朱麗林，　梅澎，　王慧珍

非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s lymphoma，NHL)是源于淋巴系統(tǒng)具有強異質性的惡性腫瘤[1-2]。近年來，隨著人們預防疾病意識的增強，NHL檢出率呈上升趨勢，據流行病學數據顯示，NHL約占人類腫瘤3%，在我國見于各年齡段，青少年發(fā)病率較高。美國癌癥統(tǒng)計數據顯示，老年人發(fā)病率較高，男性略高于女性[3-5]。目前，診斷NHL主要通過細胞活檢病理確診，無法重復獲取，且影像學檢查具有局限性。腫瘤標志物是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉移過程中特異表達或過表達的腫瘤活性物質，可檢測患者血液提供診斷依據[6]。本研究探討血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)聯合腫瘤標志物在NHL診治中的應用價值。

表1　健康對照組和非霍奇金淋巴瘤組血清腫瘤標志物及血管內皮細胞生長因子水平比較

表2　健康對照組和非霍奇金淋巴瘤組血清腫瘤標志物及血管內皮細胞生長因子陽性率比較[例(%)]

1　對象與方法

1.1研究對象2015年10月至2017年12月，甘肅省民樂縣人民醫(yī)院收治65例NHL患者(NHL組)，男39例，女26例，年齡27～75(51.46±8.24)歲；臨床分期(Ann Arbor分期)：Ⅰ～Ⅱ期37例，Ⅲ～Ⅳ 28例；低度惡性29例，中度惡性25例，高度惡性11例。均初次發(fā)病，經臨床病理細胞學檢查確診。無合并其他系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤；無心、腦、腎、肺等臟器嚴重功能不全。另納入同期40名健康體檢志愿者作為健康對照組，男22例，女18例，年齡25～75(49.69±10.56)歲。

1.2腫瘤標志物及VEGF檢測方法所有研究對象均采集空腹靜脈血5 ml，常規(guī)離心，分離血清。采用全自動生化分析儀(AUN2700)(2700貝克曼庫爾特商貿有限公司)、全自動化學發(fā)光儀(羅氏e601羅氏診斷產品上海有限公司)及配套試劑檢測血清LDH、CA125、CEA及VEGF含量。LDH≥240 U/L，CA125≥35 U/ml，CEA≥5 μg/L為陽性，VEGF≥300 ng/L判定為陽性。

1.3觀察指標統(tǒng)計分析NHL組、健康對照組腫瘤標志物LDH、CA125、CEA及VEGF水平及陽性率，同時分析腫瘤不同惡化程度(低危組、中危組及高危組)VEGF水平及陽性率。比較腫瘤標志物與VEGF對NHL診斷的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值。

2　結果

2.1腫瘤標志物及VEGF表達分析NHL組血清LDH、CA125、CEA及VEGF水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。NHL組LDH、CA125、CEA及VEGF陽性率均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.2NHL組中低、中、高?；颊遃EGF表達水平及陽性率比較NHL組從低危至高危VEGF表達水平顯著上升，其中高危患者VEGF水平及陽性率高于中危和低?；颊?，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　非霍奇金淋巴瘤組3種不同惡化程度患者血管內皮細胞生長因子表達水平及陽性率比較

表4　血管內皮細胞生長因子聯合腫瘤標志物對非霍奇金淋巴瘤的診斷效果

2.3VEGF聯合腫瘤標志物對NHL的診斷效果VEGF聯合腫瘤標志物檢測對NHL的敏感性和陰性預測值均高于單純腫瘤標志物檢測，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但VEGF聯合腫瘤標志物與單純腫瘤標志物檢測的特異性及陽性預測值相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

3　討論

VEGF是血管內皮細胞特異性肝素結合生長因子，誘導血管再生，與腫瘤組織生長、發(fā)展、侵襲等密切相關[7-8]。研究表明，VEGF是NHL患者預后主要不良因素，與性別、年齡、原發(fā)部位、是否手術治療等無明顯相關性，但與患者臨床分期、無進展生存相關，腫瘤組織VEGF水平越高，暗示腫瘤生長活躍，病情進展越快，預后越差；因此VEGF水平是NHL患者診治過程的重要生化指標[9-11]。任羽等[12]研究發(fā)現，淋巴瘤患者血清SF、CA15-3、CA125及CEA水平與患者臨床癥狀密切相關，對淋巴瘤診斷、治療及預后判斷具有重要價值。盧凌鵬等[13]發(fā)現，血清AFP、GPC3、DCP聯合VEGF可提高早期肝癌診斷效果。

本研究聯合檢測患者血清VEGF與CA125、CEA、LDH結果表明，NHL組患者血清LDH、CA125、CEA及VEGF水平及陽性率均高于健康對照組(P<0.05)。劉友清等[14]發(fā)現，淋巴瘤患者血清腫瘤標志物表達水平及陽性率均明顯升高，本研究結果與之相似。通過分析NHL組不同惡性程度患者血清VEGF水平，發(fā)現從低危至高?；颊遃EGF表達水平及陽性率顯著上升，表明VEGF表達水平與NHL的惡性程度密切相關，影響患者預后。朱明等[15]研究發(fā)現，VEGF與NHL患者臨床分期及病理類型有關，且與惡性程度呈正相關，與本研究結果相似。

本研究應用檢測血清LDH、CA125、CEA 3種腫瘤標志物診斷NHL，敏感性及特異性分別為61.53%和97.50%，表明VEGF聯合腫瘤標志物檢測可提高NHL診斷敏感性，有利于NHL臨床診治。

綜上所述，VEGF聯合腫瘤標志物檢測可提高NHL診斷敏感性；VEGF與NHL患者惡性程度密切相關，對評估NHL預后具有參考意義。