劉紅 王玉芬 張若瑤 王鈺 張本恕（通訊作者）

（1長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院 山西 長(zhǎng)治 046000）（2山西醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院口腔醫(yī)院 山西 太原 030001）（3天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 天津 300052）

抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征是具有復(fù)雜遺傳效應(yīng)的神經(jīng)精神疾病，主要表現(xiàn)為身體多部位肌肉或肌群突然的、快速的、不自主的、反復(fù)的運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)伴一種或多種發(fā)聲抽動(dòng)[1]。其病因和發(fā)病機(jī)制至今仍不明確。多項(xiàng)研究提示，中樞多巴胺系統(tǒng)紊亂可能參與了TS的發(fā)病，因此與多巴胺能系統(tǒng)相關(guān)的基因研究成為TS分子遺傳學(xué)研究的熱點(diǎn)，尤其是一些能夠影響到酶的表達(dá)或活性的位點(diǎn)。兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶是中樞多巴胺代謝中的一個(gè)重要降解酶，故我們選擇這一基因多態(tài)性位點(diǎn)探討其在TS發(fā)病中的作用。

1.資料與方法

1.1 研究對(duì)象

（1）選擇2004—2008年在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的TS患者106例，其中男85例，女21例，平均年齡（9.87±2.57）歲。所有患者符合DSM-Ⅳ中的抽動(dòng)障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。（2）正常對(duì)照80例，其中男65例，女15例；平均年齡（9.63±2.69）歲。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

（1）常規(guī)方法提取外周血DNA。（2）COMT基因NIaⅢI酶切多態(tài)性的基因型測(cè)定采用PCR-RFLP方法，NIaⅢ酶切PCR產(chǎn)物共獲得3種基因型：A/A，103、22bp，A/G，125、103、22bp，G/G，125、22bp。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析方法

采用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，定性資料分別以相對(duì)數(shù)構(gòu)成比（%）和率（%）表示，定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。統(tǒng)計(jì)推斷的檢驗(yàn)水準(zhǔn)均為0.05。

2.結(jié)果

2.1 一般資料

TS組與正常對(duì)照組基因型分布及等位基因頻率均符合Hardy-Weinberg定律吻合度檢驗(yàn)（TS組：χ2=0.504，P=0.777；正常對(duì)照組：χ2=0.165，P=0.921），與預(yù)期值基本一致，具有群體代表性。

2.2 COMT基因NIaⅢ酶切多態(tài)性基因型分布和等位基因頻率比較

如表1所示，TS組和正常對(duì)照組均以G等位基因和G/G 基因型為主，TS組G等位基因頻率及G/G基因型分布均低于正常對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

表1 兩組COMT基因NIaⅢ酶切多態(tài)性基因型及等位基因頻率比較[n（%）]

3.討論

COMT能催化兒茶酚胺第3位羥基甲基化，直接參與多巴胺和去甲腎上腺素的滅活，COMT基因的多態(tài)性可影響酶活性和熱穩(wěn)定性[3]。與多巴胺能系統(tǒng)相關(guān)的神經(jīng)精神性疾病都與之相關(guān)。目前關(guān)于COMT基因多態(tài)性與TS的相關(guān)性研究結(jié)果不盡一致，故我們選擇COMT基因NIaⅢ酶切多態(tài)性位點(diǎn)探討其在TS發(fā)病中的作用。

本研究結(jié)果顯示， TS組和對(duì)照組均以等位基因G和基因型G/G為主。對(duì)照組G等位基因約占73%，G/G基因型約占52%，低活性的純合子A/A 只占5%， 雜合子G/A 占43%，高活性的等位基因及基因型明顯高于西方人種。不同人種間COMT的等位基因分布頻率不同。COMT基因多態(tài)性有可能造成一些群體中的COMT作用強(qiáng)，而在另一些群體中的作用較弱甚至沒有作用；某些突變?cè)谀骋惶囟ǖ姆N族或地區(qū)的人群中的突變頻率特別高或特別低。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)TS患者COMT基因多態(tài)性變化造成的酶活性下降可能與TS的發(fā)病相關(guān)[4，5]。但另有學(xué)者通過(guò)傳遞不平衡檢驗(yàn)未能發(fā)現(xiàn)在COMT基因NIaⅢ酶切多態(tài)性和TS之間存在連鎖不平衡[6，7]。我們的結(jié)果顯示TS組高活性的G等位基因及G/G基因型均低于正常組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，我們認(rèn)為，這可能與TS具有高度的遺傳異質(zhì)性有關(guān)，其發(fā)生和發(fā)展過(guò)程極其復(fù)雜，是多個(gè)基因和多種環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，單個(gè)基因缺陷并不能導(dǎo)致TS或 COMT基因NIaⅢ酶切多態(tài)性在TS的遺傳病因?qū)W中可能不起主要作用。

綜上所述，COMT基因NIaⅢ酶切多態(tài)性在抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患者發(fā)病機(jī)制中的作用尚待在不同人群中、增大樣本量、以家系成員作為對(duì)照的傳遞不平衡方法進(jìn)一步研究。

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