李明芳,楊 薇
(巴中市中心醫(yī)院,四川 巴中636000)
子宮內(nèi)膜異位癥為臨床常見婦科疾病,是不孕不育的重要影響因素。流行病學數(shù)據(jù)顯示其在生育年齡的婦女中患病率為10%~15%[1]。子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生時,患者易出現(xiàn)排卵功能障礙、卵細胞質(zhì)量不佳、輸卵管粘連及拾卵能力不佳等諸多現(xiàn)象,對其受孕功能造成嚴重影響。目前子宮內(nèi)膜異位癥患者的生育能力低和術(shù)后妊娠成功率已成為臨床研究熱點[2]。臨床上對子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者的診治雖以宮-腹腔鏡聯(lián)合治療為主,但臨床實踐表明子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者雙鏡術(shù)后成功妊娠率仍不容樂觀[3]。因而,積極分析影響子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者雙鏡術(shù)后妊娠的危險因素對提高患者妊娠率有積極臨床意義,現(xiàn)將筆者展開的臨床全面性研究的結(jié)果的報告如下。
以2013年6月至2015年8月巴中市中心醫(yī)院收治的320例子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者為對象。
納入標準:①符合第7版《婦產(chǎn)科學》[4]有關子宮內(nèi)膜異位癥、不孕癥診斷標準,組織病理學活檢確診;②年齡<40歲;③本研究符合赫爾辛基宣言,患者及其家屬自愿簽署相關知情同意書;④納入研究時患者卵泡刺激素基礎值<10IU/L;⑤月經(jīng)周期規(guī)律,周期為21~35d。
排除標準:①合并肝腎疾??;②伴有嚴重心腦血管疾病;③無相關宮-腹腔鏡手術(shù)適應癥;④生殖道發(fā)育異常;⑤男方精液異常;⑥其它原因引起的排卵異常和生殖內(nèi)分泌疾病。患者年齡為25~38歲,平均年齡(32.21±5.01)歲,不孕時間1~7年,平均不孕時間(4.05±2.06)年;美國生殖醫(yī)學協(xié)會制定的子宮內(nèi)膜異位癥分期相關標準(revised-Ameriean Fertility Societ, r-AFS):Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期各38、90、192例。
1.2.1宮腹腔鏡聯(lián)合手術(shù)治療
納入患者均在月經(jīng)干凈后3~5d開始手術(shù),術(shù)前完善相關檢查,排除手術(shù)禁忌癥,先進行腹腔鏡下保留生育功能手術(shù),手術(shù)種類包含盆腔子宮內(nèi)膜異位病灶清除術(shù)、卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)、子宮肌瘤剝除術(shù)、盆腔粘連松解術(shù)及雙側(cè)輸卵管修復整形術(shù),并盡量恢復患者盆腔解剖位置;再施行宮腔鏡檢查術(shù),排除子宮內(nèi)膜病變,行雙側(cè)輸卵管插管通液術(shù),并明確輸卵管通暢情況;手術(shù)結(jié)束后,采用大量的0.9%氯化鈉液沖洗腹腔,并注入防粘連劑,對存在以下高危因素者則建議其口服孕三烯酮3個月,或進行肌內(nèi)注射促性腺激素釋放激素激動劑3~6個月的術(shù)后輔助藥物治療,而詳細治療時間和用藥劑量則由臨床醫(yī)生依據(jù)患者復查情況確定。
1.2.2臨床一般資料收集
收集納入研究患者的年齡、不孕類型、不孕年限、腹部手術(shù)史、r-AFS分期、術(shù)后是否使用輔助用藥、是否使用促進排卵治療藥物(卵巢軸功能失調(diào)而無排卵者或排卵較少者)及病理分型等臨床資料進行統(tǒng)計分析,而對有差異性的項目進行下一步多因素分析。
1.2.3術(shù)后隨訪
術(shù)后未用藥者從術(shù)后1個月開始隨訪,術(shù)后輔助藥物治療者(均在醫(yī)護人員監(jiān)督下按時按量服藥)從停止用藥后1個月再開始隨訪,所有患者通過門診隨診、電話復診等方式定期跟蹤隨訪12~24個月。
①納入患者雙鏡術(shù)后妊娠情況,術(shù)后對患者進行隨訪,統(tǒng)計術(shù)后患者隨訪期間妊娠情況。②子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者雙鏡術(shù)后妊娠率的單因素分析。③子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者雙鏡術(shù)后妊娠率的多因素Logistic回歸分析。
選用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0對研究數(shù)據(jù)進行分析和處理,計數(shù)資料采取率(%)表示,計量資料(χ±S)表示,組間對比進行χ2檢驗和t檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗(Z檢驗);對于臨床因素進行多因素Logistic回歸分析,以術(shù)后妊娠結(jié)局為因變量Y(非妊娠=0,妊娠=1),以各臨床因素為自變量X,采用向前逐步回歸法,并以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
對320例患者隨訪至術(shù)后24個月,術(shù)后隨訪期間共妊娠220例,妊娠率68.75%,未妊娠100例,未妊娠率31.25%。
單因素分析顯示妊娠組年齡≥35歲、不孕類型為原發(fā)型、不孕年限≥3年、有腹部手術(shù)史、r-AFS分期為Ⅲ~Ⅳ期、病理分型為深部浸潤型、未進行促排卵治療所占百分比較未妊娠組明顯低,差異均具有統(tǒng)計學意義(χ2/Z值分別為12.35、5.82、9.80、14.40、22.96、29.32、13.05,均P<0.05);但兩組術(shù)后使用輔助用藥構(gòu)成比相較無統(tǒng)計學意義(χ2=0.61,P>0.05),見表1。
表1子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者雙鏡術(shù)后妊娠的單因素分析[n(%)]
Table 1 Univariate analysis of pregnancy after hysteroscopic and laparoscopic surgery in patients
with endometriosis and infertility[n(%)]
對影響子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者雙鏡術(shù)后妊娠率的單因素進行賦值,并代入多因素Logistic回歸分析方式中,結(jié)果顯示年齡≥35歲(OR=2.10,P=0.01,95%CI:1.25~3.58)、不孕類型為原發(fā)型(OR=1.53,P=0.01,95%CI:1.00~3.31)、不孕年限≥3年(OR=2.02,P=0.03,95%CI:1.05~3.53)、r-AFS分期為Ⅲ~Ⅳ期(OR=2.89,P=0.01,95%CI:1.01~3.98)是影響子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者雙鏡術(shù)后妊娠率的獨立危險因素,而促排卵治療(OR=4.91,P=0.01,95%CI:2.10~6.19)是子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者雙鏡術(shù)后妊娠的保護因素,見表2。
表2子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者雙鏡術(shù)后妊娠的多因素Logistic回歸分析
Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of pregnancy after hysteroscopic and laparoscopic surgery
in patients with endometriosis and infertility
隨著國內(nèi)腹腔鏡技術(shù)應用的日益廣泛,子宮內(nèi)膜異位癥檢出率不斷升高,子宮內(nèi)膜異位癥對女性患者的生育能力的影響已被廣大醫(yī)師和患者熟知,但影響機制較復雜,目前尚未完全明確;現(xiàn)代醫(yī)學研究子宮內(nèi)膜異位癥患者病灶引起的卵泡生長、發(fā)育及排卵障礙和盆腔內(nèi)環(huán)境和子宮內(nèi)膜容受性變化等是患者生育能力的重要因素[5]。通過手術(shù)分離粘連及清除病灶和恢復輸卵管通暢等方式恢復盆腔解剖關系,并以改善患者輸卵管功能及卵巢排卵功能等為子宮內(nèi)膜異位癥的主要治療目標,既往學者研究表明宮-腹腔聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者的臨床療效佳,術(shù)后可獲得較好地妊娠率[6]。
然而張振武等[7]、祝平等[8]研究中通過對子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者術(shù)后妊娠影響因素進行分析,結(jié)果顯示影響患者術(shù)后妊娠的因素較多,臨床工作中應根據(jù)這些相關因素的作用綜合評估患者情況,并采取合理的防治措施以提高術(shù)后妊娠率。
其中年齡越高患者不孕時間越長,并且不孕年限越長,患者術(shù)后妊娠率也越低,這可能與隨著年齡增長卵子質(zhì)量下降且子宮內(nèi)膜異位癥病情不斷進展有關;而r-AFS分期也是其中一個重要危險因素,可能是因為r-AFS分期與盆腔疾病的嚴重程度緊密相關,而分期越高表明盆腔疾病越嚴重,相應地對妊娠
的影響也更大;并且原發(fā)型子宮內(nèi)膜異位癥也為獨立危險因素,主要是由于原發(fā)不孕的病因更為復雜,除了子宮內(nèi)膜異位癥所致原因外,同時還存在諸如子宮內(nèi)膜容受性、自身免疫等手術(shù)無法解決的因素;此外術(shù)后促排卵治療是其保護因素,因而在子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者雙鏡術(shù)后應加強管理,及時實施促排卵治療是提高術(shù)后妊娠率的關鍵,這與早期劉洪雪等[9]學者的觀點相符。
綜上所述,子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者宮-腹腔鏡術(shù)后妊娠的影響因素較多,臨床可據(jù)此為患者實施合理的防治策略,對提高術(shù)后妊娠率有積極臨床意義。
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