（中國藥科大學(xué) 江蘇 南京 211198）

曹娟 張朝鳳（通訊作者）

α-MG是從山竹Garcinia mangostana Linn.果殼中分離得到的一種口山酮類化合物（圖1）。藥理實(shí)驗(yàn)證明，α-MG具有抗癌、抗炎、神經(jīng)保護(hù)等作用?，F(xiàn)對(duì)α-MG的藥理作用及分子機(jī)制研究進(jìn)行以下綜述。

圖1

1.抗癌作用

α-MG通過調(diào)節(jié)PI3K/Akt信號(hào)通路，誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡[1]，抑制胰腺癌細(xì)胞發(fā)生EMT，從而抑制胰腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲[2]。α-MG通過抑制Stat3磷酸化，誘導(dǎo)細(xì)胞線粒體功能損傷，誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞凋亡[3]。

2.抗炎作用

α-MG可抑制LPS引起的小鼠腦組織中IL-6，COX-2的表達(dá)，改善小鼠腦部炎癥[4]。α-MG通過抑制NF-κB和MAPK 信號(hào)通路，有效改善潰瘍性結(jié)腸炎小鼠體重減輕，腹瀉，血便等癥狀[5]。

3.神經(jīng)保護(hù)作用

α-MG可改善Aβ低聚體導(dǎo)致的大鼠大腦皮層神經(jīng)元細(xì)胞軸突損傷[6]，抑制3-硝基丙酸誘導(dǎo)的小腦顆粒神經(jīng)元中ROS的產(chǎn)生，具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。

4.心血管保護(hù)作用

α-MG通過減少異丙腎上腺素誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，保護(hù)心肌細(xì)胞膜完整性，減輕心肌細(xì)胞損傷。α-MG通過激活Rho/ROCK信號(hào)通路，誘導(dǎo)血小板形態(tài)發(fā)生改變，抑制血小板聚集；介導(dǎo)細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流導(dǎo)致血小板裂解。具有潛在的抗血小板作用，可用于血栓性疾病的治療[7]。

5.結(jié)語

眾多研究報(bào)道表明α-MG對(duì)多種病理模型均有良好的治療作用，機(jī)制研究表明其對(duì)體內(nèi)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路具有調(diào)節(jié)作用。由于α-MG廣泛且顯著的藥理活性，很有必要對(duì)其潛在療效，藥理機(jī)制等進(jìn)行更深入研究。

[1]Kumazaki M, Noguchia S, Yasui Y, et al. Anti-cancer effects of naturally occurring compounds through modulation of signal transduction and miRNA expression in human colon cancer cells [J]. J Nutr Biochem , 2013, 24： 1849-1858

[2]Xu Q, Ma J, Lei J, et al. α-Mangostin Suppresses the Viability and Epithelial-Mesenchymal Transition of Pancreatic Cancer Cells by Downregulating the PI3K/Akt Pathway [J]. Biomed Res Int, 2014, 2014： 546353

[3]Shan T, Cui X, Li W, et al. α-Mangostin suppresses human gastric adenocarcinoma cells in vitro via blockade of Stat3 signaling pathway[J]. Acta Pharmacol Sin,2014,35：1065-1073

[4]Catorce M N , Acero G, Chaverri J P, et al. Alphamangostin attenuates brain inflammation induced by peripheral lipopolysaccharide administration in C57BL/6J mice [J]. J Neuroimmunol , 2016, 297： 20-27.

[5]You B H, Chae H S, Song J, et al. α-Mangostin ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis through inhibition of NF-κB and MAPK pathways[J].Int Immunopharmac,2017, 49： 212-221

[6]Chen HM, Gao SH, Li JD, et al. Wedelolactone disrupts the interaction of EZH2-EED complex and inhibits PRC2-dependent cancer [J]. Oncotarget, 2015, 6 (15)： 13049-13059

[7]Liu Y, Park J M, Chang K H, et al. α- and γ-mangostin cause shape changes, inhibit aggregation and induce cytolysis of rat platelets [J].Chem-Biol Interact,2015,240：240-248.