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        α-倒捻子素的藥理作用及分子機制研究進展

        2018-07-10 07:45:04中國藥科大學(xué)江蘇南京211198
        醫(yī)藥前沿 2018年20期
        關(guān)鍵詞:藥理作用小鼠機制

        (中國藥科大學(xué) 江蘇 南京 211198)

        曹娟 張朝鳳(通訊作者)

        α-MG是從山竹Garcinia mangostana Linn.果殼中分離得到的一種口山酮類化合物(圖1)。藥理實驗證明,α-MG具有抗癌、抗炎、神經(jīng)保護等作用?,F(xiàn)對α-MG的藥理作用及分子機制研究進行以下綜述。

        圖1

        1.抗癌作用

        α-MG通過調(diào)節(jié)PI3K/Akt信號通路,誘導(dǎo)結(jié)腸癌細胞凋亡[1],抑制胰腺癌細胞發(fā)生EMT,從而抑制胰腺癌細胞的遷移和侵襲[2]。α-MG通過抑制Stat3磷酸化,誘導(dǎo)細胞線粒體功能損傷,誘導(dǎo)人胃癌細胞凋亡[3]。

        2.抗炎作用

        α-MG可抑制LPS引起的小鼠腦組織中IL-6,COX-2的表達,改善小鼠腦部炎癥[4]。α-MG通過抑制NF-κB和MAPK 信號通路,有效改善潰瘍性結(jié)腸炎小鼠體重減輕,腹瀉,血便等癥狀[5]。

        3.神經(jīng)保護作用

        α-MG可改善Aβ低聚體導(dǎo)致的大鼠大腦皮層神經(jīng)元細胞軸突損傷[6],抑制3-硝基丙酸誘導(dǎo)的小腦顆粒神經(jīng)元中ROS的產(chǎn)生,具有保護神經(jīng)細胞的作用。

        4.心血管保護作用

        α-MG通過減少異丙腎上腺素誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激,保護心肌細胞膜完整性,減輕心肌細胞損傷。α-MG通過激活Rho/ROCK信號通路,誘導(dǎo)血小板形態(tài)發(fā)生改變,抑制血小板聚集;介導(dǎo)細胞外Ca2+內(nèi)流導(dǎo)致血小板裂解。具有潛在的抗血小板作用,可用于血栓性疾病的治療[7]。

        5.結(jié)語

        眾多研究報道表明α-MG對多種病理模型均有良好的治療作用,機制研究表明其對體內(nèi)多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路具有調(diào)節(jié)作用。由于α-MG廣泛且顯著的藥理活性,很有必要對其潛在療效,藥理機制等進行更深入研究。

        [1]Kumazaki M, Noguchia S, Yasui Y, et al. Anti-cancer effects of naturally occurring compounds through modulation of signal transduction and miRNA expression in human colon cancer cells [J]. J Nutr Biochem , 2013, 24: 1849-1858

        [2]Xu Q, Ma J, Lei J, et al. α-Mangostin Suppresses the Viability and Epithelial-Mesenchymal Transition of Pancreatic Cancer Cells by Downregulating the PI3K/Akt Pathway [J]. Biomed Res Int, 2014, 2014: 546353

        [3]Shan T, Cui X, Li W, et al. α-Mangostin suppresses human gastric adenocarcinoma cells in vitro via blockade of Stat3 signaling pathway[J]. Acta Pharmacol Sin,2014,35:1065-1073

        [4]Catorce M N , Acero G, Chaverri J P, et al. Alphamangostin attenuates brain inflammation induced by peripheral lipopolysaccharide administration in C57BL/6J mice [J]. J Neuroimmunol , 2016, 297: 20-27.

        [5]You B H, Chae H S, Song J, et al. α-Mangostin ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis through inhibition of NF-κB and MAPK pathways[J].Int Immunopharmac,2017, 49: 212-221

        [6]Chen HM, Gao SH, Li JD, et al. Wedelolactone disrupts the interaction of EZH2-EED complex and inhibits PRC2-dependent cancer [J]. Oncotarget, 2015, 6 (15): 13049-13059

        [7]Liu Y, Park J M, Chang K H, et al. α- and γ-mangostin cause shape changes, inhibit aggregation and induce cytolysis of rat platelets [J].Chem-Biol Interact,2015,240:240-248.

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