繆新穎，孫文超

慢性宮頸炎是常見的婦科生殖道感染性疾病之一，該疾病的發(fā)生可由急性宮頸炎遷延而成，也可由病原微生物持續(xù)感染所致；部分患者合并人乳頭瘤病毒（HPV）感染，進(jìn)一步增加了治療難度[1]。HPV是一種具有高度感染性和特異性的DNA病毒，可分為低危型和高危型。其中，高危型HPV是引起宮頸細(xì)胞組織發(fā)生惡性病變的直接相關(guān)因素，慢性宮頸炎合并高危型HPV感染若不能得到有效的治療控制，一定程度上存在發(fā)生生殖道惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者健康安全帶來危險(xiǎn)[2-3]。采用人重組干擾素進(jìn)行藥物干預(yù)治療是近年來婦科臨床針對(duì)慢性宮頸炎合并高危型HPV感染的有效治療途徑之一[4-5]。筆者于2015年2月至2016年12月收集了208例慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者為研究對(duì)象，觀察了重組人干擾素 2b皮損部位注射聯(lián)合重組人干擾素 2b泡騰片陰道置入治療慢性宮頸炎合并高危型 HPV感染的臨床療效，以期為婦科臨床工作者提供借鑒。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 208例慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組，各104例。其中對(duì)照組平均年齡（34.45±4.25）歲，平均病程（5.89±1.63）個(gè)月；研究組平均年齡（35.17±4.68）歲，平均病程（6.07±1.72）個(gè)月。兩組年齡和病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。所有患者均被詳細(xì)告知病情及治療方案。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)陰道鏡、組織病理和宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）檢測(cè)，所有研究對(duì)象均宮頸感染患者；（2）以HPV-DNA為標(biāo)志性，經(jīng)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法（PCR）檢測(cè)，所有研究對(duì)象均為高危型HPV陽性；（3）TCT檢測(cè)為宮頸炎性改變患者；（4）月經(jīng)正常，且首次確診未接受過任何治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期和哺乳期患者；（2）宮頸惡性病變患者；（3）心腦血管疾病患者；（4）內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；（5）嚴(yán)重肝腎功能障礙患者；（6）嚴(yán)重精神障礙性疾病患者。

1.3 治療方法 所有患者均于月經(jīng)干凈后1周，以擴(kuò)陰器擴(kuò)張生殖道，使用0.5%碘液對(duì)患者生殖道進(jìn)行殺菌消毒，清除陰道分泌物，暴露宮頸，設(shè)定CO2激光治療儀功率為16～18 W，從皮損創(chuàng)面邊緣2 mm處，由外向內(nèi)進(jìn)行氣化灼燒，深度為2mm，激光治療后以0.5%碘液進(jìn)行創(chuàng)面消毒。對(duì)照組患者于CO2激光治療后，予以人重組干擾素 2b注射液（安達(dá)芬，生產(chǎn)廠商：安徽安科生物工程集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：100萬U/支，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20000012）皮損創(chuàng)面皮下注射，劑量為100萬U/次，1次/2 d，經(jīng)期停藥，持續(xù)治療1個(gè)月；研究組患者在予以對(duì)照組相同的治療基礎(chǔ)上，增加人重組干擾素 2b陰道泡騰片（辛復(fù)寧，生產(chǎn)廠商：上海華新生物高技術(shù)有限公司，規(guī)格：80萬U/粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20050075）治療，1 次/天，1 粒/次，于入睡前陰道清潔后將其置于陰道后穹窿處，持續(xù)治療3個(gè)月。所有患者治療后2個(gè)月內(nèi)禁止性生活和盆浴。

1.4 觀察指標(biāo) （1）評(píng)價(jià)兩組患者療程結(jié)束后近期療效，其中痊愈：臨床癥狀完全消失，經(jīng)陰道鏡宮頸醋酸實(shí)驗(yàn)檢測(cè)白色上皮完全消失，TCT檢測(cè)炎癥消失；顯效：臨床癥狀明顯改善，陰道鏡宮頸醋酸實(shí)驗(yàn)檢測(cè)白色上皮面積減少75%以上，且深度變淺，TCT檢測(cè)炎癥消失；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀減輕，經(jīng)陰道鏡宮頸醋酸實(shí)驗(yàn)檢測(cè)宮頸白色上皮面積減少不足75%，TCT檢測(cè)炎癥消失；無效：臨床癥狀無緩解，且經(jīng)陰道鏡宮頸醋酸實(shí)驗(yàn)檢測(cè)白色上皮面積未縮小，甚至擴(kuò)大。總體治療有效率=（痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

（2）所有患者于治療后分別進(jìn)行TCT和HPV-DNA檢查，統(tǒng)計(jì)患者高危型HPV轉(zhuǎn)陰和炎癥消失情況，于患者治療后6個(gè)月進(jìn)行TCT復(fù)測(cè)，統(tǒng)計(jì)宮頸炎癥復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用 SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組宮頸炎近期療效比較 研究組宮頸感染近期治療總體有效率（97.11%）高于對(duì)照組（81.73%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=13.013＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后高危型HPV轉(zhuǎn)陰和炎癥消失情況比較 研究組患者宮頸炎癥消失率（88.47%）和高危型HPV轉(zhuǎn)陰率（74.04%）均高于對(duì)照組（67.31%和50.96%），且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=13.51，11.82，均P＜ 0.05）。見表 2。

2.3 兩組治療后6個(gè)月宮頸炎癥病變復(fù)發(fā)情況比較 治療后6個(gè)月，研究組出現(xiàn)宮頸炎癥病變復(fù)發(fā)病例11例（11.96%），對(duì)照組出現(xiàn)宮頸炎癥病變復(fù)發(fā)病例23例（32.86%）；研究組患者宮頸炎癥病變復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（2=10.47P＜ 0.05）。

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較 治療期間，研究組患出現(xiàn)生殖道瘙癢5例；對(duì)照組患者出現(xiàn)生殖道瘙癢4例；研究組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率（4.81%）與對(duì)照組患者水平（3.85%）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.12＞0.05），且均無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

目前臨床治療慢性宮頸炎合并高危型HPV感染患者主要有手術(shù)和藥物兩種方式，通常以手術(shù)和藥物干預(yù)聯(lián)合治療較為普遍，CO2激光手術(shù)和人重組干擾素是近年來婦科臨床較為常用的治療手段。CO2激光具有操作簡(jiǎn)便、微創(chuàng)、術(shù)后康復(fù)周期短、患者順應(yīng)性強(qiáng)的特點(diǎn)，適合用于宮頸疣體和糜爛組織的清除[6]。重組人干擾素 2b可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)HPV病毒的特異性識(shí)別和免疫監(jiān)視能力，強(qiáng)化巨噬細(xì)胞對(duì)HPV病毒的殺傷作用，從而提高宮頸局部免疫功能；同時(shí)，重組人干擾素 2b可降低體內(nèi)雌二醇和孕酮水平，具有抑制宮頸分泌，促進(jìn)宮頸上皮細(xì)胞再生，加速皮損創(chuàng)面愈合，阻止細(xì)胞惡性病變的功效[7-8]。

王玲君等[9]觀察了干擾素注射協(xié)同重組人干擾素 2b栓對(duì)于高危型HPV宮頸感染的臨床療效，發(fā)現(xiàn)該治療方案可有效緩解宮頸感染臨床癥狀，并提高了高危型HPV轉(zhuǎn)陰率。夏龍等[10]同樣觀察了干擾素皮損內(nèi)注射聯(lián)合干擾素凝膠治療尖銳濕疣的臨床療效，發(fā)現(xiàn)該治療途徑可上調(diào)患者白細(xì)胞介素2水平，改善免疫功能，減低治愈后復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果表明，重組人干擾素 2b聯(lián)合途徑給藥可有效增加宮頸感染近期療效，促進(jìn)宮頸上皮細(xì)胞炎癥病變的改善和好轉(zhuǎn)，提高高危型HPV病毒的清除水平；且治療期間重組人干擾素 2b聯(lián)合途徑給藥藥物不良反應(yīng)發(fā)生率未見增加；這說明重組人干擾素 2b聯(lián)合途徑給藥可有效預(yù)防宮頸感染反復(fù)，且安全性較高。本文還顯示，在治療后6個(gè)月出現(xiàn)宮頸炎癥病變反復(fù)的患者均為治療后高危型HPV病毒仍為陽性的患者，這說明重組人干擾素聯(lián)合給藥對(duì)疾病復(fù)發(fā)的抑制作用可能與該治療方案對(duì) HPV病毒更為有效的清除作用有關(guān)。本研究結(jié)論與前期相關(guān)研究相似[9-10]。

表1 兩組患者宮頸炎近期療效比較 例（%）

表1 兩組患者治療后高危型HPV轉(zhuǎn)陰和炎癥消失情況比較 例（%）

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