宣王益，胡愛榮

乙型病毒性肝炎（乙肝）主要指的是機(jī)體感染乙型肝炎病毒（HBV）而形成的疾病，其主要在肝細(xì)胞內(nèi)存在，并會(huì)嚴(yán)重?fù)p害肝細(xì)胞，造成肝細(xì)胞炎癥、纖維化及壞死等一系列變化。近年來乙肝疫苗的普及應(yīng)用，HBV感染率有了一定程度的控制，但HBV導(dǎo)致的失代償肝病大多在肝病晚期出現(xiàn)，治療難度大，預(yù)后不佳。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，慢性重型肝炎病死率較高，高達(dá)80%左右；即使存活的患者，復(fù)發(fā)率也比較高[1]。拉米夫定是一種核苷類似口服抗病毒藥，有很強(qiáng)的抑制HBV復(fù)制的作用。拉米夫定在細(xì)胞內(nèi)代謝為拉米夫定5，-三磷酸鹽，其主要作用方式是作為病毒逆轉(zhuǎn)錄時(shí)的鏈終止物，可迅速降低HBV-DNA的濃度，改善肝組織學(xué)的病變。本文選取寧波市第二醫(yī)院肝病中心2016年1月至2017年6月收治的54例HBV引起的失代償肝病患者進(jìn)行分組研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集54例 HBV引起失代償肝病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《病毒性肝炎防治方案》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）患者知曉研究目的，自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時(shí)存在其他合并癥或其他疾病；（2）肝腎功能異?；虿蝗?；（3）妊娠或哺乳期女性；（4）精神異?；虼嬖趷盒阅[瘤、血液疾病者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（27例）和觀察組（27例）。對照組男16例，女11例；年齡 27～ 68歲，平均（57.2±3.8）歲；乙肝肝硬化15例，慢性乙型重型肝炎12例。治療組男17例，女10例；年齡28～69歲，平均（58.3±3.7）歲；乙肝肝硬化14例，慢性乙型重型肝炎13例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞ 0.05）。

1.2 方法 對照組予以常規(guī)治療，即嚴(yán)格遵醫(yī)囑予以維生素K1、白蛋白、還原性谷胱甘肽及甘草酸二胺等藥物治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以拉米夫定[葛蘭素史克（中國）投資有限公司，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，0.1g]治療，口服給藥，100mg/次，1次/d。兩組均治療6個(gè)月，治療過程中未服用其他免疫調(diào)節(jié)和抗病毒藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前、治療6個(gè)月后測定血清總膽紅素（TBIL）、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）等肝功能相關(guān)指標(biāo)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前慢性重型肝炎、肝硬化患者AST、ALT和TBIL水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≤1.63，均＞ 0.05）；治療6個(gè)月后，慢性重型肝炎、肝硬化患者AST、ALT和TBIL水平與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≥2.66，均＜0.05），觀察組慢性重型肝炎、肝硬化患者治療后TBIL、ALT、AST均明顯低于對照組（ ≥5.70，均P＜ 0.05）。見表 1。

3 討論

HBV活躍復(fù)制的失代償性肝病患者具有并發(fā)癥發(fā)生率高、預(yù)后不良及病死率高等特點(diǎn)。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，此類患者5年生存率在14%左右[4]。拉米夫定屬于核苷類抗病毒藥物之一，其可有效抑制實(shí)驗(yàn)性感染動(dòng)物體內(nèi)與體外HBV，并可在已經(jīng)發(fā)生HBV感染的細(xì)胞與正常細(xì)胞內(nèi)代謝過程中快速生成拉米夫定三磷酸鹽。當(dāng)病毒DNA鏈中摻入拉米夫定三磷酸鹽后，病毒DNA合成會(huì)受到阻斷，且不會(huì)對正常細(xì)胞脫氧核苷代謝產(chǎn)生干擾。1998年拉米夫定被美國FDA批準(zhǔn)用于治療慢性乙肝，是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)抗乙肝病毒的藥物。拉米夫定可以將90%的代償期慢性肝病患者的HBVDNA抑制至監(jiān)測水平以下，且使用安全、耐受性好，故常首先應(yīng)用于臨床。所以，其在肝臟壞死炎癥性疾病患者中得到了廣泛應(yīng)用，發(fā)揮了良好的減輕或阻止肝臟纖維化進(jìn)展的作用[5-6]。

表1 兩組治療前后肝功能變化情況比較

本文結(jié)果顯示，經(jīng)過6個(gè)月的治療，觀察組慢性重型肝炎、肝硬化患者的TBIL、ALT、AST均顯著低于對照組（均P＜ 0.05），這提示拉米夫定可對 HBVDNA合成形成有效阻斷，使HBV復(fù)制在一定程度上受到抑制。但應(yīng)該注意的是，盡管本品可對HBV進(jìn)行緩解，但不能將HBV真正清除，無法使乙肝得到根本性治療；且需要長期堅(jiān)持治療才能取得預(yù)期的治療效果，中途停藥的情況會(huì)導(dǎo)致乙肝病情出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況，也相應(yīng)地增加了耐藥性的危險(xiǎn)，所以臨床方面需要根據(jù)患者的具體情況合理制定給藥方案[7-9]。

綜合上述分析，拉米夫定對HBV引起的失代償肝病患者肝功能具有良好的改善功效，且治療效果確切，值得進(jìn)一步普及推廣。但拉米夫定容易發(fā)生耐藥，其耐藥多發(fā)生在治療后6個(gè)月以后；經(jīng)過連續(xù)5年的治療，約70的患者會(huì)出現(xiàn)耐藥。因此在患者病情得到控制的后續(xù)治療中，以拉米夫定為基礎(chǔ)的聯(lián)合抗病毒治療值得在臨床研究中進(jìn)一步探討。

[1] 劉偉男.拉米夫定治療乙型肝炎病毒引起失代償肝病臨床分析[J].醫(yī)學(xué)信息,2013,54(21)：467-467.

[2] 金崢.用拉米夫定治療乙型肝炎病毒引起的失代償肝病的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2014,39(7)：147-148.

[3] 范曉棠,余翔,哈麗達(dá)·夏爾甫哈孜,等.替比夫定和拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的效果比較[J].中國醫(yī)藥,2015,10(5)：655-657.

[4] 付菊平.恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定對失代償期乙型肝炎肝硬化的三年隨訪療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2016,43(19)：42-44.[5] 董宇.抗病毒治療對乙型肝炎病毒感染者腎移植術(shù)后臨床轉(zhuǎn)歸的影響[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,8(19)：67-67,68.

[6] 劉愛兵,李宗軍,何新明.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床療效[J].重慶醫(yī)學(xué),2015,21(34)：4812-4814.

[7] 何敬堂.初始應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效和安全性[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2016,18(5)：60-63..

[8] 王金民.不同時(shí)期應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對乙型肝炎肝硬化失代償期抗病毒效應(yīng)的療效對比[J].河北醫(yī)學(xué),2016,48(7)：1174-1177.

[9]張笛,楊麗.拉米夫定及阿德福韋酯用于失代償期乙型肝炎肝硬化抗病毒治療的研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2015,61(6)：171-174.