崔景柏，崔正怡,梁華輝,殷艷萍

(1.天津新濟(jì)復(fù)興藥業(yè)科技有限公司，天津 300384； 2. 天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193； 3.天津和平華僑醫(yī)院，天津 300020)

良好的睡眠是人體健康的體現(xiàn)，充足的睡眠可以降低人體新陳代謝和器官組織細(xì)胞異化，降低細(xì)胞耗能，幫助肌體恢復(fù)體力。睡眠障礙的患者，由于對(duì)睡眠時(shí)間及質(zhì)量不滿足并影響白天社會(huì)功能的一種主觀體驗(yàn)，包括入睡困難、時(shí)常覺醒、晨醒過早，可引起疲勞感、不安、全身不適、無精打采、反應(yīng)遲緩、頭痛、記憶力不集中等癥狀，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和工作效率。

研究表明：睡眠與覺醒是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主動(dòng)活動(dòng)的結(jié)果，通過生物鐘周期性的開啟通向睡眠誘導(dǎo)區(qū)(中縫核、孤束核)和覺醒誘導(dǎo)區(qū)(如藍(lán)斑頭部)，并通過上行抑制系統(tǒng)或激勵(lì)系統(tǒng)利用特殊的神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)大腦皮層產(chǎn)生抑制或興奮，從而產(chǎn)生睡眠或覺醒[1]。谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)最重要的神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)神經(jīng)元的活動(dòng)分別具有興奮性及抑制性調(diào)控作用[2]；5-HT是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛參與穩(wěn)定情緒、精力、記憶力等大腦活動(dòng)各方面，腦干中的五羥色胺(5-HT)有利于維持慢波睡眠，而慢波睡眠又有利于疲勞的恢復(fù)[3]；在快波睡眠時(shí)，皮質(zhì)和紋狀體乙酰膽堿(Ach)釋放增加，可促進(jìn)快波睡眠[4]；內(nèi)因性失眠癥患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)GABA明顯降低，而Glu明顯升高[5]；游離L-色氨酸經(jīng)氧化脫羧后轉(zhuǎn)變?yōu)?-羥色胺，可以促進(jìn)睡眠和精神穩(wěn)定[6，7]；5-羥色胺酸(5-HTP)是影響精神行為的營養(yǎng)補(bǔ)充劑，是褪黑素的前體，補(bǔ)充外源性5-HTP可使患者的睡眠障礙、食欲不振等癥狀有所恢復(fù)[8]；茶氨酸被譽(yù)為“天然鎮(zhèn)靜劑”，飲用200 mg后40 min左右從頭頂部開始到頭后部產(chǎn)生顯著的睡眠狀態(tài)的α波[9]；日本味之素公司發(fā)現(xiàn)攝取甘氨酸后進(jìn)入深度睡眠速度要快，睡眠時(shí)間也相對(duì)要長[10]；另外，菊粉為高水溶性膳食纖維[11]，不僅能通過吸收水分，增加糞便含水量來治療便秘，更能通過降低小腸的吸收功能，并被益生菌選擇性完全發(fā)酵，對(duì)失眠患者有益。藥食同源的天然產(chǎn)物百合等提取物具有安神作用[12]。通過以上的新資源食品、藥食同源天然產(chǎn)物等食品配料，根據(jù)固體飲料國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 29602-2013，復(fù)配制成氨基酸固體飲料，進(jìn)一步驗(yàn)證其促進(jìn)睡眠的效果。

通過美國匹茲堡大學(xué)呼吸睡眠研究所的睡眠評(píng)價(jià)量表PSQI[13]，采用患者打分形式，分析治療前后患者睡眠改善情況；利用腦電超慢漲落圖(EFG)[14,15]分析技術(shù)觀察失眠人群的腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)變化情況，通過無創(chuàng)檢測，檢測出腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)，綜合分析復(fù)合氨基酸固體飲料對(duì)大腦神經(jīng)遞質(zhì)的改變。

1 材料和方法

1.1材料 γ-氨基丁酸(批號(hào)20170209，購自天津世紀(jì)天龍生物科技有限公司)；L-茶氨酸(批號(hào)20170317，購自濟(jì)南天本生物科技有限公司)；L-色氨酸(批號(hào)20170203)、L-甘氨酸(批號(hào)20170304)均購自河南本色生物科技有限公司；L-5-羥色氨酸(批號(hào)20170314，購自西安瑞盈生物科技有限公司)；菊粉(批號(hào)IN20160317，購自北京惠康源生物科技有限公司)；百合粉(批號(hào)20170204，購自陜西森弗天然制品有限公司)。

1.2儀器 SP03型腦漲落圖儀與EFG分析軟件由深圳市康力高科技有限公司制造。

1.3方法

1.3.1固體飲料配制 復(fù)合氨基酸固體飲料配方是綜合了國家新批準(zhǔn)的新資源食品以及具有安眠作用的天然產(chǎn)物提取物復(fù)配形成的，在凈化條件下，經(jīng)粉碎、過篩、稱量、混合、灌裝等工序自行配制完成，檢驗(yàn)合格。配方見表1。

1.3.2受試者選擇 通過天津和平華僑醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)對(duì)試驗(yàn)方案的審核，由門診隨訪患者開展復(fù)合氨基酸固體飲料的功能評(píng)價(jià)，選擇年齡20～80歲，男女不限。納入標(biāo)準(zhǔn)：受情緒影響或工作壓力造成的偶爾睡覺困難者；長期缺乏運(yùn)動(dòng)、便秘的睡覺困難者；由于睡眠時(shí)間的改變、睡眠環(huán)境的改變及噪聲、高溫、強(qiáng)光等引起的偶然睡覺困難者；長期服用鎮(zhèn)靜催眠藥患者停藥1周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：某些慢性疾病、抑郁癥患者。

表1 復(fù)合氨基酸固體飲料配方

1.3.3食用方法 6 g裝復(fù)合氨基酸固體飲料溶于200 ml水中，于睡前1 h飲用。

1.3.4匹茲堡大學(xué)睡眠評(píng)價(jià)量表 根據(jù)國內(nèi)PSQI修訂版標(biāo)準(zhǔn)，以PSQI總分≥7分作為判斷睡眠質(zhì)量問題的界值，即總分≥7分可診斷有失眠，其程度分級(jí)以7～11分為輕度失眠；12～16分為中度失眠；17～21分為重度失眠，故總分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。于飲用復(fù)合氨基酸固體飲料1周和2周后，門診隨訪患者自行填寫PSQI量表，門診醫(yī)生進(jìn)行匯總。對(duì)失眠受試者的試用效果、睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能等進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3.5EFC檢測與分析 記錄電極按國際標(biāo)準(zhǔn)16導(dǎo)聯(lián)，雙側(cè)耳電極為參考電極，EFG分析儀記錄18 min的腦電信號(hào)，經(jīng)數(shù)模轉(zhuǎn)換后電腦自動(dòng)存儲(chǔ)供EFG分析軟件進(jìn)行分析，與s系統(tǒng)有對(duì)應(yīng)關(guān)系的主要有6種神經(jīng)遞質(zhì)，其中s1系反映γ-氨基丁酸、s2系反映谷氨酸、s4系反映5-羥色胺、s5系反映乙酰膽堿、s7系反映去甲腎上腺素、s11系反映多巴胺的活動(dòng)。受試患者于連續(xù)飲用第8和第15日的上午到醫(yī)院進(jìn)行EFC檢測，數(shù)據(jù)由醫(yī)生匯總。

2 結(jié)果

2.1睡眠效果評(píng)價(jià) 通過PSQI法計(jì)算80例受試者飲用復(fù)合氨基酸眠固體飲料前、連續(xù)飲用1周和2周后相關(guān)睡眠質(zhì)量的平均分值，考查受試者睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙以及PSQI 總分。80例受試者飲用復(fù)合氨基酸眠固體飲料1周和2周后相關(guān)睡眠質(zhì)量的平均分值，與飲用前比較具有顯著性差異(P<0.05)。

2.2EFC檢測與分析結(jié)果 受試者飲用復(fù)合氨基酸固體飲料1周和2周后，GABA、5-HT和多巴胺(DA)較飲用前顯著升高，而Glu較改用前顯著降低(P<0.05)。見表3。

表2 食用前后睡眠改善狀況表 分

表3 飲用復(fù)合氨基酸固體飲料前后大腦神經(jīng)遞質(zhì)的變化 平方微伏

3 討論

人體睡眠與覺醒的狀態(tài)，受大腦內(nèi)不同的神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控。大腦藍(lán)斑核是控制覺醒的主要部位。決定覺醒狀態(tài)的神經(jīng)遞質(zhì)主要有去甲腎上腺素和多巴胺。睡眠誘導(dǎo)區(qū)集中在大腦中縫核、孤束核，促進(jìn)睡眠的神經(jīng)遞質(zhì)有γ-氨基丁酸和5-羥色胺，另外，茶氨酸、色氨酸、甘氨酸以及國家新批準(zhǔn)的新資源食品和藥食同源的天然產(chǎn)物的合理攝入，也可以顯著提高睡眠質(zhì)量。

研究發(fā)現(xiàn)：70%的受試者伴有便秘、胃腸道蠕動(dòng)減緩、腸道菌群失調(diào)。因此，在復(fù)合氨基酸固體飲料的配方研究過程中，使用富含水溶性膳食纖維的菊粉緩解大便干結(jié)、排便不暢的問題，同時(shí)進(jìn)一步調(diào)整腸道菌群，提高益生菌數(shù)量，舒緩受試者胃腸道壓力，以便于促進(jìn)受試者睡眠效果，本產(chǎn)品可以將受試者大便調(diào)整成軟便，一次服用兩袋不會(huì)導(dǎo)致受試者腹瀉。

對(duì)于短期內(nèi)受情緒、壓力等因素影響導(dǎo)致的睡眠障礙者，研究發(fā)現(xiàn)主要是由于5-HT類腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平低下造成，復(fù)合氨基酸固體飲料補(bǔ)充腦內(nèi)合成5-HT必須的氨基酸，通過1～2周的補(bǔ)充，促進(jìn)5-HT類腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平恢復(fù)到正常水平，而起到幫助睡眠的作用。

對(duì)于長期依賴鎮(zhèn)靜催眠藥物的失眠者，特別是具有典型抑郁焦慮癥、老年癡呆癥等患者，研究過程中發(fā)現(xiàn)其腦內(nèi)5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)水平遠(yuǎn)低于正常水平，國外使用小劑量、長期補(bǔ)充腦內(nèi)合成5-HT必須的氨基酸的治療，也可收到滿意的效果。

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