韓聽鋒，李春燕

(1.洛陽市中心醫(yī)院婦科，河南 洛陽　471000； 2.洛陽市中心醫(yī)院急診科，河南 洛陽471000)

卵巢癌為臨床常見惡性腫瘤，其發(fā)病率、死亡率均較高，近年來呈現出年輕化趨勢，嚴重威脅人類健康和生命安全[1]。手術是治療卵巢癌的主要方式，化療為主要的輔助治療手段。由于該病在腹腔內廣泛種植和轉移的生物學行為，腹腔化療的應用日益廣泛[2]。近年來研究結果顯示，腹腔熱灌注聯合靜脈化療用于晚期卵巢癌的效果確切，安全性高，但報道少，還需進一步驗證[3]。本研究探討了順鉑腹腔熱灌注聯合靜脈化療治療晚期卵巢癌的療效及安全性，現報告如下。

1　資料與方法

1.1　資料來源

選取2014年1月至2017年12月洛陽市中心醫(yī)院收治的晚期卵巢癌患者60例作為研究對象。納入標準：符合晚期卵巢癌診斷標準；資料完整。排除標準：預計生存期不足者；合并其他影響觀察的疾病者；中途退出者。經醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準后開展，患者及家屬均簽署知情同意書。采用電腦軟件將患者隨機分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組患者年齡37～76歲，平均(55.4±6.3)歲；平均體表面積(1.52±0.36) m2；Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。對照組患者年齡39～78歲，平均(54.9±6.7)歲；平均體表面積(1.54±0.41) m2；Ⅲ期17例，Ⅳ期13例。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2　方法

(1)觀察組患者采用腹腔熱灌注聯合靜脈化療：化療給予多西他賽注射液(規(guī)格：0.5 ml ∶20 mg)70～75 mg/m2，第1日；腹腔熱灌注治療給予腹腔內注射注射用順鉑(規(guī)格：10 mg)75 mg/m2，第2日。在超聲定位下麻醉后實施雙側腹腔穿刺抽液，成功之后于引流袋連接，緩慢放腹水，將腹水送檢。然后取0.9%氯化鈉注射液加熱至42～46 ℃，使用體外循環(huán)灌注機由一側腹腔穿刺針注入腹腔，另一側對腹水進行引流，持續(xù)灌洗至流出的液體清亮。利用體外循環(huán)灌注機使兩側腹腔穿刺留置導管一出一入，持續(xù)進行1 h的灌注，保證入體溫度在43～45 ℃之間，出體溫度在41～43 ℃之間。結束后將腹水放出，僅留液體1 000 ml左右，利于化療藥注入腹腔后均勻分布，最后將腹腔穿刺針拔除。每3周重復1次上述治療，連續(xù)給予4個周期的腹腔熱灌注聯合靜脈化療。(2)對照組患者給予單純靜脈化療，化療方案為多西他賽注射液(規(guī)格同上)70～75 mg/m2，第1日；腹腔熱灌注治療給予腹腔內注射注射用順鉑(規(guī)格同上)75 mg/m2，第2日，同樣每3周重復1次，共治療4個周期。

1.3　觀察指標

(1)采用B超觀察兩組患者治療后病灶、腹水改善情況。(2)觀察兩組患者治療期間的不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、貧血、白細胞計數降低及神經毒性。(3)進行3年隨訪調查，觀察兩組患者3年生存率。

1.4　療效評定標準

根據世界衛(wèi)生組織制定的晚期卵巢癌的療效評定標準[4]：進展，治療后腫瘤體積增大>25%，且1個月內出現新病灶，腹水加重；穩(wěn)定，治療后腫瘤體積縮小<50%，腹水未變化；部分緩解，治療后腫瘤體積縮小≥50%，且1個月內無新病灶出現，腹水有所減輕；完全緩解，治療后腫瘤基本消失或完全消失，1個月內無新病灶出現，腹水良好控制?？傆行?(完全緩解病例數+部分緩解病例數)/總病例數×100%。

1.5　統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件處理數據，計數資料采用率(%)表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1　兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1　Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2　兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患者不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2　Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

2.3　兩組患者3年生存情況比較

觀察組患者3年生存率為56.67%(17/30)，明顯高于對照組的40.00%(12/30)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3　討論

卵巢癌進展至晚期時治療會更為困難，一般放化療方式很難取得較高的療效，患者生活質量普遍很低，許多患者會產生大量的腹水[5-6]。大量腹水可引起循環(huán)血量減少，刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，引起水鈉潴留，惡性腹水還可引起呼吸困難、腹脹和乏力等癥狀，嚴重影響患者的生活質量，縮短其生存時間，因此，有效控制腹水是治療的一個關鍵點[7]。

以往治療卵巢癌主要通過外科手術聯合鉑類/紫杉醇靜脈化療進行，但療效并不非常理想[8]。腹腔灌注化療是近年來開展的有效治療方式，其通過腹腔內給藥，藥物濃度高、起效迅速，可更好地發(fā)揮藥物的抗腫瘤作用，且血液吸收量少，其他部位的血藥濃度極低，可有效減少不良反應[9-11]。同時，局部藥物濃度比全身給藥的濃度高2.5～8.0倍，能夠延長藥物與惡性腫瘤細胞直接接觸時間，且藥物通過門靜脈吸收，于肝臟內代謝，進入體循環(huán)的量少，使藥物全身毒性作用得到有效降低[12-13]。此外，腹腔內化療能夠破壞腹膜表面分子結構，使腹膜滲透面積有效減少，進而減少腹水來源[14]。腹腔熱灌注化療在臨床上的應用日益廣泛，其聯合靜脈化療能夠有效提高臨床療效，降低不良反應發(fā)生率，延長患者生存時間[15]。

本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明腹腔熱灌注聯合靜脈化療能夠顯著提高療效；觀察組患者不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者3年生存率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明腹腔熱灌注聯合靜脈化療的安全性更高，患者更耐受，還可延長患者生存時間。

綜上所述，順鉑腹腔熱灌注聯合多西他賽靜脈化療治療晚期卵巢癌的療效顯著，能有效控制惡性腹水，延長患者生存時間，不良反應較少。