陽衛(wèi)立　楊榮萍　羅永勝　胡　雙　劉　清

目前，臨床診斷胃癌的途徑主要通過影像學(xué)、內(nèi)鏡學(xué)及病理學(xué)等手段[1]，而臨床確診胃癌患者病情時基本都處于胃癌中、晚期，因此尋找1種早期診斷胃癌的治療方法，對胃癌的治療具有非常重要的意義[2]。由于腫瘤的多態(tài)性特征，一種腫瘤往往同時表達出多種腫瘤標(biāo)志物[3-4]。因此，本文分析應(yīng)用7種腫瘤標(biāo)志物血清腫瘤癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖蛋白抗原199(glucoprotein antigen 199，CA199)、糖蛋白抗原125(carbohydrate antigen-125，CA125)、糖蛋白抗原724(carbohydrate antigen 724，CA724)、糖蛋白抗原50(cancer antigen 50，CA50)、糖蛋白抗原242(carbohydrate antigen 242，CA242)及甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)聯(lián)合檢驗對胃癌的診斷。

1　材料與方法

1.1　一般資料

選取2014年10月至2016年12月期間深圳市福田區(qū)第二人民醫(yī)院收住的在術(shù)前未做任何治療、經(jīng)胃鏡結(jié)合病理檢查確診為胃癌的患者375例，其中Ⅰ期85例、Ⅱ期93例、Ⅲ期134例、Ⅳ期63例；術(shù)后復(fù)發(fā)28例?；颊呒覍賹Ρ狙芯恐榍液炇鹬橥鈺?。

1.2　方法

1.2.1檢測方法①患者經(jīng)胃鏡檢查后，吸取3 mL胃液，離心后取上清液，4 ℃保存?zhèn)溆?；②患者空腹?jīng)靜脈采血3 m1，血凝后離心(1 500 rpm/min)15 min后取上清液，4 ℃保存?zhèn)溆?。上述備用的樣品均采用OLYMPUS全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套腫瘤標(biāo)志物試劑盒進行測定。

1.2.2判斷標(biāo)準(zhǔn)胃液中7種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測

時如任何1項為陽性即為聯(lián)合檢測陽性。血清中腫瘤標(biāo)志物超過臨界值則判定為陽性。見表1。

表1　腫瘤標(biāo)志物在胃液、血清中的陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.3計算公式敏感度=陽性/(陽性+假陰性)；特異性=陰性/(假陽性+陰性)；有效率=(陽性+陰性)/(假陽性+陰性+陽性+假陰性)。

1.3　統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1　術(shù)前患者腫瘤標(biāo)志物在不同TNM分期表達的狀況

2.1.1陽性表達術(shù)前Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物的陽性表達率顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　術(shù)前不同TNM分期胃癌腫瘤患者腫瘤標(biāo)志物陽性表達(例，%)

2.1.2血清表達水平比較TNM分期Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ血清腫瘤標(biāo)志物胃癌患者表達水平，結(jié)果顯示Ⅲ～Ⅳ期血清腫瘤標(biāo)志物陽性表達水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　術(shù)前不同TNM分期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物在血清中的表達水平比較

2.2　復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移診斷

2.2.1術(shù)前、術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物表達水平胃癌患者術(shù)后腫瘤標(biāo)志物的表達水平及陽性率顯著低于術(shù)前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4、表5。

表4　術(shù)前、術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物表達水平比較

表5　術(shù)前、術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物陽性表達比較(例，%)

2.2.2術(shù)后胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物表達水平

與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者比較，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物血清表達水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6　術(shù)后胃癌腫瘤標(biāo)志物表達水平與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移關(guān)系

2.2.3術(shù)后胃癌腫瘤標(biāo)志物對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移診斷的敏感度、特異度及有效性對術(shù)后胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移診斷，7種胃癌腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測敏感度、特異度和有效性均顯著高于各單項檢測，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

表7　比較術(shù)后胃癌腫瘤標(biāo)志物復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的敏感度、特異度和有效性

2.3　胃癌患者生存率因素分析

2.3.1單因素分析單因素比較分析胃癌患者的性別、年齡、TNM分期及7種腫瘤標(biāo)志物與生存率關(guān)系。結(jié)果(表8)：①年齡<60歲的胃癌腫瘤患者生存率顯著高于年齡≥60歲患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。②不同分期患者的生存率存在差異性，其中Ⅰ期生存率顯著高于Ⅱ期、Ⅲ期，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。③術(shù)前胃癌患者腫瘤標(biāo)志物的陽性生存率顯著低于陰性患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。④胃癌患者的生存率與術(shù)前年齡、TNM分期和腫瘤標(biāo)志物有關(guān)。

表8　胃癌腫瘤患者生存率單因素分析

2.3.2多因素分析將年齡、性別、TNM分期及7種腫瘤標(biāo)志物作為單因素變量，進行l(wèi)ogistic多因素回歸分析。結(jié)果(表9)：7種腫瘤標(biāo)志物中CEA(OR=2.233)、CA199(OR=2.124)和CA724(OR=2.135)及TNM分期(OR=2.121)是胃癌患者死亡發(fā)生的主要風(fēng)險因素。

3　討論

胃癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率高[5]。研究報道[6]：胃癌發(fā)生是由多因素、多基因及多個步驟等綜合引起的，其發(fā)病初期沒有特別癥狀，因此胃癌患者的早期很難診斷治療，并且多數(shù)胃癌患者就診時就已處于胃癌發(fā)病中、晚期，無法進行有效的手術(shù)治療。目前，人們對腫瘤的研究進一步深入到分子生物學(xué)水平[7]。腫瘤標(biāo)志物是一些能夠體現(xiàn)腫瘤發(fā)生、生長及特異性表達的物質(zhì)，其在癌癥前期、早期和轉(zhuǎn)移過程中可作為胃癌患者早期診斷、腫瘤發(fā)生發(fā)展及預(yù)后等診斷指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物主要包括腫瘤組織表達的生物活性物質(zhì)、特異性酶類、特異性蛋白和激素等，其中CEA、CA199、CA724、CA125、CA50、CA242和AFP等這7種血清腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用最為廣泛[8]，特別是腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在臨床研究應(yīng)用中越來越廣泛。研究證實聯(lián)合應(yīng)用多種腫瘤標(biāo)志物在胃癌篩查協(xié)助診斷、術(shù)后病情診斷檢測和胃癌預(yù)后診斷分析等方面具有較高的輔助價值，有助于提高胃癌診斷的靈敏度[9]。

本研究選取7種腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA724、CA125、CA50、CA242和AFP為檢測參考指標(biāo)，分析7種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的應(yīng)用價值。結(jié)果表明：Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物含量明顯降低或轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮?，隨著病情進展，出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的腫瘤標(biāo)志物濃度再次升高或較術(shù)后明顯升高。術(shù)后Ⅱ期和Ⅲ期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA724、CA125、CA50、CA242和AFP組表達水平及陽性率均明顯降低術(shù)前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的血清腫瘤標(biāo)志物表達水平比未復(fù)發(fā)患者顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA724、CA125、CA50、CA242、AFP和7種聯(lián)合檢測用于術(shù)后胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移檢測的敏感度分別為76.27%、50.13%、66.40%、73.60%、45.60%、58.93%、53.33%和93.33%；特異度分別為80.27%、82.13%、79.73%、85.33%、84.27%、84.39%、83.73%和87.73%；有效性分別為77.33%、57.33%、69.60%、76.27%、53.33%、64.80%、60.00%和92.27%。其中7種聯(lián)合檢測敏感度和特異度均高于單項檢測，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時分別對胃癌患者性別、年齡、分期、腫瘤標(biāo)志物的生存率關(guān)系進行單因素分析，①年齡<60歲的胃癌腫瘤患者生存率顯著高于年齡≥60歲患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。②不同分期的生存率存在差異性，其中Ⅰ期生存率顯著高于Ⅱ期、Ⅲ期，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。③術(shù)前胃癌患者腫瘤標(biāo)志物的陽性生存率顯著低于陰性患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。④胃癌患者的生存率與術(shù)前年齡、TNM分期和腫瘤標(biāo)志物有關(guān)。將胃癌患者術(shù)后累計生存率作變量分析，以年齡、性別、TNM和腫瘤標(biāo)志物為自變量，進行多因素分析，表明TNM(OR=2.121)、CEA(OR=2.233)、CA199(OR=2.124)和CA724(OR=2.135)是胃癌患者死亡發(fā)生的主要風(fēng)險因素。

表9　胃癌腫瘤患者生存率多因素分析

綜上所述，七種腫瘤標(biāo)志物可作為胃癌早期診斷細(xì)胞病變或初期胃癌的發(fā)生的輔助參考指標(biāo)，同時應(yīng)用聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物可明顯提高胃癌早期診斷的敏感度、特異度和有效性。