。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2014年1 月至2015年12 月在我院住院行手術(shù)切除的HCC患者80例作為研究對象，其中，男性40例，女性40例，年齡31～81 歲，平均(51.23±2.63)歲。將入組患者隨機分為2組，分別采用不同的化療方案。A組患者40例，包括男性27例、女性13例，年齡60～78歲，平均(70.5±1.7)歲；采用吉西他濱聯(lián)合雷替曲塞化療。B組患者40例，采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案化療，包括男性13例、女性27例，年齡58～79歲，平均(63.2±1.1)歲。2組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

入組標準：經(jīng)肝內(nèi)或肝外病理檢查確診為HCC，且未經(jīng)放、化療等抗腫瘤治療；符合HCC的臨床診斷標準；有1個或多個在CT 或MRI 上可測量病灶；因腫瘤原因無法手術(shù)或遠處轉(zhuǎn)移。

排除標準：完成2周期化療后療效評價為疾病進展；出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度化療副反應(yīng)無法耐受者；嚴重的心臟、肝臟、腎臟功能不全者；患者依從性差，無法完成研究者。

1.2　方法

A組：采用吉西他濱聯(lián)合雷替曲塞化療，吉西他濱1 000 mg/m2，持續(xù)靜脈輸注30 min，第1、8天；雷替曲塞3 mg/m2，第1天，靜脈輸注。21天為1個周期。

B組：采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案化療，吉西他濱1 000 mg/m2，持續(xù)靜脈輸注30 min，第1、8天；奧沙利鉑130 mg/m2，第1天，靜脈輸注。21天為1個周期。

2組均給予相同等量的藥物止吐、抑酸等對癥支持治療。

1.3　療效評價

對入組患者依據(jù)WHO標準進行療效評價，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)。

入組的研究對象在接受治療前、治療4周期后進行檢查，包括血常規(guī)、肝腎功能、CT、彩超等，根據(jù)CT結(jié)果進行療效評價。

1.4　數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，以(均數(shù)±標準差)表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1　2組患者治療效果的比較

B組有效率(45.0%)明顯高于A組(20.0%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=2.730，P=0.006)，見表1。

表1　2組患者治療效果的比較(例，%)

2.2　2組患者生活質(zhì)量的比較

對2組患者的生活質(zhì)量及生存質(zhì)量進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組與B組在治療前KPS評分無明顯變化，治療后B組KPS評分達(74.5±7.1)分、KPS≥10分占62.5%、中位生存時間為12.2個月，均明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者生活質(zhì)量的比較

2.3　2組患者不良反應(yīng)的比較

對2組患者的不良反應(yīng)進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，B組貧血、胃腸道反應(yīng)、肝功能損、白細胞減少發(fā)生率均低于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　2組患者不良反應(yīng)的比較(例，%)

3　討論

我國是肝癌高發(fā)區(qū)，但對于肝癌的化療藥物研究沒有很大的進展，治療有效率較低，藥物副反應(yīng)較大[2]。近年來，隨著對肝癌研究的不斷深入，具有新作用機制的藥物不斷在臨床工作中投入使用，肝癌的化療有效率出現(xiàn)較大的進展。吉西他濱屬于抗代謝類的核苷類抗腫瘤藥，其藥物毒性低、治療效果滿意，不良反應(yīng)的發(fā)生率及發(fā)生程度均較低[3]。鉑類藥物主要作用于處于增殖期細胞的DNA，體內(nèi)外實驗研究表明，奧沙利鉑能夠用于治療多種不同類型的惡性腫瘤細胞，尤其在消化系統(tǒng)腫瘤的治療中作用較為廣泛，治療療效非常明顯[4]。雷替曲塞屬于胸腺嘧啶合成酶抑制劑，能夠在分子水平抑制胸腺嘧啶合成酶，作用專一，不影響RNA的合成，并且使用起來靜脈輸注時間短，不需要調(diào)節(jié)劑，可廣泛應(yīng)用于胃癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、間皮瘤等多種惡性腫瘤[5-6]。

在本研究中，對我院住院的肝細胞癌患者，分別采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑、吉西他濱聯(lián)合雷替曲塞方案化療，對2組患者進行療效評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑組總有效率達45.0%，而吉西他濱聯(lián)合雷替曲塞組有效率為20.0%。這表明，采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期肝細胞癌，能夠明顯提高患者的治療有效率。Louafi等觀察34 例未經(jīng)治療的晚期HCC 患者以GEMOX 方案(吉西他濱+奧沙利鉑)治療至腫瘤進展或毒性不能耐受，中位mOS可達到11.5個月，藥物出現(xiàn)的Ⅲ～Ⅳ度血液毒性較低，可包括白細胞下降、貧血等，神經(jīng)毒性發(fā)生率不高，治療效果、藥物安全性好[7]。這與本研究結(jié)果相一致。

本研究對2組患者的生存質(zhì)量進行隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)2組在治療前KPS評分無明顯變化，治療后吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑組KPS評分達(74.5±7.1)分、KPS≥10分占62.5%、中位生存時間為12.2個月，均明顯高于吉西他濱聯(lián)合雷替曲塞組。這提示，對晚期肝癌患者采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療能提高患者的生存質(zhì)量，延長生存期，提高生存率。

本研究進一步對2組患者的不良反應(yīng)進行比較，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑組貧血、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、白細胞減少發(fā)生率均低于吉西他濱聯(lián)合雷替曲塞組。這表明，采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期肝細胞癌，不良反應(yīng)率明顯下降，安全有效。既往有研究指出，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑能夠取代傳統(tǒng)的肝癌化療方案，成為晚期肝癌的首選治療方式[8]。Taieb等報道吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期肝癌，與化療前相比，化療后患者的疼痛評分明顯降低，生活質(zhì)量明顯提高，藥物相關(guān)副作用為Ⅰ、Ⅱ度，對于一部分同時伴有肝功能異常的患者，發(fā)生骨髓抑制的幾率更高，癥狀更明顯[9]。

綜上所述，采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期肝細胞癌，能明顯提高治療有效率，改善患者生存質(zhì)量，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全有效，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。