白淑英

（內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心 內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010）

雙相情感障礙是精神科的常見疾病，現(xiàn)已被世界衛(wèi)生組織列為十大致殘疾病之一。其臨床表現(xiàn)多樣性，難診療，易復(fù)發(fā)，如果不能合理的治療，就不會取得良好的預(yù)后。目前拉莫三嗪已廣泛用于臨床治療雙相情感障礙，為了進(jìn)一步探討其療效及安全性，我們與丙戊酸鈉進(jìn)行對照研究，現(xiàn)將我院2016年1月—2017年12月采用拉莫三嗪及丙戊酸治療的BPD II型患者進(jìn)行療效觀察，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

抽取2016年1月—2017年12月本院接治的80例雙相情感障礙II型患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合ICD-10中國精神疾病分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）性別不限，家屬知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重軀體疾病者；②妊娠期及哺乳期患者；③酒及藥物物質(zhì)依賴的患者；④入選前1周內(nèi)使用過抗精神病藥、抗躁狂藥、抗抽搐藥或者入選前1個月內(nèi)使用過抗精神病藥長效制劑；⑤有嚴(yán)重自殺危險及藥物過敏者。隨機分為研究組與對照組各40例。研究組和對照組入組患者均為40例，年齡為18～60歲；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分17項均超過18分，倍克-拉范森躁狂量表（BRMS）評分均大于11分。兩組間一般資料、HAMD量表、BRMS量表評分差異不明顯（P＞0.05）。

1.2 方法

研究組口服GlaxoSmithKline生產(chǎn)的拉莫三嗪(利必通)。起始劑量為50mg/d，早晚分別口服25mg，根據(jù)病情和不良反應(yīng)逐漸加量，最大劑量不超過200mg/d。對照組口服丙戊酸鈉，使用劑量最小為0.2日3次，最大劑量為0.6日3次；治療為期8w，治療期間不同時使用其它心境穩(wěn)定劑及抗抑郁劑，特殊情況酌情使用地西泮等苯二氮卓類。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

在治療前、治療治療第2周、4周、6周、8周末分別對兩組患者做診斷，利用HAMD、BRMS量表評定患者的患病程度，用副反應(yīng)量表（TESS）評定患者的副反應(yīng)。治療8周末以HAMD減分率判定臨床療效，HAMD減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，＜25%為無效。減分率=（治療前總分－治療后總分）/治療前總分×100%。

表1 兩組治療前后HAMD評分比較（±s）

表1 兩組治療前后HAMD評分比較（±s）

注：與治療前比較 *P＜0.05，**P＜0.01.

治療后2周末 4周末 6周末 8周末研究組（n=40） 29.33±2.17 16.28±2.76** 12.49±2.31** 10.34±2.97** 7.67±2.11**對照組（n=40） 28.56±2.44 22.39±2.03** 18.48±2.10** 13.62±2.26** 8.73±2.07**組別 治療前

表2 兩組治療前后BRMS評分比較（±s）

表2 兩組治療前后BRMS評分比較（±s）

注：*P＜0.05，**P＜0.01.

治療后2周末 4周末 6周末 8周末研究組（n=40） 28.27±2.03 15.47±1.69** 12±1.27** 10.77±1.97** 6.93±1.87**對照組（n=40） 29.45±1.97 16.22±1.93** 13±1.66** 11.90±1.87** 8.21±2.02**組別 治療前

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析在SigmaPlot12.2軟件包中處理，正態(tài)計量指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料檢驗用χ2檢驗，P＜0.05為比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 病例脫落

研究期間共脫落4例，均因自覺效果不佳退出，其中研究組1例，對照組3例。脫落病例不計入研究結(jié)果，但納入安全性分析。

2.2 臨床療效

治療8周后，研究組痊愈23例，顯著進(jìn)步11例，進(jìn)步3例，無效2例，顯效率84.6%；對照組痊愈10例、顯著進(jìn)步15例、進(jìn)步8例、無效4例，顯效率67.56%，研究組顯效率顯著高于對照組。（χ2=3.68，P＜0.05）。

2.3 治療前后漢密爾頓評分比較，見表1

表1顯示，治療各時段兩組HAMD評分均較治療前顯著下降，研究組治療第2周、4周6、周末、8周末較對照組下降更顯著。

2.4 治療前后倍克-拉范森躁狂量表評分比較，見表2

表2顯示，治療各時段兩組BRMS評分均較治療前顯著下降，研究組治療第2周、4周6、周末、8周末較對照組下降更顯著。

2.5 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且程度較輕微。研究組以頭痛、頭昏、惡心較多見，多在2周出現(xiàn)，自行緩解；對照組以頭暈、食欲減退、嗜睡、惡心、步態(tài)不穩(wěn)多見。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為23%，對照組為30%，兩組差異無顯著性（P＞0.05）。

3.討論

雙相情感障礙是一種嚴(yán)重的循環(huán)性精神疾患，雙相情感障礙抑郁發(fā)作次數(shù)3倍于輕躁狂和躁狂發(fā)作，在治療上雙相情感障礙抑郁發(fā)作較單純抑郁發(fā)作復(fù)雜，差異主要是單純應(yīng)用抗抑郁藥物治療誘發(fā)躁狂的風(fēng)險高，常需聯(lián)用心境穩(wěn)定劑。拉莫三嗪是一種新型的心境穩(wěn)定劑，通過阻斷鈉通道抑制NE的釋放而治療躁狂癥狀; 其不但療效好，不良反應(yīng)較少，患者服藥依從性高，且能降低雙相抑郁患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險[1]。

最近的RCTs發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪可用于急性雙相抑郁癥。不同的試驗持續(xù)時間可以解釋這些結(jié)果的差異[2]。用4～6周時間滴定拉莫三嗪，在3周內(nèi)達(dá)到完全劑量的大部分實驗結(jié)果為陰性；而延長數(shù)周后的結(jié)果更傾向于陽性[3]。除了BPD，小型對照試驗發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪可改善認(rèn)知，減少雙相情感障礙患者的焦慮和可卡因使用（后者效果較輕）。對照試驗也支持其用于強迫癥、人格解體障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、難治性精神分裂癥和肥胖[4]。

本研究顯示，給予治療后兩組HAMD評分均較治療前有顯著下降，研究組治療第2周、4周、6周末較對照組下降更顯著（P＜0.05或0.01）；治療8周末，研究組顯效率為84.6%，對照組為67.6%，研究組顯著高于對照組（P＜0.05）。提示拉莫三嗪治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作總體效果優(yōu)于丙戊酸鈉，且起效更快。在安全性方面，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且程度均較輕微，發(fā)生率差異無顯著性（P＞0.05）。表明拉莫三嗪治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作安全性高，依從性好。而丙戊酸鈉由于其導(dǎo)致身體共濟失調(diào)、震顫及腎衰等副反應(yīng)，患者的生活質(zhì)量會受到更嚴(yán)重的影響,且研究表明丙戊酸鈉對BPD 1型患者作用更佳[5]。而使用拉莫三嗪治療雙相心境障礙的安全性較高，即使會導(dǎo)致發(fā)生不良反應(yīng)，也不會太嚴(yán)重，且能自行緩解，可作為一線用藥。

綜上所述拉莫三嗪治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作無論是從療效，還是起效時間方面，以及提高患者的生活質(zhì)量和安全性方面，均優(yōu)于丙戊酸鈉治療。

[1]陳月江.拉莫三嗪聯(lián)合舍曲林治療雙相抑郁的臨床觀察[J].中國藥房,2010,21(8)：726-727.

[2]Geddes JR, Gardiner A, Rendell J, et al. Comparative evaluation of quetiapine plus lamotrigine combination versus quetiapine monotherapy (and folic acid versusplacebo) in bipolar depression (CEQUEL)： a 2 × 2 factorial randomised trial. Lancet Psychiatry. 2016;3：31-39.

[3]Brown ES, Sunderajan P, Hu LT, et al. A randomized,double-blind, placebo-controlled, trial of lamotrigine therapy in bipolar disorder, depressed or mixed phase and cocaine dependence. Neuropsychopharmacology. 2012;37：2347-2354.

[4]Kikkawa A, Kitamura Y, Aiba T, et al. Correlation between the efficacy of lamotrigine and the serum lamotrigine level during the remission phase of acute bipolar II depression：a naturalistic and unblinded prospective pilot study. Biol PharmBull. 2017;40：413-418.

[5]王鈺.丙戊酸鈉聯(lián)合齊拉西酮對雙相情感障礙1型患者療效及認(rèn)知功能的影響觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2018,38(10)：1182-1184.