閆計(jì) 魏靜（通訊作者） 王江華

（1新疆軍區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科 新疆 烏魯木齊 830000）（2新疆軍區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科藥劑科 新疆 烏魯木齊 830000）

原發(fā)性痛風(fēng)（PG）是一種臨床常見的晶體性關(guān)節(jié)炎，由嘌呤代謝障礙或/及尿酸排泄減少引發(fā)的血尿酸升高，痛風(fēng)的長期治療以降低尿酸水平為治療基礎(chǔ)，目前降尿酸的藥物常用的有抑制尿酸生成劑，主要通過黃嘌呤氧化酶抑制劑發(fā)揮作用，包括非布司他和別嘌呤醇[1]。胰島素抵抗（IR）指胰島素作用的靶向器官對胰島素的敏感性下降[2]。有研究顯示痛風(fēng)患者存在IR情況，IR會(huì)導(dǎo)致痛風(fēng)患者血糖和血脂代謝紊亂，從而引發(fā)心血管疾病。故本研究以我院收治的70例原發(fā)性痛風(fēng)高尿酸血癥患者為研究對象，探究非布司他和別嘌呤醇對患者體內(nèi)IR狀態(tài)的影響，以期為臨床治療提供借鑒。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月到2017年5月間于我院就診PG高尿酸血癥患者70例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～70歲；符合關(guān)于PG的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；空腹血清尿酸水平高于420μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性痛風(fēng)患者、伴有嚴(yán)重的腎功能不全患者及其它慢性腎臟病患者；糖尿病、甲狀腺疾病、心腦血管疾病、自身免疫性疾病、肝病患者；近期使用過胰島素、皮質(zhì)醇、影響胰島素敏感性的藥物?；颊呒凹覍倬榍易栽竻⑴c本研究，并能遵守方案要求；經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)審核通過開展。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為非布司他組和別嘌呤醇組，每組35人。非布司他組男20例，女15例；平均年齡（38.81±8.45）歲。別嘌呤醇組男21例、女14例；平均年齡（41.47±6.84）歲。兩組患者一般資料均無明顯差異。

1.2 治療方法

非布司他組給予非布司他片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20130081）治療，40mg/片，1片/次，1次/d；別嘌呤醇組給予別嘌呤醇片（重慶青陽藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H50021422），300mg/片，1次/片，3次/d。兩組均治療20周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于服藥前和治療20周后采集患者清晨空肚靜脈血5ml，檢測患者血清中尿酸（UA）水平以對比兩組治療效果；檢測患者空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（INS）情況，計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR=INS（mU/L）×FBG（mmol/L）/22.5），HOMA-IR＞2.8，即被定義為有IR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）；兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 UA及HOMA-IR水平

治療前，患者兩組UA及HOMA-IR水平均相近，組間比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組UA水平均明顯降低，非布司他組患者HOMA-IR顯著低于治療前，且非布司他組患者UA及HOMA-IR均顯著低于別嘌呤醇組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果詳見表1。

表1 兩組治療前后UA及 HOMA-IR水平比較（±s）

表1 兩組治療前后UA及 HOMA-IR水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 UA（μmol /L） HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=35） 539.74±37.68 317.26±16.03* 3.20±0.31 2.64±0.42*對照組（n=35） 547.13±42.57 361.47±22.63 3.09±0.42 2.98±0.31 t 0.77 9.43 1.25 3.85 P 0.44 0.00 0.22 0.00

3.討論

PG屬于危害中老年人健康的常見代謝性異質(zhì)性疾病，由于患者高尿酸血癥和體內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶沉積而導(dǎo)致急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)式慢性關(guān)節(jié)炎、腎損害等。近年由于生活方式的改變以及經(jīng)濟(jì)水平的提高，痛風(fēng)的發(fā)病率逐漸提高，并且年輕化趨勢日漸加劇。

臨床治療痛風(fēng)的關(guān)鍵是有效控制尿酸水平，目前常用的藥物有非布司他和別嘌呤醇。相較于別嘌呤醇，非布司他是一種新型非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，其黃嘌呤氧化酶選擇性更高，同時(shí)治療期間對嘌呤或嘧啶代謝沒有影響，不良反應(yīng)較少[4]。有研究顯示[5]，IR對尿酸代謝有影響主要是因?yàn)樗梢栽黾幽I臟近曲小管對鈉的重吸收并降低鈉排泄，從而使患者體內(nèi)的的尿酸水平進(jìn)一步增高，最終導(dǎo)致痛風(fēng)病情加重。但上述兩種藥物對于改善PG高尿酸血癥患者胰島素抵抗情況方面的報(bào)道甚少。

本研究結(jié)果中，非布司他組患者治療20周后HOMA-IR顯著低于治療前，且UA及HOMA-IR均顯著低于別嘌呤醇組，差異對比均有顯著性（P＜0.05）；提示與別嘌呤醇相比，非布司他治療PG高尿酸血癥效果更為顯著，且能夠有效改善患者IR情況；這可能與非布司他同時(shí)具有抑制患者氧化應(yīng)激狀態(tài)、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制血小板聚集，緩解炎癥反應(yīng)等作用有關(guān)。

綜上所述，相較于別嘌呤醇，非布司他能夠更為有效地的降低原發(fā)性痛風(fēng)患者血清UA水平，并且能夠改善患者胰島素抵抗情況。

[1]周喬,蘇江,吳曉丹,周彬.非布司他與別嘌醇在降尿酸治療中的有效性和安全性對比研究[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2016,13(06)：68-70.

[2]聶緒強(qiáng),楊建文,史海霞,張玉金,張建永,卞卡.IR-3T3-L1脂肪胰島素抵抗細(xì)胞的建立[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,35(01)：103-108.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2011,15(6)：410-413.

[4]蔣蘭蘭,金星,沈赟,馬建華,吳錦丹.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的有效性及安全性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(17)：2827-2830.

[5]孫芳,閆振成,陳靜,倪銀星,高羽,童衛(wèi)東,祝之明.代謝手術(shù)對肥胖與非肥胖2型糖尿病患者體質(zhì)指數(shù)、胰島素抵抗及血脂影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2013,35(09)：820-823.