姜祥寧　武紅莉　鄧小梅　葉　青

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，具有高發(fā)病率、高死亡率等特點(diǎn)，位居我國(guó)人口惡性腫瘤死亡原因首位。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)肺癌發(fā)病原因尚未完全明確，吸煙、大氣污染、遺傳、肺部感染、輻射等均與肺癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。根據(jù)生物學(xué)特征，肺癌可分為小細(xì)胞肺癌(SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，其中后者占所有肺癌的80%[1]，包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌，與SCLC比較，NSCLC患者癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚。而SCLC癌細(xì)胞分化快，好發(fā)部位以大支氣管居多，易形成大面積腫瘤，甚至蔓延至全身器官。NSLCL治療以化療方法為主，SCLC治療以全身化療為主，并聯(lián)合放療及手術(shù)的綜合治療[2]。因此，臨床應(yīng)盡早診斷和鑒別肺癌類型，科學(xué)制定治療方案，改善預(yù)后。為探討NSE、CYFRA21-1對(duì)小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值，此研究檢測(cè)小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌患者及健康體檢者NSE、CYFRA21-1水平，為肺癌的早期鑒別診斷提供科學(xué)數(shù)據(jù)，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　資料來(lái)源

選擇我院2015年1月至2016年7月收治的肺癌患者100例作為研究對(duì)象，男性66例，女性34例，年齡35～77歲，平均年齡(56.79±3.58)歲。根據(jù)細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué)分為2組，小細(xì)胞肺癌組20例，非小細(xì)胞肺癌組80例。小細(xì)胞肺癌組中男性13例，女性7例，年齡35～77歲，平均年齡(56.76±3.59)歲。非小細(xì)胞肺癌組中男性53例，女性27例，年齡36～75歲，平均年齡(56.77±3.57)歲。選同時(shí)期在我院接受健康體檢者80例作為對(duì)照組，男性52例，女性28例，年齡36～77歲，平均年齡(56.80±3.56)歲，對(duì)照組各項(xiàng)體檢均正常。3組受檢者年齡、性別等一般資料比較(P>0.05)，提示均衡性較高。

1.2　納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①結(jié)合臨床癥狀，經(jīng)影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)、病理組織學(xué)確診；②能收集到完整治療和檢查資料；③此研究不會(huì)危害患者健康，符合倫理道德，自愿簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能嚴(yán)重不全；②合并其他臟器惡性腫瘤；③合并嚴(yán)重感染性疾?。虎芎喜⒃煅到y(tǒng)疾病者；⑤精神異常、依從性較差者；⑥臨床資料不完善、中途退出研究者。

1.3　方法

在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取各組受檢者靜脈血3 ml，在3 000 r/min下離心5 min，獲得血清，置于-20 ℃環(huán)境下保存待測(cè)。采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清NSE與Cyfra21-1水平，儀器為 cobas? e 411電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)(羅氏公司)。腫瘤標(biāo)志物肺組合檢測(cè)試劑盒由羅氏公司購(gòu)入。全部操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，確保檢測(cè)結(jié)果的可靠性。

1.4　陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

NES>15.3 ng/ml，Cyfra21-1>3.3 ng/ml。

1.5　研究指標(biāo)

比較小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌患者及健康體檢者血清NSE與Cyfra21-1水平差異；2種腫瘤標(biāo)志物在小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌中的陽(yáng)性檢出率。

1.6　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1　肺癌患者和健康體檢者血清NSE與Cyfra21-1水平比較

與對(duì)照組相比，肺癌患者血清NSE與Cyfra21-1水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　肺癌患者和健康體檢者血清NSE與Cyfra21-1水平比較

2.2　小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌患者血清NSE與Cyfra21-1水平比較

小細(xì)胞肺癌組患者血清NSE水平高于非小細(xì)胞肺癌組，非小細(xì)胞肺癌組Cyfra21-1水平高于小細(xì)胞肺癌組(P<0.05)，見表2。

表2　小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌患者血清NSE與Cyfra21-1水平比較

2.3　NSE與Cyfra21-1在小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌患者中的陽(yáng)性檢出率

小細(xì)胞肺癌組患者NSE陽(yáng)性檢出率高于非小細(xì)胞肺癌組，Cyfra21-1陽(yáng)性檢出率低于非小細(xì)胞肺癌組(P<0.05)，見表3。

表3　小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌患者NSE與Cyfra21-1陽(yáng)性檢出率比較(例，%)

3　討論

肺癌是全世界范圍內(nèi)造成惡性腫瘤死亡的主要原因，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著人類的生命安全。肺癌早期缺乏特異性臨床癥狀和表現(xiàn)，確診時(shí)80%患者已進(jìn)入中晚期，治療后5年生存率僅為10%[5]。隨著臨床對(duì)肺癌研究不斷深入，腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)是腫瘤早期診斷的重要指標(biāo)，可幫助醫(yī)師進(jìn)行腫瘤分期，為肺癌診斷、治療及預(yù)后評(píng)估提供重要依據(jù)。但現(xiàn)階段在肺癌疾病中的診斷并沒有一種特異性高、敏感性高的腫瘤標(biāo)志物，多數(shù)腫瘤標(biāo)志物特異性高時(shí)敏感性低，敏感性高時(shí)特異性低，對(duì)腫瘤診斷效果不甚理想。近年來(lái)，我國(guó)臨床醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，檢測(cè)設(shè)備不斷完善，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)與血清細(xì)胞角蛋白19片段(Cytokeratin-19-fragment CYFRA21-1)等腫瘤標(biāo)志物在肺癌早期診斷中廣泛應(yīng)用。佟威威等[6]研究表明，血清中Cyfra21-1、NSE、SCCA、CRP和胸水中Cyfra21-1、NSE腫瘤標(biāo)志物可提高肺癌檢出率，同時(shí)幫助醫(yī)師進(jìn)行病理分型和分期，制定科學(xué)的治療方案，改善預(yù)后。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)[7]，在神經(jīng)組織、神經(jīng)內(nèi)分泌組織中廣泛分布，以多種二聚體形式存在。在肺癌組織中，NSE水平是正常肺組織的3～30倍。董瑞蘭[8]研究中，肺癌患者NSE水平為(33.2±10.8)μg/L，明顯高于健康體檢者(7.8±1.1)μg/L，同時(shí)也高于良性肺疾病(10.8±4.2)μg/L。NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志物，如甲狀腺髓質(zhì)癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌等。此研究結(jié)果表明，肺癌患者NSE水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，表明肺癌組織中NSE異常上升，同時(shí)小細(xì)胞肺癌組患者NSE高于非小細(xì)胞肺癌組患者，故NSE可作為監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物。從表3研究結(jié)果來(lái)看，小細(xì)胞肺癌組患者NSE陽(yáng)性檢出率高達(dá)80.00%，明顯高于非小細(xì)胞肺癌組31.25%，提示NSE對(duì)小細(xì)胞肺癌敏感性較高。張煒等[9]研究表明，隨著小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)的增加，NSE呈上升趨勢(shì)，因此，NSE對(duì)判斷小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生、發(fā)展具有較高的價(jià)值。

細(xì)胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)是惡性上皮細(xì)胞支架蛋白[10]，是正常細(xì)胞惡化時(shí)釋放出細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段，肺泡上皮細(xì)胞凋亡脫落時(shí)，細(xì)胞中含有的角蛋白碎片進(jìn)入血液，導(dǎo)致Cyfra21-1水平上升。Cyfra21-1被認(rèn)為是檢測(cè)肺癌的腫瘤標(biāo)志物，尤其對(duì)非小細(xì)胞肺癌診斷價(jià)值較高。有文獻(xiàn)報(bào)道，Cyfra21-1對(duì)鱗狀上皮細(xì)胞癌特異性高達(dá)95%，靈敏度60%，血清中Cyfra21-1明顯上升，提示腫瘤晚期或預(yù)后差，對(duì)非小細(xì)胞肺癌早期診斷、治療、預(yù)后評(píng)估具有重要意義。邢國(guó)燕等[11]研究結(jié)果表明，Cyfra21-1對(duì)非小細(xì)胞肺癌診斷敏感性為46.53%，特異性為85.26%，表明Cyfra21-1對(duì)非小細(xì)胞肺癌診斷具有較高的靈敏性和特異性。本組研究結(jié)果顯示，肺癌患者Cyfra21-1水平高于對(duì)照組，非小細(xì)胞肺癌組患者Cyfra21-1顯著高于小細(xì)胞肺癌組(P<0.05)，提示Cyfra21-1可作為診斷非小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物。Cyfra21-1對(duì)非小細(xì)胞肺癌陽(yáng)性檢出率高達(dá)91.25%，明顯高于小細(xì)胞肺癌組35.00%，提示Cyfra21-1對(duì)非小細(xì)胞肺癌比較敏感。

由于非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌生物學(xué)特性、疾病預(yù)測(cè)、治療敏感性等方面存在較大的差異，為提高臨床治療有效率，早期診斷肺癌并鑒別SCLC和NSCLC，采取科學(xué)合理的治療方案至關(guān)重要。此研究對(duì)小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的血清NSE、Cyfra21-1水平進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)NSE對(duì)小細(xì)胞肺癌敏感性較高，Cyfra21-1對(duì)非小細(xì)胞肺癌敏感性較高，從而提高早期肺癌檢出率。除外，NSE和Cyfra21-1還能用于肺癌患者治療效果評(píng)價(jià)、疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等預(yù)測(cè)。薛珊等[12]對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行報(bào)道，表明血清腫瘤標(biāo)志物NSE、Cyfra21-1、CEA、CA125可作為非小細(xì)胞肺癌化療效果、疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

綜上所述，肺癌患者血清中NSE、Cyfra21-1水平高于健康人群，Cyfra21-1在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)水平高，NSE在小細(xì)胞肺癌中表達(dá)水平高，血清腫瘤標(biāo)志物NSE、Cyfra21-1可作為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌臨床鑒別診斷的重要指標(biāo)，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。